鄭鶴

（河南省鄭州金域臨床檢驗(yàn)中心病理科 鄭州450000）

宮頸癌屬女性生殖系統(tǒng)多發(fā)惡性腫瘤，發(fā)病率于全部婦科惡性腫瘤中位居第二位，發(fā)病人群呈年輕化趨勢(shì)。宮頸癌發(fā)病機(jī)制尚未明確，有關(guān)研究指出[1]，其發(fā)生進(jìn)展和與抑癌基因失活、原癌基因激活及信號(hào)通路激活密切相關(guān)。E-鈣黏蛋白（E-cadherin）為鈣依賴性粘附蛋白分子之一，能維持上皮細(xì)胞正常狀態(tài)，于腫瘤侵襲及其轉(zhuǎn)移過程具有重要作用。β-連環(huán)蛋白（β-catenin）屬細(xì)胞膜內(nèi)黏著蛋白之一，能和E-cadherin生成復(fù)合體，保持組織結(jié)構(gòu)功能及完整性，且為Wnt信號(hào)通路的重要調(diào)控點(diǎn)，能于細(xì)胞核中同T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，激活原癌基因，促進(jìn)腫瘤發(fā)生、進(jìn)展[2]。本研究通過檢測(cè)宮頸癌、宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）和正常宮頸組織內(nèi)E-cadherin、β-catenin表達(dá)，并探討其表達(dá)和患者的臨床病理參數(shù)之間關(guān)系，旨在分析兩者于宮頸癌中表達(dá)情況及臨床意義?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料及方法

1.1 一般資料 收集2014年12月～2018年5月我病理中心72例宮頸癌組織石蠟包埋標(biāo)本，患者年齡 27～78歲，平均（49.31±5.92）歲；國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）分期：Ⅰ期37例，Ⅱ期35例；組織分化程度：低分化42例，高、中分化30例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移26例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移46例。46例CIN組織石蠟包埋標(biāo)本，患者年齡 25～77 歲，平均（49.60±6.13）歲。38例正常宮頸組織石蠟包埋標(biāo)本，患者年齡26～78歲，平均（49.07±6.25）歲。比較患者一般資料，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均為宮頸癌、CIN及子宮良性疾病行子宮切除患者宮頸癌組織石蠟包埋標(biāo)本，且術(shù)前均未實(shí)施放化療治療；三組患者均經(jīng)術(shù)后病理學(xué)檢查證實(shí)；患者及其家屬均知曉參與本研究，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎心等臟器功能嚴(yán)重異常者；臨床資料不全者。

1.3 研究方法 （1）E-cadherin、β-catenin表達(dá)檢測(cè)：將石蠟包埋組織進(jìn)行切片，以免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)宮頸癌、CIN、正常宮頸組織標(biāo)本內(nèi)E-cadherin、β-catenin表達(dá)，采用測(cè)定試劑盒（北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)）進(jìn)行測(cè)定。（2）結(jié)果判斷：每張切片隨機(jī)選取10個(gè)高倍鏡視野，綜合陽性細(xì)胞百分比及細(xì)胞染色程度進(jìn)行結(jié)果判斷：陽性細(xì)胞百分比在70%及以上，計(jì)為3分；處于40%～69%，計(jì)為 2分；10%～39%，計(jì)為 1分；不足 10%，計(jì)為0分；染色程度為黃褐色，計(jì)為3分；棕黃色，計(jì)為2分，淺黃色，計(jì)為1分，無色，計(jì)為0分；上述兩項(xiàng)評(píng)分相加，總分在3分及以上，判斷為陽性，不足3分，判斷為陰性[3]。

1.4 觀察指標(biāo) 比較宮頸癌、CIN、正常宮頸組織標(biāo)本內(nèi) E-cadherin、β-catenin 表達(dá)以 及 E-cadherin、β-catenin表達(dá)和宮頸癌患者的臨床病理參數(shù)之間關(guān)系。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以SPSS21.0分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸癌、CIN、正常宮頸組織標(biāo)本內(nèi)E-cadherin、β-catenin表達(dá) 宮頸癌組織中E-cadherin陽性表達(dá)率明顯低于CIN及正常宮頸組織，β-catenin陽性表達(dá)率明顯高于CIN及正常宮頸組織，P＜0.05。見表1。

