張敏

（濟(jì)南市食品藥品檢驗檢測中心組織人事科 山東濟(jì)南250000）

1 前言

隨著我國社會經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，醫(yī)藥衛(wèi)生行業(yè)的建設(shè)取得了巨大成就[1]。藥品安全問題已經(jīng)被當(dāng)今社會廣泛關(guān)注，在藥品的管理監(jiān)督過程中，要保證檢測過程規(guī)范有效，保證檢測結(jié)果的正確性和可靠性，以實現(xiàn)對藥品質(zhì)量的嚴(yán)格控制，從而更好地保證人們的生命健康[2]。本文對不同藥品檢測過程中采用的檢測技術(shù)分別進(jìn)行了研究分析，并做了簡單介紹。

2 光譜檢測技術(shù)

2.1 紫外-可見分光光度法（UV-VIS）

UV-VIS 是紫外-可見分光光度法的簡稱，藥物中存在10～800 mm 的相關(guān)物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)，可在光譜區(qū)對其進(jìn)行輻射吸收、分析測定。與其他檢測方法相比，這種檢測方法具有操作簡便的優(yōu)勢[3]，可以有效地測定物質(zhì)的最大吸收波長，采用比色法可對其含量進(jìn)行測定。在平時的檢驗中，一些具有較大共軛體系或發(fā)色官能團(tuán)的化合物可以采用紫外-可見分光光度法進(jìn)行檢驗，從而推導(dǎo)化合物分子骨架中是否含有共軛體系。在實際操作中，雖然紫色光譜應(yīng)用起來較為簡便，但是紫外線中化合物吸收較為微弱，其表現(xiàn)出的特征并不明顯，因此，不能對相關(guān)藥品進(jìn)行完全鑒別，在實際中需要與其他相關(guān)方法配合進(jìn)行[4]。在平時的檢驗中，UV-VIS 常被應(yīng)用于藥物相關(guān)含量的確定。

2.2 原子吸收光譜法（AAS）

AAS 的中文名稱為原子吸收光譜法，氣態(tài)原子可以對相關(guān)的光輻射波長進(jìn)行選擇性吸收，從而使原子層表面形成電子跳躍，利用這一原理，通過原子吸收的光譜對藥物進(jìn)行檢測；AAS 也可以通過郎伯-比爾定律對相關(guān)化合物的含量進(jìn)行測定，對相關(guān)藥物痕量組分及微量成分進(jìn)行分析時多采用該法，如金銀花、洋參等中藥材中金屬含量的檢測[5]。

AAS 具有選擇性好、檢出限低、準(zhǔn)確度高等多種優(yōu)點，但是也存在一定的局限性，比如，在操作前，樣品處理比較麻煩；只能對多種元素進(jìn)行逐個分析；相關(guān)設(shè)備的購置費(fèi)用較高；光譜曲線的線性范圍不廣泛；對于較穩(wěn)定的化合物檢驗效果不理想。

2.3 紅外光譜法（IR）

IR 是分子吸收光譜的一種，實質(zhì)上是一種根據(jù)分子內(nèi)部原子間的相對振動和分子轉(zhuǎn)動等信息來確定物質(zhì)分子結(jié)構(gòu)和鑒別化合物的分析方法[6]。在經(jīng)過紅外線照射后，相關(guān)物質(zhì)輻射能量標(biāo)準(zhǔn)會逐漸與分子的轉(zhuǎn)動頻率以及振動頻率達(dá)成一致，被檢測物質(zhì)的分子就會產(chǎn)生特定的紅外線譜，從而鑒定出化合物中的原子團(tuán)[7]。IR 在很多方面都具有優(yōu)勢，比如，試樣用量少、測定速度快、操作簡便以及特征性強(qiáng)等。一般情況下，分子中官能團(tuán)的信息能夠從紅外光譜中獲得，但對于一些較為復(fù)雜的化合物，尤其是新化合物，單一依靠IR 檢測技術(shù)會出現(xiàn)諸多問題，必須與相關(guān)技術(shù)手段相配合，才可確定其結(jié)構(gòu)[8]。當(dāng)前對IR 的應(yīng)用研究較少，多用于農(nóng)藥成分含量的相關(guān)測定工作。

3 色譜檢測技術(shù)

3.1 薄層層析色譜法（TLC）

TLC 的工作原理是將合適的涂料均勻地涂抹在鋁基片或者玻璃板上，然后經(jīng)過活化將鋁基片或者玻璃板制成可以用來檢測的薄層板[9]，再運(yùn)用展開劑對樣本進(jìn)行展開檢測，對比對照品與在供試品相同條件環(huán)境下的比移值（Rf），從而對藥品的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行快速的檢測鑒別。在檢測的過程中，TLC 與其他技術(shù)相比有很大的優(yōu)勢，特別是在操作過程的簡單性上尤為突出，且該技術(shù)可以借助顯色對組織的種類歸屬進(jìn)行鑒定[10]。這種方法的展開速率較快，15～20 min 就可以完成對常見藥品的檢測，并且檢測結(jié)果也有很高的準(zhǔn)確度。但TLC 同時也有許多局限性，比如，難以快速準(zhǔn)確地分離極度相似的化合物，如果相關(guān)的組織不具有顯色或者紫外線吸收特征，它就不能取得很好的檢測結(jié)果。因此，TLC 大多被用于甘草、香連丸等藥品的快速鑒別[11]。

