何麗雅，紀(jì)優(yōu)，周岳茜，盧詩(shī)佳，丁寶月，張潔（嘉興學(xué)院醫(yī)學(xué)院，浙江嘉興314001）

目前，化學(xué)藥物治療是臨床上治療腫瘤的常用方法，但缺乏靶向性的化學(xué)藥物會(huì)給患者造成嚴(yán)重的毒副作用[1]。采用納米載體包裹化學(xué)藥物可以降低其毒副作用，根據(jù)納米載體表面所帶電荷的不同，分為陽(yáng)離子型納米載體、中性納米載體和陰離子型納米載體；與其他兩種納米載體相比，陽(yáng)離子型納米載體除了可以包載化學(xué)藥物，還具有靶向性可以攜帶基因藥物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，在化學(xué)藥物治療和基因藥物治療上具有重要地位[2-4]。

目前，已報(bào)道的陽(yáng)離子型納米載體有陽(yáng)性脂質(zhì)體、陽(yáng)離子型樹狀大分子、金屬納米顆粒、聚合物膠束等[5]。這些陽(yáng)離子型納米載體在生理?xiàng)l件下帶正電，可以與帶負(fù)電的基因藥物結(jié)合，保護(hù)基因藥物不被核酸酶降解，是目前最常用的非病毒基因藥物載體[2-3，6-8]。已上市的轉(zhuǎn)染試劑Lipofectamine即是陽(yáng)性脂質(zhì)體，具有較高的細(xì)胞攝取率，其細(xì)胞轉(zhuǎn)染率高達(dá)90%以上[5]。細(xì)胞膜表面有大量帶負(fù)電的蛋白，陽(yáng)離子型納米載體表面的正電荷可與這些蛋白通過靜電作用相互結(jié)合[3，9-10]，然后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，表面帶正電的聚酰胺-胺樹狀大分子（PAMAM-NH2）在人非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞中的攝取率明顯高于表面不帶電和帶負(fù)電的PAMAMNH2的細(xì)胞攝取率[11]。目前，關(guān)于陽(yáng)離子型納米載體與細(xì)胞膜表面蛋白的靜電結(jié)合作用的報(bào)道較多，而關(guān)于結(jié)合之后陽(yáng)離子型納米載體的細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)全過程的報(bào)道較少。細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)包括細(xì)胞攝取、胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和細(xì)胞外排[4，12-15]這幾個(gè)過程，這些過程直接影響載體所攜帶藥物在胞內(nèi)的去向和抗腫瘤效果，因此，了解陽(yáng)離子型納米載體在遞送抗腫瘤藥物過程中的細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制十分重要。本研究以“陽(yáng)離子載體”“細(xì)胞攝取”“胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)”“細(xì)胞外排”“Cationic carrier”“Cell uptake”“Intracellular transportation”“Exocytosis”等為關(guān)鍵詞，組合查詢2000年1月－2018年9月收錄在中國(guó)知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed、Elsevier等數(shù)據(jù)庫(kù)中相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)488篇，其中有效文獻(xiàn)44篇?，F(xiàn)對(duì)陽(yáng)離子型納米載體在遞送抗腫瘤藥物過程中的細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制及影響因素進(jìn)行歸納總結(jié)，為陽(yáng)離子型納米載體介導(dǎo)的腫瘤靶向給藥系統(tǒng)的設(shè)計(jì)提供參考。

1 陽(yáng)離子型納米載體的細(xì)胞攝取方式及影響因素

相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，納米載體的細(xì)胞攝取方式主要有3種：（1）能量依賴的內(nèi)吞作用[4，13]；（2）細(xì)胞膜打孔[16-17]；（3）非能量依賴的膜移位[17]。陽(yáng)離子型納米載體主要通過前2種攝取方式進(jìn)入腫瘤細(xì)胞[17]，其中通過細(xì)胞膜打孔方式進(jìn)入腫瘤細(xì)胞是陽(yáng)離子型納米載體特有的腫瘤細(xì)胞攝取方式。

