周長(zhǎng)明 鄭茜玲 楊川 張轉(zhuǎn) 王翠翠 劉濤

ABO血型作為一種遺傳性標(biāo)記，近年越來(lái)越廣泛地應(yīng)用于研究疾病的遺傳背景，它具有識(shí)別和控制人體免疫機(jī)制等生物免疫學(xué)功能，在疾病研究中具有重要意義。特發(fā)性鼻出血[1，2]是指無(wú)明確病因或部位的鼻出血。特發(fā)性鼻出血其發(fā)病是否與ABO血型有關(guān)有待探討。本文收集我院近幾年特發(fā)性鼻出血住院患者的ABO血型分布資料，了解其與ABO血型系統(tǒng)的關(guān)系。

資料與方法

1一般資料

1.1觀察組

特發(fā)性鼻出血組來(lái)源于我院計(jì)算機(jī)系統(tǒng)病案數(shù)據(jù)庫(kù)，選取2011年1月～2015年1月以特發(fā)性鼻出血為主要診斷，并具有血型報(bào)告的住院患者作為研究對(duì)象。

1.2對(duì)照組

在我院同期住院患者中創(chuàng)傷類患者（50%為我科主要診斷為鼻骨骨折患者）主要是外界因素致病，與遺傳關(guān)系很小，因此我們將這一類患者作為對(duì)照組，其ABO血型構(gòu)成比和各種血型所占比例將用來(lái)和鼻出血患者進(jìn)行比較。據(jù)中國(guó)人ABO血型分布陜西省血型比例順序?yàn)閇3]：O型（34.62%）＞B型（28.44%）＞A型（27.60%）＞AB型（9.34%）。對(duì)照組構(gòu)成比與陜西省血型構(gòu)成比基本相同（χ2=0.344，P＞0.95），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?？紤]到血型分布可能與地域內(nèi)的不同而產(chǎn)生血型分布有所不同，并求更好的滿足實(shí)驗(yàn)的均衡性原則，決定利用創(chuàng)傷組患者作為對(duì)照組。有文獻(xiàn)報(bào)道，創(chuàng)傷患者與正常人群血型構(gòu)成比差異顯著，我院創(chuàng)傷類患者的血型分布不支持這一觀點(diǎn)，同時(shí)袁玲與謝修強(qiáng)等[4，5]報(bào)道亦不支持這一觀點(diǎn)。

2方法

2.1估計(jì)ABO血型系統(tǒng)遺傳基因頻率采用Berstein方法進(jìn)行估計(jì)即：

2.2觀察資料可靠性估計(jì)

確定觀察值與Hardy Weinberg平衡（預(yù)期值）的差異程度，可用(n為標(biāo)本數(shù))來(lái)表示。當(dāng)|t|≤2時(shí)，P≥0.05，作為無(wú)顯著性差異界限。t為正值時(shí)，AB型預(yù)期值大于觀察值；t為負(fù)值時(shí)AB型預(yù)期值小于觀察值。每種血型預(yù)期值計(jì)算按文獻(xiàn)方法[6]。

2.3鼻出血的相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）及其顯著性測(cè)定

相對(duì)危險(xiǎn)度是指鼻出血患者某血型的構(gòu)成比與對(duì)照組某血型構(gòu)成比的比值。采用下列計(jì)算方法[7]：

2.4單組B/O、B/A、O/AB相對(duì)發(fā)病率的測(cè)定

采用Woolf統(tǒng)計(jì)學(xué)公式計(jì)算相對(duì)發(fā)病率（x），x=P1C2/P2C1其中P1P2分別為鼻出血病人中B型和O型的人數(shù)，C1C2分別為對(duì)照組中B型和O型的人數(shù)；此方法也適用B/A、0/AB。其顯著性檢測(cè)按下式：

3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件，比較鼻出血患者血型構(gòu)成比與同期我院住院患者中創(chuàng)傷類患者血型構(gòu)成比，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1210例特發(fā)性鼻出血患者和406例對(duì)照組基因頻率分布見(jiàn)表1。在采用對(duì)照組資料之前，首先對(duì)其可靠性進(jìn)行檢驗(yàn)，采用t值表示：，|t|≤2，P＞0.05）說(shuō)明期望值與觀察值間并無(wú)顯著性差異，對(duì)照資料可靠。

表1210 例特發(fā)性鼻出血患者與406對(duì)照組的ABO血型基因頻率比較

2結(jié)果示特發(fā)性鼻出血患者共210例，其中A型病例21例，B型病例82例，O型病例97例，AB型病例10例，患者血型分布結(jié)果見(jiàn)表2。對(duì)照組血型統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示血型比例為：O型（34%）＞A型（31%）＞B型（27%）＞AB型（8%），見(jiàn)表3。將特發(fā)性鼻出血患者血型分布與對(duì)照組血型分布比例進(jìn)行比較有顯著差異后（χ2=39.38，P＜0.01），各血型再分別進(jìn)行比較，具體結(jié)果見(jiàn)表4。特發(fā)性鼻出血患者B型和O型血病例構(gòu)成比高于損傷類患者（P＜0.01），A型血構(gòu)成比低于對(duì)照組（P＜0.01），AB型血構(gòu)成比與對(duì)照組構(gòu)成比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.1）。

表2210 例特發(fā)性鼻出血患者血型構(gòu)成比

表3406 例對(duì)照組血型構(gòu)成比

表4 特發(fā)性鼻出血與對(duì)照組血型構(gòu)成比比較（%）

3ABO血型抗原與鼻出血關(guān)系見(jiàn)表5。在特發(fā)性鼻出血患者中，具有B抗原鼻出血的發(fā)病率是不具有B抗原者發(fā)病率的1.45，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.359，P＜0.05），無(wú) A、B 抗原的特發(fā)性鼻出血的發(fā)病率是具有A、B抗原的1.35倍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.4，P＜0.05）。

