胡思星，蘇 藝

(1.重慶市長(zhǎng)壽區(qū)人民醫(yī)院藥學(xué)部，重慶 401220； 2.重慶市長(zhǎng)壽區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心藥劑科，重慶 401220)

1 病例資料

(1)某66歲男性患者，因“嘔血4個(gè)月余，腹脹10余日”于2015年12月8日入院。患者既往無(wú)明確藥物過(guò)敏史。入院后使用注射用甘露聚糖肽(成都利爾有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20033633；批號(hào)：b150702；規(guī)格：5 mg)調(diào)節(jié)免疫功能。12月8日13：30左右開(kāi)始輸注甘露聚肽糖組液，突然出現(xiàn)呼吸困難，自覺(jué)喉頭發(fā)緊，煩躁不安，大汗；體格檢查：血壓(收縮壓/舒張壓)131/91 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，口唇發(fā)紺，雙肺可聞及少許哮鳴音，心率126/min，心律齊，無(wú)雜音，其余無(wú)特殊。立即停止輸液，予以吸氧，并靜脈注射地塞米松10 mg、肌內(nèi)注射異丙嗪25 mg抗過(guò)敏，靜脈注射氨茶堿解痙平喘等處理；同時(shí)急查動(dòng)脈血?dú)夥治觯私庥袩o(wú)呼吸衰竭。1 h后，患者呼吸基本恢復(fù)正常。12月13日，患者輸注甘露聚糖肽時(shí)再次出現(xiàn)上述癥狀。

(2)某55歲女性患者，因“反復(fù)中上腹痛1個(gè)月余”于2018年3月22日入院。2018年3月16日曾進(jìn)行胃鏡檢查，結(jié)果提示：非萎縮性胃炎伴糜爛、胃多發(fā)性息肉樣改變，(胃體)增生性息肉。患者既往無(wú)明確藥物過(guò)敏史。入院體格檢查：體溫36.8 ℃，脈搏80次/min，呼吸20次/min，血壓110/70 mm Hg。4月3日，考慮患者免疫功能低下，使用注射用甘露聚糖肽(國(guó)藥一心制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H19990030；批號(hào)：1712021；規(guī)格：10 mg)調(diào)節(jié)免疫功能。11：09，開(kāi)始輸注甘露聚糖肽；約2 min后，患者訴打噴嚏，全身發(fā)麻，面部稍有發(fā)青，心悸，氣促、大呼吸不暢，稍有發(fā)紺。考慮與輸液有關(guān)，立即停用甘露聚糖肽，換為輸注0.9%氯化鈉注射液。11：12，患者訴氣緊、呼吸困難，立即給予面罩吸氧，進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)、血氧飽和度監(jiān)測(cè)?；颊哐獕?68/110 mm Hg，脈搏118/min，神志清晰，對(duì)答切題，訴氣緊，雙肺呼吸音粗，未聞及確切干濕性啰音，立即靜脈注射地塞米松及葡萄糖酸鈣。11：15，患者仍訴氣緊，面部發(fā)紺，血壓105/54 mm Hg，脈搏117次/min，血氧飽和度72%。11：25，予以患者肌內(nèi)注射非那根25 mg。11：36，患者血壓104/50 mm Hg，脈搏126次/min，血氧飽和度85%，繼續(xù)靜脈滴注0.9%氯化鈉注射液。12：15，患者血壓110/69 mm Hg，脈搏76次/min，血氧飽和度96%，神志清晰、精神萎靡，懶言，雙肺呼吸音粗，聞及濕性啰音，再次靜脈注射地塞米松1 mg及靜脈給予0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液。13：50，患者病情平穩(wěn)，血壓110/71 mm Hg，脈搏96次/min，血氧飽和度100%，雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音，神志清晰，回答切題。

