李欣潞，許虹（昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，昆明650000）

奧卡西平是當(dāng)今臨床上廣泛應(yīng)用的一種新型抗癲癇藥物，主要的藥理活性成分為10，11-二氫-10-羥基-卡馬西平，通過(guò)對(duì)電壓依賴性鈉離子通道及阻滯鈣離子通道的作用從而阻止病灶異常放電的擴(kuò)散[1]。顳葉癲癇是由顳部神經(jīng)元同步化異常放電引起的一類神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是最常見的難治性癲癇，由于涉及認(rèn)知功能的區(qū)域多位于人腦的顳葉及邊緣系統(tǒng)，故顳葉癲癇患者常表現(xiàn)為不同程度的認(rèn)知功能障礙[2]。奧卡西平在臨床上已廣泛應(yīng)用于治療顳葉癲癇，但對(duì)奧卡西平的研究仍主要集中在控制其臨床癥狀發(fā)作方面，對(duì)認(rèn)知功能的改善作用論述較少，為了解奧卡西平對(duì)顳葉癲癇患者的認(rèn)知功能障礙的治療作用，筆者以“奧卡西平”“顳葉癲癇”“認(rèn)知功能”“Oxcarbazepine”“Temporal lobe epilepsy”“Cognitive function”等為關(guān)鍵詞，組合查詢2010年1月－2018年12月在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、Cochrane圖書館、PubMed、Embase、Ovid等數(shù)據(jù)庫(kù)中的相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)389篇，其中有效文獻(xiàn)44篇。現(xiàn)對(duì)顳葉癲癇患者產(chǎn)生認(rèn)知障礙的機(jī)制、奧卡西平治療顳葉癲癇患者認(rèn)知障礙的作用機(jī)制及臨床療效進(jìn)行歸納和整理，以期為奧卡西平用于顳葉癲癇患者認(rèn)知功能障礙的治療提供參考。

1 顳葉癲癇患者產(chǎn)生認(rèn)知功能障礙的機(jī)制

目前認(rèn)為顳葉和邊緣系統(tǒng)是大腦涉及認(rèn)知功能的主要結(jié)構(gòu)[2]，所以引起顳葉癲癇患者認(rèn)知功能障礙的機(jī)制是多機(jī)制、多環(huán)節(jié)的。

1.1 引起海馬亞區(qū)神經(jīng)元病理性改變及突觸可塑性改變

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[3]，顳葉癲癇患者海馬亞區(qū)神經(jīng)元的病理改變可引起認(rèn)知功能下降，不僅局限于海馬亞區(qū)，甚至對(duì)海馬旁回、杏仁核、顳葉皮層細(xì)胞及丘腦和小腦的信息環(huán)路等產(chǎn)生嚴(yán)重的不良損害，可廣泛侵襲涉及認(rèn)知的其他腦灰質(zhì)細(xì)胞核團(tuán)，如多數(shù)額顳葉纖維通路的腦白質(zhì)區(qū)域，從而嚴(yán)重?fù)p傷患者的認(rèn)知功能。癲癇反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致神經(jīng)元功能紊亂；其次，大腦皮層的異常放電也會(huì)引起興奮性神經(jīng)細(xì)胞損傷，甚至神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，最終引起變性神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和反應(yīng)性神經(jīng)膠質(zhì)增生，對(duì)內(nèi)側(cè)顳葉的結(jié)構(gòu)造成不可逆的持續(xù)性損害。因此，海馬體中的選擇性神經(jīng)元損失是顳葉癲癇發(fā)作的嚴(yán)重不良后果。此外，癇性發(fā)作導(dǎo)致海馬突觸可塑性的改變也是顳葉癲癇的重要發(fā)病原因之一，海馬突觸可塑性在記憶鞏固中起重要作用，同時(shí)也是顳葉癲癇所致認(rèn)知功能損害的基礎(chǔ)，這是由于顳葉癲癇發(fā)作引起海馬環(huán)路內(nèi)不同解剖結(jié)構(gòu)出現(xiàn)突觸重組，改變了海馬門區(qū)及內(nèi)分子層局部環(huán)路，在顆粒細(xì)胞間形成異常興奮性的聯(lián)系通路[4]，海馬突觸重塑可導(dǎo)致大量谷氨酸的釋放、突觸后膜致密物質(zhì)顯著減少、海馬神經(jīng)元內(nèi)鈣離子超載、大量膠質(zhì)細(xì)胞增生、基因表達(dá)異常，從而嚴(yán)重影響患者的認(rèn)知功能。

