李文君 汪芳 程賢鸚

(1浙江醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 杭州 310000；2杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院婦產(chǎn)科)

在惡性腫瘤的臨床診治中，通過(guò)體外腫瘤標(biāo)記物對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行篩查和診斷具有重要價(jià)值，故近年來(lái)血清標(biāo)志物在惡性腫瘤診治中的價(jià)值越來(lái)越受到大家關(guān)注。惡性腫瘤的演變和轉(zhuǎn)歸受腫瘤微環(huán)境的影響，在該過(guò)程中細(xì)胞因子發(fā)揮重要作用，尤其白細(xì)胞介素在惡性腫瘤發(fā)病中具有重要作用〔1，2〕。白細(xì)胞介素為一種趨化因子，和惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，在惡性腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中也發(fā)揮重要作用〔3〕。CXC亞家族趨化因子(CXCL)13為趨化因子的一種類型，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)CXCL13和多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展及侵襲遷移中發(fā)揮重要作用〔4，5〕。宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)為宮頸癌的癌前病變，CXCL13在老年CIN患者中的價(jià)值尚不清楚。本文對(duì)老年絕經(jīng)后CIN患者血清CXCL13水平及其臨床意義進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2015年1月至2017年12月浙江醫(yī)院婦產(chǎn)科老年宮頸CIN患者120例作為CIN組，同期老年宮頸正常者120例作為對(duì)照組。CIN組包括44例CIN Ⅰ級(jí)，39例CIN Ⅱ級(jí)，37例CIN Ⅲ級(jí)；年齡(66.34±5.61)歲，HPV陽(yáng)性97例，陰性23例；累及宮頸管者52例，未累及宮頸管者68例。對(duì)照組年齡(65.93±5.82)歲。兩組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究經(jīng)浙江醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：CIN組患者陰道鏡活檢、宮頸環(huán)形電切術(shù)、宮頸冷刀錐切術(shù)后病理結(jié)果最高病變程度為CIN，對(duì)照組患者液基細(xì)胞學(xué)(TCT)檢查和人乳頭瘤病毒(HPV)檢查均正常。兩組均為年齡60歲以上絕經(jīng)者，均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：有宮頸疾病并進(jìn)行過(guò)藥物或手術(shù)治療者，惡性腫瘤者，免疫系統(tǒng)疾病者，急慢性感染性疾病者，嚴(yán)重肝腎功能異常者。

1.2研究方法 血清CXCL13水平測(cè)定：CIN組患者確診后、對(duì)照組體檢當(dāng)天抽取外周靜脈血，3 000 r/min離心15 min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清CXCL13水平，比較CIN組與對(duì)照組CXCL13水平，不同臨床特征老年CIN患者的CXCL13水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)或方差分析。

2 結(jié) 果

2.1CIN組與對(duì)照血清CXCL13水平比較 CIN組血清CXCL13水平〔(158.64±27.37)pg/ml〕顯著高于對(duì)照組〔(118.43±24.35)pg/ml,t=12.024,P=0.000〕。

2.2不同病變程度CIN患者血清CXCL13水平比較 與CIN Ⅰ級(jí)組〔(131.45±24.37)pg/ml〕比較，CIN Ⅱ級(jí)組〔(155.19±26.59)pg/ml〕和CIN Ⅲ級(jí)組〔(174.28±27.02)pg/ml〕患者血清CXCL13水平升高(F=27.752，P=0.000)；與CIN Ⅱ級(jí)組比較，CIN Ⅲ級(jí)組患者血清CXCL13水平升高(t=35.631，P=0.000)。

2.3血清CXCL13水平與HPV感染及宮頸管累及的關(guān)系 HPV陽(yáng)性CIN患者血清CXCL13水平〔(165.32±26.38)pg/ml〕顯著高于HPV陰性者〔(149.37±25.64)pg/ml，t=2.621，P=0.010〕；累及宮頸管CIN患者血清CXCL13水平〔(152.84±27.61)pg/ml〕與未累及頸管CIN患者CXCL13水平〔(155.38±27.02)pg/ml〕。

2.4CIN患者治療前后血清CXCL13水平比較 CIN Ⅰ級(jí)組、CIN Ⅱ級(jí)組、CIN Ⅲ級(jí)組治療后血清CXCL13水平均顯著低于治療前(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 CIN患者治療前后血清CXCL13水平比較

3 討 論

宮頸癌在女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)病率極高，為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近年發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)，且發(fā)病數(shù)量逐年增加，對(duì)女性患者的生活質(zhì)量及身體健康造成嚴(yán)重影響〔6〕。隨著宮頸癌篩查手段的提高及人口老齡化，絕經(jīng)后CIN的發(fā)病數(shù)量增加。CIN和宮頸浸潤(rùn)癌的發(fā)生發(fā)展關(guān)系非常密切，為宮頸癌的癌前病變，低級(jí)別的CIN大部分可以自然逆轉(zhuǎn)，而高級(jí)別的CIN具有癌變潛能，進(jìn)一步發(fā)展為宮頸浸潤(rùn)癌的概率比較高〔7，8〕。CIN是宮頸癌演變的連續(xù)過(guò)程，從CIN演變發(fā)展為宮頸浸潤(rùn)癌，大概需要長(zhǎng)達(dá)10～15年的時(shí)間，宮頸浸潤(rùn)癌的5年生存率較CIN明顯降低〔9，10〕。因此對(duì)CIN進(jìn)行及時(shí)診斷并采用有效的方法治療，可有效防止宮頸癌的發(fā)生，降低宮頸癌發(fā)生率。

通過(guò)體外血清標(biāo)志物對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行早期篩查和診斷具有重要價(jià)值。趨化因子家族為一類促炎多肽細(xì)胞因子超家族，可在炎癥反應(yīng)中調(diào)節(jié)白細(xì)胞移動(dòng)而得名，其生物學(xué)作用廣泛〔11〕。CXCL13是CXC趨化因子家族成員，在人體多種器官組織中廣泛存在〔12〕。CXCL13在人體中主要由次級(jí)淋巴組織、淋巴結(jié)、濾泡狀樹(shù)突細(xì)胞分泌，也可由巨噬細(xì)胞、濾泡輔助性T細(xì)胞、腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌〔13〕。CXCL13的作用不僅限于免疫系統(tǒng)中，其在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中也發(fā)揮重要作用〔14〕，如蘇惠婷等〔15〕研究發(fā)現(xiàn)CXCL13在原發(fā)性肝癌患者血清中高表達(dá)，和原發(fā)性肝癌的腫瘤大小、TNM分期及轉(zhuǎn)移關(guān)系密切；Ammirante等〔16〕研究發(fā)現(xiàn)CXCL13對(duì)前列腺癌的惡性進(jìn)展有促進(jìn)作用；崔豐和等〔17〕研究發(fā)現(xiàn)CXCL13在非小細(xì)胞肺癌組織中高表達(dá)；Zhu等〔18〕研究發(fā)現(xiàn)CXCL13-CXCR5軸通過(guò)PI3K/AKT途徑促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和侵襲。廖亞勇〔19〕研究發(fā)現(xiàn)CXCL13在結(jié)直腸癌組織中高表達(dá)。CIN作為宮頸浸潤(rùn)癌癌前病變，其血清中CXCL13水平及其臨床意義尚不明確。本研究結(jié)果表明，CXCL13在CIN的發(fā)生發(fā)展中也發(fā)揮重要作用，檢測(cè)血清CXCL13水平對(duì)協(xié)助CIN診斷、判斷CIN嚴(yán)重程度、判斷治療效果具有重要價(jià)值。