表5 B、O血型抗原與特發(fā)性鼻出血患者的相對(duì)危險(xiǎn)度

4特發(fā)性鼻出血患者與對(duì)照組的B/O、B/A、O/AB比較見(jiàn)表6。表明B型血鼻出血的幾率是A型血的4.47 倍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=29.23，P＜0.005），O型血鼻出血的幾率是AB型血的2.25倍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.37，＜0.05），B型血與O型血人群間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。

表6 特發(fā)性鼻出血患者的B/O、B/A、O/AB比較

討論

血型是人類紅細(xì)胞表面可遺傳的抗原物質(zhì)，具有非常穩(wěn)定的遺傳性質(zhì)。人類ABO血型基因位于9號(hào)染色體，由ABO三個(gè)等位基因控制。三個(gè)等位基因組成4個(gè)表現(xiàn)型，即A型B型O型AB型，因?yàn)椴煌貐^(qū)ABO基因頻率不同，所以不同地區(qū)ABO血型構(gòu)成比不同。另外，ABO基因所形成的抗原物質(zhì)不同，不同基因?qū)Σ煌膊〉囊赘行圆煌?，所以不同血型的人易患疾病也就不同[8-10]。探討特發(fā)性鼻出血與血型分布的關(guān)系，可為研究鼻出血的遺傳易感性并為鼻出血的病因提供一定的依據(jù)，還對(duì)鼻出血患者的診治有某些預(yù)見(jiàn)與指導(dǎo)作用。有文獻(xiàn)報(bào)道O型血血漿vWF水平比非O型人低，在非O型血組，AB血型人的vWF抗原水平（vWF:Ag）最高，其次是B型血，然后是A型血。且認(rèn)為O型血人其vWF瑞斯托霉素輔因子活性、vWF膠原結(jié)合實(shí)驗(yàn)及vWF單克隆抗體試驗(yàn)均顯著低于非O型血[11-15]。我院鼻出血患者中O、B型血是所占構(gòu)成比分別是46%，39%，具有B抗原鼻出血的發(fā)病率是不具有B抗原者發(fā)病率的1.45倍，無(wú)A、B抗原的鼻出血的發(fā)病率是具有A、B抗原的1.35倍。一方面可能與O、B型容易導(dǎo)致鼻部本身疾病而致鼻出血，另一方面O型血人的血流變異常加重了原有疾病而更易表現(xiàn)出鼻出血。至于國(guó)內(nèi)外臨床及實(shí)驗(yàn)研究認(rèn)為無(wú)論是胃十二指腸疾病患者，還是健康對(duì)照組O型血的人HP感染率顯著高于非O型血者（P＜0.05）[16]，鼻出血患者與HP感染是否具有相關(guān)性還有待于進(jìn)一步研究。另有研究者證明，某些中草藥含有ABO系統(tǒng)血型物質(zhì)，如蘇木等中草藥含AB物質(zhì)均為陽(yáng)性，烏梅含B物質(zhì)，黨參僅含A物質(zhì)。長(zhǎng)期服用含有血型物質(zhì)的中草藥患者，可使血液中的血型物質(zhì)吸附于紅細(xì)胞表面，影響血型鑒定從而對(duì)鼻出血病人血型本身造成干擾[17]。此外，ABO血型抗原是在紅細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞表面的糖蛋白或糖脂類蛋白上發(fā)現(xiàn)的復(fù)雜的碳水化合物結(jié)構(gòu)。血型物質(zhì)的前體H抗原受糖基轉(zhuǎn)移酶的修飾和控制。糖基轉(zhuǎn)移酶是由ABO基因的1對(duì)等位基因決定，而紅細(xì)胞上的H抗原則由FUT1基因控制的巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶所決定。A型血由N-乙酰半乳糖胺修飾H抗原表達(dá)；B型血抗原由半乳糖胺修飾H抗原表達(dá)；O型血?jiǎng)t是H抗原本身，沒(méi)有任何結(jié)構(gòu)的修飾。據(jù)此可以認(rèn)為鼻出血病本身具有增加紅細(xì)胞B抗原的特異性糖基轉(zhuǎn)移酶的活性，使B抗原增強(qiáng)，致使B型血發(fā)病率增高?；蛘弑浅鲅∮绊懥薒一巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶的活性，ABO抗原增強(qiáng)，致使O型血發(fā)病率增高。Tn抗原為在蛋白質(zhì)的某些絲氨酸(或蘇氨酸)或神經(jīng)鞘氨醇的羥基上連有寡糖鏈的O型糖蛋白或糖脂,是紅細(xì)胞表面的一種隱藏抗原。正常情況下不顯露。當(dāng)Tn抗原暴露時(shí)，與正常血清中存在的相應(yīng)抗體可發(fā)生凝集,推測(cè)鼻出血患者血型抗原的不同與Tn抗原的出現(xiàn)有關(guān)。目前，有研究表明血型抗原能否表達(dá)取決于基因Ix。Ix基因者血型抗原就會(huì)受到抑制不表達(dá)。還有一種類似這種作用的基因系統(tǒng)（Yy），它可以影響A抗原，當(dāng)有純合子基因抑制物y時(shí)，其細(xì)胞就會(huì)缺乏A或只有極弱的A。在鼻出血病程中，因染色體畸變或其他病理因素為誘導(dǎo)，使Ix基因或y抑制物增強(qiáng)，產(chǎn)生了對(duì)IA基因的抑制，IA基因停止或減少了轉(zhuǎn)錄、合成，從而也解釋了表2所示的特發(fā)性鼻出血患者A型構(gòu)成比比對(duì)照組A型血的構(gòu)成比低。