3.2 薄層色譜掃描法（TLCS）

TLCS 操作的前期準(zhǔn)備工作與TLC 檢測方法類似[12]，但是這種方法需要對物質(zhì)的吸收進(jìn)行定量測量，對技術(shù)方面的要求也更為嚴(yán)格。一般要求薄層板的厚度要控制得當(dāng)。為了減少薄層板自身缺點帶來的檢測誤差，相關(guān)實驗人員要采用同規(guī)格的制板，相較于TLC 在操作中更加精細(xì)。TLCS 一般應(yīng)用于相關(guān)物質(zhì)的含量測定[13]。

3.3 氣相色譜法（GC）

GC 通過移動的氣體對色譜進(jìn)行檢測分析，在實際的藥品檢測當(dāng)中，這種檢測技術(shù)可以應(yīng)用在氣液色譜法和氣固色譜法中，但需要檢測的物質(zhì)中的流動相和固定相不能互相揮發(fā)、溶解或者解析進(jìn)行相互之間的分離[14]。一般來說，該方法主要用于熱穩(wěn)定性較好且易揮發(fā)的物質(zhì)檢測，或者用于較難氣化的物質(zhì)的檢測。它具有用量較少、分析檢測速度快的優(yōu)點，但是在檢測的過程中，必須與相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行對比才能得出結(jié)論[15]。對藥材中揮發(fā)性成分的測定常采用該法，藥品的檢測過程也常會用到該技術(shù)[16]。

4 其他

4.1 顯微鑒定技術(shù)

顯微鏡技術(shù)主要應(yīng)用于中藥鑒別領(lǐng)域，可進(jìn)行相關(guān)的快速檢測，尤其是對傳統(tǒng)中藥的測定。例如，快速測定藥物中的成分含量和分子結(jié)構(gòu)時，顯微鏡技術(shù)就可以利用藥物形成的草酸鈣結(jié)晶和氣孔類型對藥物的微觀結(jié)構(gòu)特征進(jìn)行鑒定和分析。在一些藥物的花粉檢測中，也可以利用電子顯微鏡觀測其立體的微觀結(jié)構(gòu)，得到可靠的鑒定結(jié)果[17]。

4.2 質(zhì)譜法（MS）

MS 體現(xiàn)的分離特性是色譜法自身最為顯著的優(yōu)勢，但通過鑒定難以得到相關(guān)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)信息。氣相色譜-質(zhì)譜（GC-MS）是一種聯(lián)用技術(shù)，將GC 技術(shù)與MS 技術(shù)進(jìn)行深度融合，深入優(yōu)化相關(guān)檢測結(jié)果，對有機(jī)揮發(fā)物進(jìn)行檢測鑒定[18]。而液相色譜-質(zhì)譜（LCMS）是另一種聯(lián)用技術(shù)，它把質(zhì)譜技術(shù)與液相色譜技術(shù)進(jìn)行了有機(jī)結(jié)合，一方面能夠?qū)崿F(xiàn)藥物分離；另一方面，又能夠在一定程度上對相關(guān)化合物的信息進(jìn)行檢測鑒定。除此以外，對于GC-MS 技術(shù)在相關(guān)化合物測定時不能解決的熱不穩(wěn)定性、強(qiáng)極性、難揮發(fā)性等問題，可以應(yīng)用LC-MS 技術(shù)進(jìn)行檢測，LCMS 技術(shù)已經(jīng)在藥品的檢測和分析中得到了廣泛的應(yīng)用[19]。

4.3 核磁共振技術(shù)（NMR）

電磁波可以對藥物進(jìn)行準(zhǔn)確可靠的分析檢測，C 譜和H 譜是這些光譜圖中最為常見的兩種。波譜解析技術(shù)主要應(yīng)用在原子排布規(guī)律的分析中，能夠進(jìn)一步對藥品的結(jié)構(gòu)進(jìn)行檢測鑒定。在使用NMR技術(shù)對藥物結(jié)構(gòu)進(jìn)行檢測鑒定時，通常會與MS 技術(shù)結(jié)合使用，這通常用于化學(xué)藥物中新化合物的結(jié)構(gòu)檢測。除了這兩種技術(shù)的應(yīng)用之外，液相-核磁共振連用技術(shù)（LC-NMR）也可被運(yùn)用到藥品的檢測中，實現(xiàn)對藥品研發(fā)中未知藥物的檢測與鑒定[20]。

4.4 離子色譜技術(shù)

離子色譜作為藥品檢測中的一種常用技術(shù)，可以分為3 種類型，即高效離子交換色譜、離子對色譜和離子排斥色譜。離子色譜分析最初僅適用于陰離子和陽離子監(jiān)測，但通過技術(shù)的不斷提高，離子色譜技術(shù)已經(jīng)廣泛應(yīng)用到蛋白質(zhì)、氨基酸、羥基等的檢測中。隨著離子色譜法的廣泛應(yīng)用，其理論在逐漸完善，分析技術(shù)水平也在不斷提高。

5 討論

隨著人們健康意識的不斷增強(qiáng)，社會對藥品安全越來越重視，藥品檢測在藥品監(jiān)管中發(fā)揮著重要的作用，是保證人民群眾用藥安全的重要手段。選擇合適的檢測分析技術(shù)在藥品監(jiān)管中的作用尤為突出。藥品檢測人員在檢測過程中一定要熟悉各種藥品的檢測方法，必要情況下，可以采取聯(lián)合檢測的方式，保證整個檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性和科學(xué)性。