黃娜

（四川省萬(wàn)源市中心醫(yī)院病理科 四川萬(wàn)源 636350）

所謂胃腸道間質(zhì)瘤（gastrointestinal stromal tumors，GIST），是在腫瘤科臨床實(shí)踐工作領(lǐng)域具備常見性的胃腸道間葉源性腫瘤，其通常借由未經(jīng)分化的，或者是具備多樣化潛能的梭形成上皮樣細(xì)胞組成，在基本的生物學(xué)行為表現(xiàn)層面具備復(fù)雜多樣特征，現(xiàn)有的研究結(jié)論證實(shí)其不存在絕對(duì)良性，在病理分型層面大多可以被劃歸入惡性腫瘤的范疇。胃腸道間質(zhì)瘤患者的臨床癥狀表現(xiàn)通常缺乏特異性，針對(duì)該病患者開展早期臨床診斷工作，需要面對(duì)較大的技術(shù)困難，絕大多數(shù)患者均在腫瘤生長(zhǎng)到較大體積且引致顯著癥狀時(shí)得到關(guān)注，在手術(shù)切除后經(jīng)由組織病理檢查和免疫組織化學(xué)檢查實(shí)現(xiàn)臨床確診?，F(xiàn)階段，盡管與胃腸道間質(zhì)瘤相關(guān)聯(lián)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)度評(píng)估分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)制度已經(jīng)進(jìn)入了成熟發(fā)展階段，但是臨床醫(yī)生尚未實(shí)現(xiàn)對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤疾病基本生物學(xué)行為的全面系統(tǒng)分析評(píng)價(jià)。從總體性角度展開闡釋分析，全面系統(tǒng)地認(rèn)識(shí)和理解胃腸道間質(zhì)瘤疾病的臨床病理診斷工作實(shí)施要點(diǎn)，對(duì)于確保患者獲取到及時(shí)系統(tǒng)有效的診斷，支持患者獲取到有效的藥物治療具備重要意義。

1 胃腸道間質(zhì)瘤的與歷史來(lái)源 早在1940年，著名病理學(xué)家Stout就率先運(yùn)用“間質(zhì)瘤”的概念表述形式，針對(duì)某些具備奇特形態(tài)消化道平滑肌腫瘤展開描述。

1960年，學(xué)者M(jìn)artin針對(duì)一種胃奇異形平滑肌瘤展開了研究報(bào)道，該種生長(zhǎng)于人體胃壁組結(jié)構(gòu)之上的腫瘤病理組織，其組成細(xì)胞中含有較為豐富的細(xì)胞質(zhì)，在基本形態(tài)層面呈現(xiàn)出圓形或者是多角形特征。在1969年，世界衛(wèi)生組織在開展腫瘤分類工作過(guò)程中，將上述腫瘤病理組織具體劃分為上皮樣平滑肌瘤。

1983年，美國(guó)病理學(xué)家Mazur和Clark在研究分析胃部平滑肌腫瘤工作過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)了一種具備非上皮來(lái)源特征的胃腸腫瘤病理組織，并且將其正式命名描述為“胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）”。

1996年，學(xué)者Rossai將來(lái)源于胃腸道間葉組織的一大類梭型細(xì)胞歸總稱作“胃腸道間質(zhì)瘤”。

1998年，日本學(xué)者Hirota等人明確闡釋胃腸道間質(zhì)瘤的來(lái)源，極有可能是分布在胃腸道肌間神經(jīng)叢組織中間質(zhì)干細(xì)胞的Cajal細(xì)胞，并且發(fā)現(xiàn)胃腸道間質(zhì)瘤病理組織之中存在c-kit基因功能的獲得性突變現(xiàn)象。

2003年，學(xué)者Heinrich等人發(fā)現(xiàn)，CD117基因檢測(cè)陰性的胃腸道間質(zhì)瘤病理組織中部分存在血小板源生長(zhǎng)因子受體A物質(zhì)（FDGFRA）基因突變，并且其與c-kit基因發(fā)生的突變不存在相互重疊現(xiàn)象，且絕大多數(shù)經(jīng)由PDGFRA基因突變形成的腫瘤細(xì)胞主要經(jīng)由上皮樣細(xì)胞組成，在基本的生物學(xué)行為特征層面具備著鮮明的良性特點(diǎn)，臨床治療預(yù)后效果獲取狀態(tài)良好。

2 胃腸道間質(zhì)瘤的組織來(lái)源 綜合梳理現(xiàn)有的基礎(chǔ)性臨床醫(yī)學(xué)研究文獻(xiàn)，通常認(rèn)為胃腸道間質(zhì)瘤來(lái)源于分布在人體胃腸道間神經(jīng)叢組織中的間質(zhì)干細(xì)胞Cajal細(xì)胞，主要經(jīng)由未經(jīng)歷分化生理過(guò)程的梭形細(xì)胞，或者是上皮樣細(xì)胞加以組成。

