周 藝，聶松柳，沈炳香，常 偉

(安徽醫(yī)科大學附屬六安醫(yī)院藥學部，安徽 六安 237005)

1 病例資料

某33歲女性患者，既往體健，否認感染病史，于2017年4月11日因月經(jīng)量少來院就診，相關檢查結果提示肝功能無異常，醫(yī)師擬診斷為卵巢早衰，建議口服中成藥坤泰膠囊(生產(chǎn)廠家：貴陽新天藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字Z20000083；批號：170209)，1次4粒，1日3次?；颊甙瘁t(yī)囑服用17 d后，出現(xiàn)食欲減退、嘔吐，同時伴有眼黃、尿黃及皮膚黃染，并未停藥，也未去醫(yī)院就診，繼續(xù)服用至于5月11日，因納差加重來院就診。5月11日，血常規(guī)檢查結果基本正常；乙肝五項檢查：乙型肝炎病毒表面抗原(-)，乙型肝炎病毒表面抗體(+)，乙型肝炎病毒E抗原(-)，乙型肝炎病毒E抗體(+)，乙型肝炎病毒核心抗體(+)；生化檢查：天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)835.0 IU/L，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)834.0 IU/L，總膽紅素(TBIL)171.5 μmol/L，直接膽紅素(DBIL)124.4 μmol/L，間接膽紅素(IBIL)33.1 μmol/L；B超檢查提示，膽囊40 mm×28 mm，形態(tài)不規(guī)則，壁厚8.4 mm，膽總管內(nèi)徑4 mm。擬診斷為“黃疸原因待查，膽囊炎”。立即停用坤泰膠囊，予以注射用還原型谷胱甘肽2.4 g，靜脈滴注，1日1次；多烯磷脂酰膽堿注射液10 ml，靜脈滴注，1日1次；異甘草酸鎂注射液150 mg，靜脈滴注，1日1次，連續(xù)治療10 d。5月21日，患者AST 236.0 IU/L，ALT 170.0 IU/L，TBIL 169.4 μmol/L，DBIL 136.9 μmol/L，IBIL 32.5 μmol/L；仍眼黃、尿黃明顯，納差乏力稍有減輕，睡眠一般。繼續(xù)停用坤泰膠囊，維持保肝、降酶治療12 d。6月2日，患者AST 108.0 IU/L，ALT 54.0 IU/L，TBIL 92.4 μmol/L，DBIL 74.6 μmol/L，IBIL 17.8 μmol/L；眼黃、尿黃較前稍有好轉，納差乏力減輕，睡眠尚可。繼續(xù)停用坤泰膠囊，維持保肝、降酶治療12 d。6月14日，患者AST 44.0 IU/L，ALT 22.0 IU/L，TBIL 44.8 μmol/L，DBIL 32.4 μmol/L，IBIL 12.4 μmol/L；眼黃、尿黃較前明顯好轉，飲食好轉，睡眠可，予以出院，囑定時復查肝功能。

2 討論

該患者在無其他聯(lián)合用藥的情況下，口服坤泰膠囊17 d后出現(xiàn)食欲減退、嘔吐，眼黃、尿黃及皮膚黃染等癥狀，停用坤泰膠囊并對癥治療后情況逐漸好轉，未再次使用坤泰膠囊，生化檢查結果排除原患疾病可能，考慮為坤泰膠囊引起的藥物性肝損傷。用藥與不良反應出現(xiàn)有合理的時間關系，符合國家藥品不良反應監(jiān)測中心藥品不良反應關聯(lián)性評價標準，且根據(jù)安徽省藥品不良反應關聯(lián)性評價標準評為“很可能”。

坤泰膠囊主要由熟地黃、黃連、黃芩、白芍、阿膠及茯苓等組成，主要具有滋陰清熱、安神除煩等功效，在臨床上常被用

于絕經(jīng)前后諸癥[1]，多見于卵巢早衰、月經(jīng)減少或絕經(jīng)、圍絕經(jīng)期綜合征等的治療[2-5]。本案例中，患者診斷為卵巢早衰，使用坤泰膠囊目的為滋陰清熱。坤泰膠囊的藥品說明書“不良反應”項描述為“偶見服藥后腹脹，胃痛”，但其致肝損傷未提及且尚未見文獻報道。坤泰膠囊中的黃連和黃芩為臣藥，黃連主要含有黃連素，可導致惡心、嘔吐、心律失常、藥疹、過敏反應及頭暈等不良反應，長期服用還可引起中毒[6]；黃芩含黃酮類成分，主要含黃芩苷、黃芩素等，可導致過敏性皮炎[7]。因此，引起該例不良反應的因素可能與坤泰膠囊中黃芩和黃連成分有關。近年來研究結果表明，中藥制劑并非絕對安全，可造成嚴重的不良反應[8]。臨床醫(yī)師應嚴格按照2010年6月國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中成藥臨床應用指導原則》為患者開具中成藥，尤其對有藥物過敏史者及特殊人群更應慎用。