表1 宮頸癌、CIN、正常宮頸組織標(biāo)本內(nèi)E-cadherin、β-catenin表達(dá)對(duì)比[例（%）]

2.2 E-cadherin、β-catenin表達(dá)和宮頸癌患者的臨床病理參數(shù)之間關(guān)系 臨床分期Ⅱ期、組織低分化及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者E-cadherin在宮頸癌組織中的陽性表達(dá)率均明顯低于臨床分期Ⅰ期、組織高、中分化及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，P＜0.05；臨床分期Ⅱ期、組織低分化及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者β-catenin在宮頸癌組織中的陽性表達(dá)率均明顯高于臨床分期Ⅰ期、組織高、中分化及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，P＜0.05。見表2。

表2 E-cadherin、β-catenin表達(dá)和宮頸癌患者的臨床病理參數(shù)之間關(guān)系[例（%）]

3 討論

宮頸癌早期常無典型臨床表現(xiàn)，待疾病確診時(shí)，多進(jìn)展到中晚期，治療難度大，預(yù)后差。故尋找一種敏感的宮頸癌診斷及病情評(píng)價(jià)方法，受到臨床重點(diǎn)關(guān)注。在正常宮頸組織的惡性病變過程中，細(xì)胞突破基底膜出現(xiàn)侵襲轉(zhuǎn)移為最重要的環(huán)節(jié)，而E-cadherin主要分布在上皮細(xì)胞中，存在鈣離子依賴性，能維持上皮細(xì)胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)完整性，且在維持細(xì)胞間黏附和腫瘤細(xì)胞侵襲及轉(zhuǎn)移過程中起重要作用，其陰性表達(dá)或低表達(dá)可造成細(xì)胞間黏附消失或減弱，產(chǎn)生結(jié)構(gòu)及功能異常，致使腫瘤細(xì)胞增殖、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移[4]。何麗娜等[5]研究指出，宮頸癌組織內(nèi)E-cadherin陽性表達(dá)率明顯低于CIN及正常宮頸組織（P＜0.05）。本研究結(jié)果顯示，宮頸癌組織中E-cadherin陽性表達(dá)率均明顯低于CIN及正常宮頸組織，且臨床分期是Ⅱ期、組織分化程度是低分化及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者E-cadherin在宮頸癌組織中的陽性表達(dá)率均明顯低于臨床分期是Ⅰ期、組織分化程度是高中分化及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（P＜0.05）。說明E-cadherin在宮頸癌中呈低表達(dá)，且其表達(dá)水平與腫瘤臨床分期、組織分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況密切相關(guān)。

β-catenin不僅能與E-cadherin結(jié)合生成復(fù)合體，進(jìn)而維持組織結(jié)構(gòu)的功能和完整性，且可對(duì)Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，通過核膜于細(xì)胞核中與轉(zhuǎn)錄因子Tcf/Lef相結(jié)合，進(jìn)而促使Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路內(nèi)腫瘤靶基因激活，加速腫瘤細(xì)胞惡性增殖[6]。本研究結(jié)果顯示，宮頸癌組織中β-catenin陽性表達(dá)率均明顯高于CIN及正常宮頸組織，且臨床分期是Ⅱ期、組織分化程度是低分化及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者β-catenin在宮頸癌組織中的陽性表達(dá)率均明顯高于臨床分期是Ⅰ期、組織分化程度是高中分化及無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（P＜0.05）。表明β-catenin在宮頸癌中呈高表達(dá)，且其表達(dá)水平與腫瘤臨床分期、組織分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況密切相關(guān)。綜上所述，E-cadherin在宮頸癌中呈現(xiàn)低表達(dá)，β-catenin呈現(xiàn)高表達(dá)，且兩者表達(dá)水平和腫瘤臨床分期、組織分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況具有密切關(guān)系，可將其作為宮頸癌早期診斷及病情評(píng)價(jià)的重要指標(biāo)，具有重要的臨床價(jià)值。