(3)某68歲男性患者，因“肝臟惡性腫瘤”入院。2015年9月18日，患者在輸注注射用甘露聚糖肽(國(guó)藥一心制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H10970426；批號(hào)：150303；規(guī)格：5 mg)時(shí)出現(xiàn)煩躁不安，呼吸困難，面部皮膚發(fā)紅，口唇發(fā)紺明顯。體格檢查：神志清晰，全身皮膚、鞏膜輕度黃染，雙肺叩診呈過(guò)清音，雙肺呼吸音低，未聞及干濕性啰音及哮鳴音，心率112/min，心律齊?？紤]藥物過(guò)敏可能性大，立即停用甘露聚糖肽，并靜脈注射鹽酸異丙嗪12.5 mg、地塞米松注射液10 mg，進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)、血氧飽和度監(jiān)測(cè)；動(dòng)脈血?dú)夥治鼋Y(jié)果顯示，血?dú)庋?.9 mmol/L，血?dú)馊樗?.2 mmol/L，血?dú)饧t細(xì)胞比容30%，二氧化碳分壓34 mm Hg，氧分壓81 mm Hg，實(shí)際碳酸氫根23.6 mmol/L。后患者呼吸困難逐漸緩解。

(4)某67歲男性患者，因“骨髓增生性腫瘤”入院。2017年8月7日18：20，給予患者0.9%氯化鈉注射液100 ml+注射用甘露聚糖肽(成都利爾有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20003633；批號(hào)：A170605；規(guī)格：5 mg)10 mg，靜脈滴注。約18：40，患者四肢瘙癢，無(wú)寒戰(zhàn)、發(fā)熱、皮疹及呼吸困難，停用該組輸液，并靜脈注射地塞米松磷酸鈉注射液5 mg，緩慢靜脈注射葡萄糖酸鈣10 mg。19：00，患者出現(xiàn)四肢抽搐及寒戰(zhàn)，感心悸及心前區(qū)不適，伴有呼吸困難，予以吸氧、皮下注射腎上腺素1 mg及肌內(nèi)注射異丙嗪25 mg。19：25，患者仍有抽搐及寒戰(zhàn)，再次靜脈注射地塞米松5 mg，后上述癥狀明顯緩解。

2 討論

上述4例患者注射用甘露聚糖肽的使用與不良反應(yīng)的發(fā)生有合理的時(shí)間順序，停用該藥后癥狀都消失，特別是第1例患者再次使用注射用甘露聚糖肽時(shí)，再次出現(xiàn)上述癥狀。故可判斷該不良反應(yīng)是由注射用甘露聚糖肽所致。本調(diào)查發(fā)現(xiàn)，甘露聚糖肽發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)常伴有呼吸困難，多發(fā)生于老年人群，且一般在用藥30 min內(nèi)發(fā)生，與文獻(xiàn)報(bào)道的甘露聚糖肽所致不良反應(yīng)多為速發(fā)型相符[1]。甘露聚糖肽是由甲型溶血性鏈球菌深層培養(yǎng)液中發(fā)酵、分離及提取而得到大分子糖肽類藥物。大分子糖肽類藥物可作為抗原進(jìn)入體內(nèi)，誘發(fā)過(guò)敏，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致患者死亡[2]。甘露聚糖肽的藥品說(shuō)明書(shū)提示：有因過(guò)敏反應(yīng)以及因呼吸驟停而死亡的報(bào)告。因此，臨床上患者使用甘露聚糖肽時(shí)應(yīng)密切監(jiān)護(hù)，尤其是首次用藥及用藥初始階段。文獻(xiàn)報(bào)道，初次使用甘露聚糖肽應(yīng)進(jìn)行皮膚過(guò)敏試驗(yàn)，可減少不良反應(yīng)的發(fā)生[3-4]。應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)推薦劑量使用，藥液配置不宜過(guò)濃，滴注速度不易過(guò)快。曾有文獻(xiàn)報(bào)道，由于甘露聚糖肽溶度過(guò)濃、滴注速度過(guò)快而導(dǎo)致呼吸困難[5]。應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，樹(shù)立藥品不良反應(yīng)防范意識(shí)，配備搶救用品，做到早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)處理，減輕藥品不良反應(yīng)對(duì)患者的傷害。