有基礎(chǔ)性文獻(xiàn)研究資料顯示，Cajal細(xì)胞在人體胃腸道組織之中是唯一一種能夠表達(dá)CD117基因，以及CD34基因的細(xì)胞形態(tài)。c-kit原癌基因通常分布在染色體4q11-12位置，其大多為第11外顯子結(jié)構(gòu)發(fā)生的突變，且有少數(shù)患者因PDGFRA基因發(fā)生突變而引致，極少數(shù)患者因處在其他位置的外顯子突變而引致，其突變基因的表達(dá)產(chǎn)物為CD117蛋白，在絕大多數(shù)胃腸道間質(zhì)瘤患者群體之中都具備明確表達(dá)特征，可以將其視作胃腸道間質(zhì)瘤患者臨床檢查診斷工作過(guò)程中的典型標(biāo)志物。

3 胃腸道間質(zhì)瘤的病理表現(xiàn)特征 胃腸道間質(zhì)瘤病理組織在總體性層面具備大小不等、差異明顯的特點(diǎn)，且多數(shù)患者的腫瘤病理組織具備較為清晰的邊界分布狀態(tài)，但是患者腫瘤病理組織的外部纖維包膜結(jié)構(gòu)通常不甚明顯，表面較為光滑，呈現(xiàn)出結(jié)節(jié)狀或者是分葉狀的表現(xiàn)特點(diǎn)，可能出現(xiàn)出血表現(xiàn)、壞死表現(xiàn)、黏液變現(xiàn)象，或者是囊性變現(xiàn)象。

胃腸道間質(zhì)瘤患者腫瘤病理組織的質(zhì)地大多為實(shí)性，質(zhì)韌易碎，其切面結(jié)構(gòu)通常呈現(xiàn)出灰白色、灰褐色，以及灰紅色特點(diǎn)，具備編織狀、均質(zhì)狀，以及魚肉狀的形態(tài)表現(xiàn)特點(diǎn)。

在胃腸道間質(zhì)瘤患者的腫瘤病理組織惡性程度較高條件下，其邊界位置通常會(huì)展示出高度模糊特征，質(zhì)地軟化，呈現(xiàn)出魚肉狀外觀特征，能夠與周圍分布的各類組織結(jié)構(gòu)發(fā)生炎性粘連現(xiàn)象，或者是直接浸潤(rùn)現(xiàn)象。

胃腸道間質(zhì)瘤病理組織在接受鏡下組織學(xué)檢查過(guò)程中主要可以被劃分為三種具體化的表現(xiàn)類型，梭形細(xì)胞型（約占總數(shù)70.00%），上皮樣細(xì)胞型（20.00%），以及混合細(xì)胞型（10.00%）。研究結(jié)果顯示，部分具備梭形表現(xiàn)特征的腫瘤細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的鏡下表現(xiàn)特征較為相近，其界線位置缺乏清晰性，細(xì)胞的排列方式呈現(xiàn)出顯著且鮮明的束狀、柵欄狀，以及旋渦狀特點(diǎn)。腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的胞質(zhì)含量較為豐富，呈現(xiàn)出輕度或者是中度的嗜伊紅染色，其細(xì)胞核結(jié)構(gòu)具備胖梭狀、短梭狀，或者是長(zhǎng)桿狀，細(xì)胞核兩端位置呈現(xiàn)出尖或者是平鈍，能夠呈現(xiàn)出空泡現(xiàn)象，細(xì)胞質(zhì)具備弱嗜酸性，核仁缺乏明顯性。

腫瘤病理組織細(xì)胞間質(zhì)以發(fā)生在漿細(xì)胞與淋巴細(xì)胞之間的炎性浸潤(rùn)作為主要表現(xiàn)形式，伴隨發(fā)生玻璃樣變性現(xiàn)象或者是粘液性變性現(xiàn)象，部分患者在臨床中可能會(huì)出現(xiàn)囊性變現(xiàn)象、壞死現(xiàn)象，或者是組織出血現(xiàn)象。

上皮樣瘤細(xì)胞具備界限清晰的表現(xiàn)特點(diǎn)，其外部形態(tài)通常呈現(xiàn)出圓形、卵圓形、多角形等特點(diǎn)，其細(xì)胞質(zhì)含量較為豐富，輕度嗜伊紅染色或者是透明淡染，細(xì)胞能夠呈現(xiàn)稠糊印戒樣表現(xiàn)，或者是脂肪細(xì)胞樣表現(xiàn)，其細(xì)胞核結(jié)構(gòu)的表現(xiàn)具備多樣性，核膜結(jié)構(gòu)微薄，染色質(zhì)細(xì)，分布狀態(tài)均勻，且在多數(shù)細(xì)胞之內(nèi)能夠觀察到一個(gè)呈現(xiàn)紫紅色特征的染色核仁，分布位置居中或者是緊貼核膜。該類腫瘤病理組織的細(xì)胞間質(zhì)能夠觀察到透明變性現(xiàn)象，玻璃樣變性現(xiàn)象，黏液樣變性現(xiàn)象，鈣化現(xiàn)象，出血現(xiàn)象，或者是壞死現(xiàn)象。

從總體性角度展開闡釋分析，針對(duì)胃腸道間質(zhì)瘤患者開展病理診斷，應(yīng)當(dāng)在分析患者的病理分型條件下，綜合運(yùn)用各類檢查技術(shù)手段。