1.2 干擾即刻早期基因的表達(dá)

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[5]，即刻早期基因（Early immediate genes，IEGs）是一類在神經(jīng)元活性刺激作用下迅速而短暫反應(yīng)的基因，也是聯(lián)系細(xì)胞生化改變與細(xì)胞最終對(duì)刺激發(fā)生特異性反應(yīng)的中介物，亦可作為神經(jīng)傳導(dǎo)通路的標(biāo)志，在顳葉癲癇發(fā)作時(shí)，神經(jīng)元細(xì)胞的異常放電的啟動(dòng)區(qū)及異常腦電波的播散情況主要是通過(guò)對(duì)即刻早期基因的表達(dá)時(shí)程和區(qū)域來(lái)確定。在顳葉癲癇患者病程中，IEGs及其編碼的基因啟動(dòng)蛋白可充當(dāng)?shù)谌攀?，誘導(dǎo)靶基因表達(dá)神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)調(diào)節(jié)因子、受體和突觸結(jié)合蛋白等，從而影響神經(jīng)出芽和新突觸形成，而突觸可塑性與長(zhǎng)期記憶的基礎(chǔ)關(guān)系密切，長(zhǎng)期的癲癇發(fā)作干擾了IEGs表達(dá)，影響了神經(jīng)元突觸的結(jié)構(gòu)可塑性，從而影響神經(jīng)元對(duì)信息的獲取和鞏固功能，引起顳葉癲癇患者認(rèn)知功能障礙[6-7]。

2 奧卡西平改善顳葉癲癇患者認(rèn)知功能的作用機(jī)制

2.1 干預(yù)離子通道，降低神經(jīng)元細(xì)胞膜興奮性

相關(guān)研究認(rèn)為[1]，奧卡西平治療顳葉癲癇作用機(jī)制是一方面是通過(guò)阻斷電壓門控式鈉通道或作用于鉀、鈣離子通道，穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞膜，抑制神經(jīng)元間的異常放電，從而減輕神經(jīng)元損害；另一方面是通過(guò)阻斷電壓門控式鈉通道，減少突觸前谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的含量，增加5-羥色胺的表達(dá)，降低神經(jīng)元細(xì)胞膜興奮性。顳葉癲癇發(fā)作對(duì)腦神經(jīng)元細(xì)胞損傷極大，其癇性發(fā)作引起的神經(jīng)細(xì)胞損害，同時(shí)大腦皮層的異常放電可影響認(rèn)知功能[7]。因此，奧卡西平對(duì)于顳葉癲癇患者的治療主要是降低神經(jīng)元細(xì)胞膜興奮性，進(jìn)而減少大腦皮層的異常放電對(duì)神經(jīng)元的損傷，改善患者的認(rèn)知障礙，提高患者的生活質(zhì)量。鈣結(jié)合蛋白（S-100β）是一種能參與鈣離子介導(dǎo)的信號(hào)傳遞通路的生化指標(biāo)，血清中檢測(cè)S-100β能客觀地反映神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷情況[8]；相關(guān)研究者發(fā)現(xiàn)[9]，奧卡西平可對(duì)中樞神經(jīng)細(xì)胞的電壓依賴性通道進(jìn)行阻斷，減少神經(jīng)元異常放電并穩(wěn)定神經(jīng)元細(xì)胞膜，同時(shí)抑制突觸傳遞的興奮沖動(dòng)，增加K+內(nèi)流，調(diào)節(jié)鈣離子通道，降低血清S-100β，發(fā)揮良好神經(jīng)保護(hù)和抗癲癇作用，從而增強(qiáng)認(rèn)知功能。