1.1 能量依賴的內(nèi)吞作用

小分子、大分子和顆粒狀物質(zhì)均能通過內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞[11]。根據(jù)內(nèi)吞物質(zhì)不同，內(nèi)吞作用分為吞噬作用和胞飲作用。內(nèi)吞大的顆粒狀物質(zhì)（＞200 nm）屬于吞噬作用，是白細(xì)胞攝取外源物質(zhì)的主要方式；內(nèi)吞細(xì)胞外的液體屬于胞飲作用，是大多數(shù)細(xì)胞攝取外源物質(zhì)的基本方式[18]。陽(yáng)離子型納米載體可通過胞飲作用進(jìn)入腫瘤細(xì)胞[11]，胞飲作用根據(jù)產(chǎn)生的機(jī)制可分為4種：網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用、小窩蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用、巨胞飲作用、非網(wǎng)格蛋白和非小窩蛋白依賴的內(nèi)吞作用[11]。陽(yáng)離子型納米載體則主要通過前3種機(jī)制進(jìn)入細(xì)胞。

1.1.1 網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用 大多數(shù)腫瘤細(xì)胞表面特異性表達(dá)的受體，如轉(zhuǎn)鐵蛋白受體、表皮生長(zhǎng)因子受體、CD4受體、低密度脂蛋白受體等，都會(huì)觸發(fā)網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用[14，19-20]。因此連接有轉(zhuǎn)鐵蛋白、表皮生長(zhǎng)因子、CD4、低密度脂蛋白等配體的陽(yáng)離子型納米載體，主要是通過網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。當(dāng)該陽(yáng)離子型納米載體與細(xì)胞膜表面受體結(jié)合后，受體移動(dòng)到細(xì)胞膜的有被小泡區(qū)，此處細(xì)胞膜內(nèi)表面的網(wǎng)格蛋白幫助細(xì)胞膜內(nèi)陷，形成由網(wǎng)格蛋白包裹的含有陽(yáng)離子型納米載體為50～250 nm的有被小泡[4]，隨后進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。

1.1.2 小窩蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用 腫瘤細(xì)胞膜表面富含膽固醇和鞘脂類的光滑內(nèi)陷區(qū)被稱為小窩[4]，直徑一般為60～80 nm[18]，小窩內(nèi)主要含有小窩蛋白。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[14]，陰離子型納米載體多通過小窩蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，而陽(yáng)離子型納米載體只有在特定的配體（氨肽酶、RGD環(huán)肽等）介導(dǎo)下才能通過該途徑進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。當(dāng)配體介導(dǎo)的陽(yáng)離子型納米載體到達(dá)小窩時(shí)，位于小窩頸部的發(fā)動(dòng)蛋白會(huì)促使小窩從細(xì)胞膜上分離下來，形成小窩體，隨后到達(dá)細(xì)胞質(zhì)[21]。Liu C等[22]設(shè)計(jì)了cNGR肽介導(dǎo)的聚乳酸-聚乙二醇納米粒（cNGRPLA-PEG NPs），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，該納米粒通過小窩蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。另有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[21]，小窩蛋白在一些特定的細(xì)胞表面含量較高，如腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞或與腫瘤微環(huán)境相關(guān)的成纖維細(xì)胞等，當(dāng)陽(yáng)離子型納米載體作用于這些細(xì)胞時(shí)，小窩蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用就是其細(xì)胞攝取的主要途徑。

1.1.3 巨胞飲作用 巨胞飲途徑可非選擇性地內(nèi)吞營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和大分子液體物質(zhì)。在正常情況下，陽(yáng)離子型納米載體較少通過巨胞飲途徑進(jìn)入細(xì)胞，只在某些刺激下會(huì)以該方式進(jìn)入細(xì)胞[23]。巨胞飲過程開始時(shí)，細(xì)胞膜發(fā)生皺褶，形成大且不規(guī)則的無包被小泡，即巨胞飲體，直徑為0.5～10 μm。與前2種細(xì)胞攝取途徑相比，巨胞飲途徑形成的巨胞飲體的體積較大[14]，可包裹的物質(zhì)的總量更多，因此，若陽(yáng)離子型納米載體以巨胞飲途徑進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，其在腫瘤細(xì)胞中的攝取量則會(huì)更多。

