王 華， 劉曉東， 許超凡， 程士樟

傳染性單核細(xì)胞增多癥是目前我國(guó)臨床較為少見的散發(fā)性急性感染性疾病，為EB病毒感染所致，發(fā)病機(jī)制至今尚未徹底明確[1]。盡管絕大多數(shù)傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒可自愈，但也有少部分容易誘發(fā)鼻咽癌、惡性淋巴瘤，必須予以重視，在治療后尚需要隨診1～2年時(shí)間[2]。目前研究證實(shí)，傳染性單核細(xì)胞增多癥的癥狀表現(xiàn)多樣且并不具有特異性，容易出現(xiàn)誤診、漏診情形而貽誤治療。對(duì)此病癥展開臨床分析尤為重要[3]。本研究分析兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥110例臨床特點(diǎn)，并予報(bào)道。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2015年1月－2018年1月收住的110例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①具有發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大、肝功能異常、皮疹等多臟器損害特征；②外周血淋巴細(xì)胞數(shù)增多（＞0.50）、異型淋巴細(xì)胞數(shù)多（＞0.10～0.20）；③血清嗜異凝集反應(yīng)經(jīng)豚鼠腎吸附后仍陽(yáng)性；④EB病毒抗體陽(yáng)性；⑤EB病毒特異性抗體（VCA-IgM、EA-IgG、EBV-DNA）陽(yáng)性；⑥EBV-DNA檢測(cè)確診者[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病情危重，患兒家屬放棄治療者；②未簽署知情同意書者。110例患兒中男74例、女36例；年齡2～13歲，平均（5.9±1.0）歲；病程3～15 d，平均（10.2±1.0）d；發(fā)病季節(jié)分布：春季17例、夏季51例、秋季12例、冬季30 例。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 本次研究采取回顧性分析法對(duì)110例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒臨床資料展開分析。EB病毒指標(biāo)以及血清學(xué)檢測(cè)方法如下：于傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒入院次日清晨抽取空腹靜脈血3 mL并分為2份，1份（1 mL）用于血涂片制備并對(duì)外周血異型淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行測(cè)定，另1份（2 mL）進(jìn)行EB病毒指標(biāo)測(cè)定，使用的檢測(cè)試劑均為德國(guó)歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份公司生產(chǎn)，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，儀器設(shè)備為德國(guó)BMG公司生產(chǎn)的Labtech FLUOstar Omega酶標(biāo) 儀。

1.2.2 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒男女之比、年齡分布、癥狀表現(xiàn)、合并癥、EB病毒指標(biāo)測(cè)定結(jié)果以及血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果作為觀察指標(biāo)。其中年齡分布包括＜3歲、3～6歲、＞6歲；癥狀表現(xiàn)包括發(fā)熱（熱程＜5 d、≥5 d）、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大（頸部淋巴結(jié)腫大、全身淋巴結(jié)腫大）、眼瞼浮腫、脾臟腫大、肝臟腫大；合并癥包括肺炎、心肌損害、中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少性紫癜；EB病毒指標(biāo)包括衣殼抗原IgG抗體和IgM抗體、早期抗原IgM抗體、核抗原IgG抗體檢測(cè)；血清學(xué)指標(biāo)為外周血異型淋巴細(xì)胞計(jì) 數(shù)[5]。

1.2.3 陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn) EB病毒指標(biāo)（EB病毒衣殼抗原IgG抗體、IgM抗體，早期抗原IgM抗體，核抗原IgG抗體）標(biāo)稱吸光度值（酶標(biāo)分析儀標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)吸光度產(chǎn)品合格指標(biāo)）≥1.1判定為陽(yáng)性，＜0.8判定為陰性，介于二者之間為可疑，需結(jié)合其他檢查結(jié)果。外周血異型淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)占比＞0.10判定為陽(yáng)性[5]。

2 結(jié)果

2.1 患兒一般資料

2.1.1 男女之比 110例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒中男74例，占67.3%，女36例，占32.7%，男女之比為2.1∶1。

2.1.2 年齡分布 110例患兒可分為2～＜3歲、3～6歲、＞6歲三個(gè)年齡段，其中2～＜3歲29例，占26.4%；3～6歲67例，占60.9%；＞6～13歲14例，占12.7%。

2.2 臨床表現(xiàn)

110 例患兒癥狀表現(xiàn)有發(fā)熱101例，占91.8%，其中熱程＜5 d者26例（23.6%），≥5 d者75例（68.2%）；咽峽炎100例，占90.9%；淋巴結(jié)腫大95例，占86.4%（頸淋巴結(jié)腫大88例，占80.0%，全身淋巴結(jié)腫大7例，占6.4%）；眼臉浮腫79例（71.8%）；脾腫大55例（50.0%）；肝腫大37例（33.6%）。

2.3 傳染性單核細(xì)胞增多癥合并癥

110 例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒的合并癥以肺炎和心肌損害為主，分別為61例（55.5%）和53例（48.2%），此外尚有中性粒細(xì)胞減少35例（31.8%）、血小板減少性紫癜4例（3.6%）。