2.2 影響神經(jīng)元細(xì)胞信號(hào)酶及跨膜蛋白表達(dá)

Huang B等[10]研究表明，細(xì)胞凋亡特別是神經(jīng)元細(xì)胞的程序性死亡，必然對(duì)認(rèn)知功能造成損傷。胱天蛋白酶3（Caspase-3）的活化是細(xì)胞調(diào)亡的中心環(huán)節(jié)，主要存在于線粒體中。另有文獻(xiàn)[11]顯示，一氧化氮酶（iNOS）也可誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡的發(fā)生。龍欣欣等[12]通過(guò)建立癲癇大鼠模型證實(shí)了奧卡西平可通過(guò)降低大鼠神經(jīng)細(xì)胞Caspase-3、iNOS的表達(dá)，從而發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，進(jìn)而改善認(rèn)知功能障礙。神經(jīng)細(xì)胞黏附分子（Neural cell adhesion molecule，NCAM）是一種調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間黏附功能的單鏈跨膜糖蛋白，NCAM的過(guò)度表達(dá)可能與異常神經(jīng)元環(huán)路的形成關(guān)系密切，引發(fā)神經(jīng)元異常放電[13]。周俊香等[14]研究也發(fā)現(xiàn)，奧卡西平干預(yù)的幼鼠海馬中NCAM陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量明顯減少，且免疫反應(yīng)陽(yáng)性明顯減弱，NCAM mRNA表達(dá)量明顯降低，提示奧卡西平可降低NCAM mRNA的表達(dá)，進(jìn)而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞功能，改善幼鼠認(rèn)知功能障礙。在顳葉癲癇海馬區(qū)神經(jīng)元的凋亡過(guò)程中有海馬神經(jīng)元細(xì)胞存活促進(jìn)因子（B-cell lymphoma leukemia-2，Bcl-2）的參與，奧卡西平可使顳葉癲癇海馬神經(jīng)元Bcl-2的表達(dá)增加，進(jìn)而對(duì)細(xì)胞凋亡產(chǎn)生一定的抑制作用，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[15]。另外，Boutte AM等[16]研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron-specific enolase，NSE）是一種主要來(lái)源于海馬體中神經(jīng)元細(xì)胞質(zhì)和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的酸性蛋白酶，是中樞神經(jīng)元各種細(xì)胞損傷及預(yù)后的標(biāo)志物，顳葉癲癇發(fā)作的患者血清NSE水平升高，經(jīng)奧卡西平治療后，可以顯著降低患者血清NSE水平，減少由于癲癇異常放電對(duì)大腦的損害，同時(shí)保護(hù)中樞神經(jīng)元細(xì)胞，進(jìn)而提高患者的認(rèn)知功能和生活質(zhì)量。

2.3 影響神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中相關(guān)蛋白及炎性因子的表達(dá)