1.2 細(xì)胞膜打孔

通過細(xì)胞膜打孔方式進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，是陽(yáng)離子型納米載體所特有的細(xì)胞攝取途徑。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[4，24]，陽(yáng)離子型納米載體表面的正電荷可與細(xì)胞膜表面的負(fù)電荷結(jié)合，使細(xì)胞膜表面形成直徑為15～40 nm的孔，陽(yáng)離子型納米載體可直接通過該孔進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部。Hong S[25]等研究不同類型的PAMAM-NH2與人口腔表皮樣癌細(xì)胞KB的相互作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著PAMAM-NH2濃度的增加，細(xì)胞內(nèi)的乳酸脫氫酶和熒光素酶泄漏量逐漸增加，小分子熒光探針碘化吡啶（PI）和二乙酸熒光素（FDA）的胞內(nèi)熒光強(qiáng)度發(fā)生改變，而表面不帶電的聚酰胺-胺樹狀大分子不會(huì)引起以上改變，由此說明，PAMAM-NH2增加了細(xì)胞膜的通透性；利用原子力顯微鏡觀察到PAMAM-NH2作用腫瘤細(xì)胞后，細(xì)胞表面產(chǎn)生了納米級(jí)別的孔，陽(yáng)離子型納米載體可以通過該孔自由進(jìn)出細(xì)胞，其他中性或者陰離子型納米載體不能誘導(dǎo)細(xì)胞膜產(chǎn)生孔，從而不能通過細(xì)胞膜打孔的方式進(jìn)入細(xì)胞。

1.3 影響因素

陽(yáng)離子型納米載體并非同時(shí)通過上述幾種途徑進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，在某一腫瘤細(xì)胞上的攝取途徑主要由陽(yáng)離子型納米載體及其給藥系統(tǒng)的粒徑和腫瘤細(xì)胞的種類所決定。

1.3.1 陽(yáng)離子型納米載體及其給藥系統(tǒng)的粒徑 由于各種內(nèi)吞途徑形成的內(nèi)吞小泡和細(xì)胞膜打孔形成的納米孔的大小是固定的，因此陽(yáng)離子型納米載體的粒徑是影響其細(xì)胞攝取途徑的重要因素之一。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[26]，粒徑＜200 nm的陽(yáng)離子型納米載體可通過網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，但粒徑＞200 nm的陽(yáng)離子型納米載體則會(huì)通過小窩蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。另外，陽(yáng)離子型納米載體攜帶藥物構(gòu)成的給藥系統(tǒng)的粒徑大小也會(huì)影響其細(xì)胞攝取。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[27]，陽(yáng)離子型納米載體攜帶DNA后形成的給藥系統(tǒng)，粒徑小于細(xì)胞膜打孔形成的納米孔的直徑（15～40 nm）時(shí)，可直接通過小孔直接進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，但當(dāng)該給藥系統(tǒng)的粒徑大于該孔直徑時(shí)，給藥系統(tǒng)就只能通過網(wǎng)格蛋白和小窩蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。

1.3.2 腫瘤細(xì)胞種類 由于不同腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜表面所具有的蛋白質(zhì)的種類和數(shù)量不同，因此，同一陽(yáng)離子型納米載體在不同腫瘤細(xì)胞內(nèi)的內(nèi)吞途徑不相同。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[11]，PAMAM-NH2在人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549中通過非網(wǎng)格蛋白和非小窩蛋白依賴的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞，在人乳腺癌耐藥細(xì)胞MCF-7/ADR中主要通過巨胞飲進(jìn)入細(xì)胞[23]，在小鼠黑色素瘤細(xì)胞B16F10中主要通過小窩蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞[28]。另外，陽(yáng)離子型納米載體作用于與腫瘤生長(zhǎng)發(fā)育密切相關(guān)的腫瘤組織血管內(nèi)皮細(xì)胞（含有豐富的小窩蛋白）時(shí)，主要通過小窩蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞[22]。

2 陽(yáng)離子型納米載體的胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制及影響因素

胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過程是陽(yáng)離子型納米載體被攝取后，部分轉(zhuǎn)運(yùn)至溶酶體，部分轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞質(zhì)或其他細(xì)胞器的過程。

第一個(gè)去向（即是否轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入溶酶體）主要受內(nèi)吞途徑的影響。通過網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的陽(yáng)離子型納米載體，會(huì)被包裹入有被小泡中，進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，幾秒種后有被小泡失去衣被，成為光滑小泡，隨后與內(nèi)涵體融合，形成初級(jí)內(nèi)涵體，初級(jí)內(nèi)涵體在移動(dòng)過程中逐漸被酸化，并最終與溶酶體融合，進(jìn)入下一步轉(zhuǎn)運(yùn)[29]。通過小窩蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的陽(yáng)離子型納米載體，會(huì)被包裹入小窩體內(nèi)，但小窩體在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制目前仍然存在爭(zhēng)議[4]。有相關(guān)文獻(xiàn)認(rèn)為，小窩體不與溶酶體融合，而是直接轉(zhuǎn)移到高爾基體或者內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，從而避免載體被溶酶體降解[22，30]。通過巨胞飲途徑進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的陽(yáng)離子型納米載體，會(huì)被包裹入巨胞飲體中，但是巨胞飲體的轉(zhuǎn)運(yùn)過程是否與溶酶體融合的機(jī)制還需要進(jìn)一步的研究[4]。