2.4 EB病毒抗體檢測(cè)結(jié)果

11 0 例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒經(jīng)過(guò)EB病毒指標(biāo)檢測(cè)以及血清學(xué)檢測(cè)確診結(jié)果在43.6%～88.2%。其中EB病毒衣殼抗原IgG抗體陽(yáng)性97例（88.2%）、IgM抗體陽(yáng)性48例（43.6%）；早期抗原IgM抗體陽(yáng)性35例（31.8%）；核抗原IgG抗體陽(yáng)性62例（56.4%）。 外周血異型淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)占比＞0.10的51例（46.4%）。

3 討論

現(xiàn)有研究指出，EB病毒是傳染性單核細(xì)胞增多癥的病原體，為一種嗜淋巴性DNA病毒，在侵入患兒咽部上皮細(xì)胞之后迅速繁殖和復(fù)制，并經(jīng)由口腔處的淋巴組織進(jìn)入到B細(xì)胞以及血液系統(tǒng)，引發(fā)病毒血癥并累及全身的淋巴系統(tǒng)之后發(fā)病[6-7]。自從20世紀(jì)80年代被發(fā)現(xiàn)以來(lái)已經(jīng)于全球范圍內(nèi)起病且發(fā)病率呈逐年升高態(tài)勢(shì)[8]。傳染性單核細(xì)胞增多癥的傳播擴(kuò)散，主要通過(guò)與EB病毒感染者經(jīng)口接觸傳染或者是飛沫傳播，其潛伏期可長(zhǎng)達(dá)數(shù)年[9]。隨著臨床資料的日益豐富，顯示該病亦可以經(jīng)血傳播，繼而引起傳染性單核細(xì)胞增多樣輸血綜合征[10]。由于嬰幼兒機(jī)體免疫功能較差，在某些特定地區(qū)（熱帶、經(jīng)濟(jì)及衛(wèi)生條件差）發(fā)病率幾乎接近100%，但在感染后機(jī)體可產(chǎn)生免疫性抗體，故此很少有大規(guī)模流行的報(bào)道[11]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)外兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥發(fā)病率在35%～40%。嬰幼兒免疫應(yīng)答不充分，臨床表現(xiàn)不典型。發(fā)病人群以2～5歲多見，并且6歲以下患兒多為EB病毒的隱性感染[12]。由于EB病毒侵犯B淋巴細(xì)胞，引起其抗原性發(fā)生改變，繼而導(dǎo)致T淋巴細(xì)胞活化形成細(xì)胞毒性T細(xì)胞以清除被感染的B淋巴細(xì)胞。一般情況下傳染性單核細(xì)胞增多癥發(fā)病后的第1周B細(xì)胞數(shù)量大幅增加，而第2周時(shí)則降低至正常范圍，10～14 d時(shí)T細(xì)胞數(shù)量達(dá)到峰值，持續(xù)4～8周后恢復(fù)至正常水平，此時(shí)患兒基本自愈[13]。但不容忽視的是，由于口咽部以及淋巴細(xì)胞中仍然殘留著少量的EB病毒，發(fā)生兒童鼻咽癌以及惡性淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)依然存在，故此尚需要長(zhǎng)期的隨診以徹底消除此風(fēng)險(xiǎn)[14]。近些年來(lái)臨床發(fā)現(xiàn)傳染性單核細(xì)胞增多癥存在著較大的誤診、漏診風(fēng)險(xiǎn)，并且癥狀表現(xiàn)并不具有特異性，所以對(duì)其臨床特點(diǎn)展開分析無(wú)疑具有重要意義[15]。

本研究通過(guò)對(duì)110例傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒臨床資料總結(jié)后發(fā)現(xiàn)，該病好發(fā)于男性兒童，男女之比為2.1∶1，雖然可發(fā)生于兒童的各個(gè)時(shí)期，但是以3～6歲為主，占比高達(dá)60.9%。在癥狀表現(xiàn)上，發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大為其主要臨床表現(xiàn)，其次尚有眼瞼浮腫、脾臟腫大、肝臟腫大，但上述癥狀表現(xiàn)并不具有特異性，在臨床診斷中難以憑借上述資料作出定性診斷。進(jìn)一步的EB病毒指標(biāo)檢測(cè)以及血清學(xué)檢測(cè)證實(shí)，EB病毒衣殼抗原IgG抗體陽(yáng)性率最高（88.2%），EB病毒早期抗原IgM抗體陽(yáng)性率最低（31.8%），外周血異型淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)占比＞0.10為46.4%，提示臨床單純依靠某一檢測(cè)指標(biāo)容易出現(xiàn)誤診漏診。通過(guò)上述分析可知，傳染性單核細(xì)胞增多癥屬于兒童時(shí)期并非罕見的急性感染性疾病，雖具有自限性但其潛在的危害性卻不容忽視。EB病毒指標(biāo)檢測(cè)以及血清學(xué)檢測(cè)在該病癥診斷中具有重要的應(yīng)用價(jià)值，多指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用能大幅提高檢出 率。

綜上所述，兒童傳染性單核細(xì)胞增多癥多發(fā)于男性且以3～6歲常見，臨床癥狀表現(xiàn)多樣，肺炎以及心肌損害為主要合并癥，EB病毒指標(biāo)檢測(cè)與血清學(xué)檢測(cè)有助于臨床診斷。