神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中的主要成分是星形膠質(zhì)細(xì)胞，相關(guān)研究已證實(shí)膠質(zhì)纖維酸性蛋白（Glial fibrillary acidic protein antibodies，GFAP）是星形膠質(zhì)細(xì)胞的主要成分，在維系正常的神經(jīng)系統(tǒng)功能方面發(fā)揮重要作用；其影響神經(jīng)遞質(zhì)的攝取，維護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，保護(hù)血腦屏障并參與神經(jīng)元發(fā)育和成熟以及損傷后的修復(fù)[17]。周俊香等[18]研究奧卡西平對(duì)慢性癲癇小鼠模型的海馬星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)膠質(zhì)纖維GFAP的影響發(fā)現(xiàn)，奧卡西平組小鼠的GFAP免疫反應(yīng)陽(yáng)性的膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量逐漸減少，免疫反應(yīng)陽(yáng)性減弱，GFAP mRNA表達(dá)降低，提示奧卡西平可通過(guò)抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)GFAP，實(shí)現(xiàn)對(duì)認(rèn)知功能的改善。金屬蛋白酶（Matrix metalloproteinase，MMP）是一種能催化降解細(xì)胞外基質(zhì)中的Zn2+和Ca2+依賴性蛋白水解酶，若中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元中的MMP-2、MMP-9過(guò)表達(dá)，將會(huì)降解基底膜，從而破壞血腦屏障，進(jìn)而使大腦組織發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷，嚴(yán)重破壞神經(jīng)細(xì)胞，影響認(rèn)知功能[19]。孟勝男等[20]研究奧卡西平對(duì)大鼠腦組織內(nèi)MMP-2、MMP-9表達(dá)的干預(yù)情況發(fā)現(xiàn)，奧卡西平可下調(diào)MMP-2、MMP-9的表達(dá)，抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化，進(jìn)而保護(hù)大腦神經(jīng)元及腦組織結(jié)構(gòu)和功能，改善認(rèn)知障礙改善，且保護(hù)作用具有劑量相關(guān)性。另有研究[21]發(fā)現(xiàn)，癲癇的發(fā)生、發(fā)展在一定程度上與中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central nervous system，CNS）的炎癥反應(yīng)關(guān)系密切，CNS炎癥反應(yīng)時(shí)可促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞（Microglia，MG）分泌大量的炎性因子，如細(xì)胞分化抗原40（Cluster differentiation-40，CD40）的表達(dá)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[22]，奧卡西平可抑制癲癇模型大鼠海馬CD40的表達(dá)及小膠質(zhì)細(xì)胞（Microglia，MG）的增殖，改善癲癇模型大鼠海馬神經(jīng)元，特別是海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的缺失，同時(shí)奧卡西平還可延長(zhǎng)炎癥反應(yīng)的潛伏期，減少炎癥反應(yīng)的發(fā)作頻率，提示奧卡西平可通過(guò)抑制CD40介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，減少M(fèi)G的增殖，進(jìn)而改善海馬神經(jīng)元的損傷，最終改善顳葉癲癇患者的認(rèn)知功能。

2.4 保護(hù)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子

海馬CA3區(qū)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（Brain-derived neurotrophic factor，BDNF）是在腦內(nèi)合成的一種廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的蛋白質(zhì)，對(duì)神經(jīng)元的存活、分化、生長(zhǎng)、發(fā)育起重要作用，是成熟的中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元維持生存及正常生理功能所必需物質(zhì)，能防止神經(jīng)元受損傷凋亡、改善神經(jīng)元的病理狀態(tài)、促進(jìn)受損傷神經(jīng)元再生及分化等生物效應(yīng)[23]。此外，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素3（Neurotrophins-3，NT-3）是由神經(jīng)星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的一類神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)與存活所必需的蛋白質(zhì)分子[24]。石鵬程等[25]通過(guò)研究奧卡西平對(duì)癲癇模型幼鼠的認(rèn)知功能和海馬BDNF和NT-3表達(dá)的影響研究發(fā)現(xiàn)，奧卡西平不會(huì)降低癲癇模型幼鼠海馬CA3區(qū)BDNF和NT-3的表達(dá)，且不會(huì)破壞BDNF和NT-3的內(nèi)源性神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用，對(duì)認(rèn)知功能也有保護(hù)作用。

3 奧卡西平治療顳葉癲癇患者認(rèn)知功能障礙的評(píng)估方法、臨床應(yīng)用及優(yōu)勢(shì)