陽(yáng)離子型納米載體進(jìn)入腫瘤細(xì)胞溶酶體之后的去向基本相同。陽(yáng)離子型納米載體表面帶正電，具有質(zhì)子海綿效應(yīng)，使溶酶體膜溶脹或者膜通透性增強(qiáng)[23，31]，最終從溶酶體中逃逸出來，進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)中。另有研究發(fā)現(xiàn)，PAMAM-NH2可以進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核，具有一定的細(xì)胞核靶向性[23]，但關(guān)于這方面的報(bào)道較少，研究還有待進(jìn)一步深入。

3 陽(yáng)離子型納米載體的細(xì)胞外排機(jī)制及影響因素

腫瘤細(xì)胞在攝取外界物質(zhì)的同時(shí)也在不斷地向外排出物質(zhì)。細(xì)胞外排是一個(gè)能量依賴的過程，與細(xì)胞攝取作用相反[19，32-33]。

3.1 陽(yáng)離子型納米載體的細(xì)胞外排途徑

納米載體的外排由多種細(xì)胞器參與[12，34]，陽(yáng)離子型納米載體的細(xì)胞外排過程也一樣復(fù)雜多樣。未進(jìn)入溶酶體的陽(yáng)離子型納米載體，會(huì)被包裹進(jìn)入胞內(nèi)小泡，一部分隨著胞內(nèi)小泡直接循環(huán)到細(xì)胞膜，隨后小泡與細(xì)胞膜融合形成外泌體，陽(yáng)離子型納米載體被轉(zhuǎn)移到外泌體中，排出細(xì)胞[35]，但通過外泌體排出的陽(yáng)離子型納米載體所占比例較低[36-37]；還有一部分會(huì)隨著胞內(nèi)小泡轉(zhuǎn)運(yùn)至高爾基體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，再通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-高爾基體-細(xì)胞膜途徑，向細(xì)胞膜移動(dòng)，與細(xì)胞膜接觸、融合，排到細(xì)胞外[12，23，34]。進(jìn)入溶酶體的陽(yáng)離子型納米載體大部分會(huì)逃逸溶酶體，最后通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-高爾基體-細(xì)胞膜途徑被排出細(xì)胞；極少部分不能逃逸溶酶體的會(huì)被溶酶體內(nèi)各種水解酶消化，然后帶有消化產(chǎn)物的溶酶體與腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜接觸融合，將其釋放到腫瘤細(xì)胞外[12]。

此外，有一些陽(yáng)離子型納米載體進(jìn)入細(xì)胞后，會(huì)被水解或酶解成生物相容性單體，不能維持原有結(jié)構(gòu)，這些單體會(huì)被細(xì)胞排出。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[38]，陽(yáng)性脂質(zhì)體進(jìn)入人宮頸癌細(xì)胞HeLa和人結(jié)腸癌細(xì)胞HT-29后，脂質(zhì)體的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)被破壞，降解成磷脂和膽固醇，然后被排到細(xì)胞外。另一些結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的陽(yáng)離子型納米載體（如PAMAM-NH2）進(jìn)入細(xì)胞后，仍然是以完整的納米載體形式，通過上述不同途徑被排出細(xì)胞[11，23]。

3.2 影響陽(yáng)離子型納米載體細(xì)胞外排的因素

3.2.1 腫瘤細(xì)胞種類 陽(yáng)離子型納米載體具有一定的細(xì)胞毒性，腫瘤細(xì)胞對(duì)其的外排其實(shí)也是一個(gè)排毒過程。腫瘤細(xì)胞種類不同，其解毒機(jī)制也不相同，因此，同一個(gè)陽(yáng)離子型納米載體在不同腫瘤細(xì)胞內(nèi)的外排情況不同[12]。在細(xì)胞解毒機(jī)制中，細(xì)胞內(nèi)溶酶體參與的解毒過程對(duì)細(xì)胞外排速率的影響最大；溶酶體膜穩(wěn)定性和溶酶體內(nèi)酶含量不同，可導(dǎo)致陽(yáng)離子型納米載體的細(xì)胞外排量不同[12]。Yanes RE等[15]檢測(cè)了腫瘤細(xì)胞種類對(duì)磷酸修飾的二氧化硅納米粒外排的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，溶酶體內(nèi)的β-氨基己糖苷酶含量對(duì)該納米粒外排有很重要的影響，該酶含量不同的人非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞A549、人乳腺癌細(xì)胞MCF-7、人黑色素瘤細(xì)胞MDA-MB435和人胰腺癌細(xì)胞PANC-1對(duì)磷酸修飾的二氧化硅納米粒的外排率分別是87%、75%、61%和36%。