3.1 評(píng)估奧卡西平治療顳葉癲癇患者認(rèn)知功能障礙的療效及方法

3.1.1 神經(jīng)電生理事件相關(guān)電位評(píng)估 P300又稱“認(rèn)知電位”，屬于事件相關(guān)電位的一個(gè)晚期成分，對(duì)評(píng)估患者認(rèn)知功能損害的嚴(yán)重程度及服用抗癲癇藥物治療后患者認(rèn)知障礙療效方面具有重要意義[26]。Yao X等[27]觀察50例顳葉癲癇患者服用奧卡西平后的臨床療效發(fā)現(xiàn)，奧卡西平治療后患者P300潛伏期和反應(yīng)時(shí)間較服藥前明顯縮短，P300波幅無(wú)顯著性改變，提示顳葉癲癇患者的反應(yīng)速度以及大腦加工的速度明顯改善；研究者還發(fā)現(xiàn)[4]，右利手左側(cè)顳葉癲癇患者的P300潛伏期較右側(cè)顳葉癲癇患者延長(zhǎng)明顯明顯，表明左側(cè)致癇灶對(duì)顳葉癲癇患者執(zhí)行功能影響更大；右利手顳葉癲癇患者服用奧卡西平后，其P300潛伏期明顯短于服藥前，特別是P300中內(nèi)源性成分N2、P3的潛伏期縮短更加顯著，表明奧卡西平對(duì)顳葉癲癇患者的執(zhí)行功能具有明顯的改善作用。

3.1.2 腦電圖評(píng)估 癇性發(fā)作是由大腦神經(jīng)元的異常放電引起的，臨床上通過(guò)監(jiān)測(cè)腦電圖背景活動(dòng)的改變情況來(lái)評(píng)估大腦功能損傷的嚴(yán)重程度[28]。國(guó)內(nèi)研究者對(duì)比奧卡西平治療顳葉癲癇患者前后的腦電圖背景波發(fā)現(xiàn)，奧卡西平可明顯改善顳葉癲癇患者腦電圖α波減少、θ波增多、δ波增多的情況，提示奧卡西平可以改善患者的認(rèn)知功能[29]。同時(shí)有國(guó)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)人腦的警覺及定向網(wǎng)絡(luò)功能與顳葉和頂葉有關(guān)[30]，腦電圖檢測(cè)時(shí)出現(xiàn)癇樣放電的大腦區(qū)域和警覺網(wǎng)絡(luò)及定向網(wǎng)絡(luò)之間存在明顯的相關(guān)性，即顳葉癲癇患者的警覺網(wǎng)絡(luò)等改善可能與減弱其腦電圖的異常放電關(guān)系密切。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[31]，奧卡西平治療顳葉癲癇患者可以很大程度地改善患者的警覺和定向網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，從而降低患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生的概率。

3.1.3 韋氏智力量表和韋氏記憶量表評(píng)估 韋氏智力量表是在臨床上用于檢測(cè)頻繁發(fā)作的癲癇患者相關(guān)的認(rèn)知障礙的常模標(biāo)準(zhǔn)和測(cè)量工具，特別是運(yùn)用在語(yǔ)言表達(dá)能力、工作記憶、加工處理速率三個(gè)方面[32]。韋氏記憶量表是評(píng)估各種記憶能力的成套測(cè)驗(yàn)，可對(duì)受試者提供臨床記憶功能方面的詳細(xì)評(píng)估[33]。顳葉癲癇長(zhǎng)期的慢性病程以及反復(fù)的發(fā)作都嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量，容易導(dǎo)致抑郁、焦慮和認(rèn)知障礙[5]。國(guó)外學(xué)者用18個(gè)月的時(shí)間研究發(fā)現(xiàn)，顳葉癲癇患者的智力水平與發(fā)病年齡、病程及每次發(fā)作的持續(xù)時(shí)間呈反比，并采用韋氏成人記憶量表及韋氏成人智力量表觀察奧卡西平對(duì)顳葉癲癇患者精神及智能的改善作用，發(fā)現(xiàn)其可控制患者發(fā)作，抑制患者顳部癇樣放電，改善患者認(rèn)知及行為障礙[34]。