3.2.2 陽(yáng)離子型納米載體的粒徑 陽(yáng)離子型納米載體的粒徑對(duì)其腫瘤細(xì)胞外排有一定的影響。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，小粒徑的陽(yáng)離子型納米載體更容易被細(xì)胞外排，且外排率比大粒徑載體外排率要高[12]。Ling H等[39]檢測(cè)了不同粒徑的介孔氧化硅納米粒在人肝癌細(xì)胞HepG2中的外排情況，60、180、370、600 nm的納米粒的外排率分別是63%、67%、58%、38%。載體在腫瘤細(xì)胞內(nèi)有兩種循環(huán)過程，一種是經(jīng)內(nèi)涵體-溶酶體途徑進(jìn)入到細(xì)胞質(zhì)，外排速率較快；另一種是經(jīng)內(nèi)涵體-溶酶體途徑到細(xì)胞膜表面，外排速率較慢。Panyam J等[40]研究發(fā)現(xiàn)，粒徑較大的陽(yáng)離子型納米載體會(huì)被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜表面，導(dǎo)致其外排速率較慢。

3.2.3 陽(yáng)離子型納米載體的形狀 陽(yáng)離子型納米載體的形狀是影響其在腫瘤細(xì)胞外排的另一個(gè)因素。Chithrani BD等[41]研究了不同形狀的金納米粒在人宮頸癌細(xì)胞HeLa和人膠質(zhì)瘤細(xì)胞SNB19中的外排情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，棒狀的金納米粒在這2種細(xì)胞中的外排率明顯高于球狀納米粒。Seib FP等[28]研究了樹枝狀和線性狀的聚乙烯亞胺（PEI）在小鼠黑色素瘤細(xì)胞B16F10中的外排情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在1 h內(nèi)，這2種形狀的PEI外排變化趨勢(shì)和外排率相似。因此，陽(yáng)離子型納米載體的形狀如何影響其腫瘤細(xì)胞外排，需要進(jìn)一步分析，另外關(guān)于載體形狀對(duì)腫瘤細(xì)胞外排影響的機(jī)制，目前研究較少，還需要深入研究。

3.2.4 陽(yáng)離子型納米載體的胞內(nèi)分布 陽(yáng)離子型納米載體經(jīng)過不同的內(nèi)吞作用進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，有些被轉(zhuǎn)移到溶酶體，有些被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)的細(xì)胞器中。相關(guān)研究報(bào)道[42-44]，進(jìn)入溶酶體的陽(yáng)離子型納米載體最容易被外排，進(jìn)入線粒體的陽(yáng)離子型納米載體比細(xì)胞質(zhì)中的更容易被外排。

4 討論

近年來，腫瘤的發(fā)生機(jī)制已經(jīng)由組織學(xué)水平逐漸發(fā)展到細(xì)胞學(xué)水平。因此，腫瘤靶向給藥系統(tǒng)已經(jīng)不再是傳統(tǒng)的攜帶藥物到達(dá)靶組織，還應(yīng)攜帶藥物進(jìn)入靶細(xì)胞，同時(shí)控制藥物在細(xì)胞內(nèi)靶細(xì)胞器的分布和釋放。明確陽(yáng)離子型納米載體的細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，可以根據(jù)其轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制有針對(duì)性地設(shè)計(jì)給藥系統(tǒng)。此外，腫瘤細(xì)胞內(nèi)有很多細(xì)胞器均有膜結(jié)構(gòu)且?guī)в须姾?，?yáng)離子型納米載體表面的正電荷可能會(huì)與其細(xì)胞器膜發(fā)生靜電吸附作用，從而對(duì)細(xì)胞器產(chǎn)生一定的靶向作用，但該作用機(jī)制仍需要進(jìn)一步深入研究，以期為開發(fā)靶向性更強(qiáng)、抗腫瘤效果更好的腫瘤靶向給藥系統(tǒng)提供參考。