3.1.4 功能核磁共振評(píng)估 功能核磁共振是評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能新的影像學(xué)檢查方法，目前受到廣泛的關(guān)注。Kim CH等[35]在25例顳葉癲癇患者中通過(guò)高分辨率功能性磁共振成像分別對(duì)奧卡西平治療前后的顳葉癲癇患者認(rèn)知功能障礙，特別是語(yǔ)言和記憶方面進(jìn)行探索，發(fā)現(xiàn)功能核磁共振可檢測(cè)到奧卡西平治療后患者的前顳葉激活圖，而激活圖可有助于預(yù)測(cè)將來(lái)顳葉癲癇患者已受損的語(yǔ)言功能的恢復(fù)情況，同時(shí)功能核磁共振可顯示奧卡西平治療后的致癇灶激活區(qū)域?qū)Ρ戎委熐暗闹掳B灶激活區(qū)域的改變[36]。

3.2 奧卡西平較其他抗癲癇藥對(duì)顳葉癲癇患者認(rèn)知功能改善的優(yōu)勢(shì)

3.2.1 提高患者精神活動(dòng)的反應(yīng)速度 有研究發(fā)現(xiàn)，奧卡西平較丙戊酸鈉的抗癲癇治療作用更強(qiáng)，在控制癲癇發(fā)作的同時(shí)可以改善顳葉癲癇患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量，特別是在回憶與識(shí)別、語(yǔ)言的流暢性、命名、語(yǔ)言的理解、寫作及視空間方面都有顯著提高，且明顯改善癲癇患者注意力[37-38]。楊柳等[39]研究奧卡西平與拉莫三嗪治療中央顳區(qū)棘波的兒童良性癲癇患者發(fā)現(xiàn)，奧卡西平相比拉莫三嗪更能有效抑制癲癇樣放電，減弱顳葉癲癇發(fā)作對(duì)患兒神經(jīng)系統(tǒng)的影響[40]。

3.2.2 降低動(dòng)脈粥樣硬化及減少癲癇發(fā)作次數(shù) 相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[41]，同型半胱氨酸是誘發(fā)腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，長(zhǎng)期服用抗癲癇藥物可能增加腦血管事件及血栓的風(fēng)險(xiǎn)，而奧卡西平較丙戊酸鈉對(duì)血漿中高同型半胱氨酸影響較小，在一定程度上減少了動(dòng)脈粥樣硬化及血管性認(rèn)知功能障礙發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，若服用奧卡西平期間加入維生素B12則可顯著降低顳葉癲癇患者血清高同型半胱氨酸濃度，降低冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率，同時(shí)提高患者認(rèn)知功能。Chandrasekaran S等[42]的研究也證實(shí)傳統(tǒng)的抗癲癇藥使患者心血管疾病的患病率明顯升高，而奧馬西可降低動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)并改善患者認(rèn)知功能。另有研究[43]對(duì)比了奧卡西平與卡馬西平治療腦卒中后繼發(fā)性顳葉癲癇的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)奧卡西平組患者總有效率（88.5%）顯著高于卡馬西平組（61.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明奧卡西平治療腦卒中后繼發(fā)性顳葉癲癇的療效優(yōu)于卡馬西平。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，認(rèn)知障礙在顳葉癲癇患者中較為普遍，對(duì)患者生活質(zhì)量可產(chǎn)生一定影響。目前奧卡西平對(duì)控制顳葉癲癇發(fā)作的治療效果是肯定的，且其對(duì)認(rèn)知功能障礙的改善作用是十分明顯的，但奧卡西平對(duì)患者認(rèn)知功能障礙的治療機(jī)制研究仍處在基礎(chǔ)階段，臨床的藥物應(yīng)用試驗(yàn)相對(duì)較少，很多治療機(jī)制仍停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ碗A段。臨床上奧卡西平的不良反應(yīng)以皮膚松懈癥、紅斑疹、低鈉血癥居多，部分患者治療過(guò)程中因不良反應(yīng)不得不終止治療[44]，提示今后應(yīng)進(jìn)一步明確奧卡西平的藥理作用靶點(diǎn)及作用機(jī)制，促進(jìn)合理用藥，減輕不良反應(yīng)。