蔡丹丹 陳鈿 張龔敏 余永環(huán) 廣東省藥品監(jiān)督管理局審評認證中心 （廣東 廣州 510080）

內(nèi)容提要： 對微創(chuàng)筋膜閉合器產(chǎn)品進行簡單介紹，分別從生物相容性、消毒滅菌研究、臨床評價、產(chǎn)品技術(shù)要求、說明書等方面對微創(chuàng)筋膜閉合器安全有效性進行探討分析。

腹腔鏡手術(shù)是近些年新發(fā)展起來的微創(chuàng)手術(shù)方法，在外科手術(shù)中應(yīng)用廣泛。傳統(tǒng)的開腹手術(shù)通常會留有較長的疤痕，對人體造成的傷害大，傷口較大容易出現(xiàn)感染等并發(fā)癥，而腹腔鏡手術(shù)能有效地避免開腹手術(shù)中很多問題，減少并發(fā)癥，并發(fā)癥程度也較輕[1]。但腹腔鏡手術(shù)也出現(xiàn)了一些在開腹手術(shù)中罕見的腹壁并發(fā)癥，如果沒有縫合好會存在一些隱患，如腹壁切口出血，血腫、感染等，使腹腔鏡手術(shù)后的縫合成為一個問題。微創(chuàng)筋膜閉合器的出現(xiàn)能有效減少腹腔鏡等手術(shù)的術(shù)后縫合問題。

本文就注冊審評中的關(guān)注點，對微創(chuàng)筋膜閉合器安全有效性進行簡要探討分析。

1.微創(chuàng)筋膜閉合器產(chǎn)品簡介

微創(chuàng)筋膜閉合器主體分為兩部分：閉合固件、縫線穿引器。閉合固件由器身、近端翼、手環(huán)、傳動器、窗口等組成。器身上包括座盤、導(dǎo)引孔、指握點、控制板、出線口。縫線穿引器由針和手柄組成。不同生產(chǎn)企業(yè)各組件名稱略有不同。微創(chuàng)筋膜閉合器需是無菌的，一次性使用，用于腹腔鏡手術(shù)時收攏組織，經(jīng)皮縫合，以閉合手術(shù)切口[1]。微創(chuàng)筋膜閉合器的閉合固件上有縫線穿引器的導(dǎo)引通道，可導(dǎo)引縫線穿引器向夾頭遞送縫線。抽離縫線穿引器后，取出縫合架，夾頭將縫線帶出打結(jié)。現(xiàn)已獲準境內(nèi)注冊的微創(chuàng)筋膜閉合器有二十余家，其中進口產(chǎn)品一家，國產(chǎn)主要分布在江蘇、湖北、廣東、天津等地。

2.安全有效性研究

2.1 生物相容性評價研究

無源產(chǎn)品注冊審評過程中應(yīng)著重關(guān)注生物相容性評價。參考《醫(yī)療器械生物學評價和審查指南》（國食藥監(jiān)械[2007]345號）[2]，生物相容性評價研究需按照GB16886.1-2011給出的評價流程圖來開展。微創(chuàng)筋膜閉合器正常使用過程中屬于A類短期接觸（≤24h）組織的外部接入器械，在進行生物學實驗時需進行細胞毒性、致敏、皮內(nèi)反應(yīng)等生物相容性評價試驗。如預(yù)期用途等發(fā)生變化，需參考GB16886.1重新評估生物相容性評價項目。另應(yīng)當盡量避免使用原材料進行生物學評價，要充分分析用于制造產(chǎn)品所使用材料、預(yù)期加入的添加劑、工藝殘留物、中間產(chǎn)物、各個組件以及他們的相互作用、包材對產(chǎn)品生物相容性的影響等因素，因此原則上應(yīng)使用最終產(chǎn)品或最終產(chǎn)品上具有代表性的樣品進行生物相容性試驗。

2.2 消毒滅菌研究

微創(chuàng)筋膜閉合器應(yīng)無菌且一次性使用。這類產(chǎn)品常用的出廠滅菌方式包括環(huán)氧乙烷滅菌和輻照滅菌。采用環(huán)氧乙烷滅菌可參考GB 18279系列標準進行相關(guān)研究驗證，并控制環(huán)氧乙烷殘留量。若將申報產(chǎn)品追加至已有滅菌族中，應(yīng)根據(jù)YY/T 1268-2015《環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品追加和過程等效性》標準要求提供相應(yīng)研究和報告。若采用輻照滅菌，可參考GB18280系列標準進行相關(guān)研究驗證。提交的申報資料中應(yīng)包括相關(guān)滅菌工藝、無菌保證水平、滅菌確認報告。

2.3 臨床評價資料

根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于公布新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告（2018年第94號）[2]，微創(chuàng)筋膜閉合器屬于免于進行臨床實驗產(chǎn)品。可根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（2015年第14號）[3]中第五條相關(guān)要求提供臨床評價資料。應(yīng)按照免臨床途徑與《目錄》及《目錄》中產(chǎn)品進行詳細對比，性能指標建議列表一一對比。一般來說申報產(chǎn)品性能指標不低于對比產(chǎn)品。應(yīng)提供對比產(chǎn)品性能指標的合法來源，可以是對比產(chǎn)品技術(shù)要求、說明書、檢驗報告、注冊證等證明材料。申請人應(yīng)確定與比較產(chǎn)品的差異，并提交差異的研究材料，證明差異不影響產(chǎn)品的安全有效性。申請人應(yīng)能證明申報產(chǎn)品與《目錄》及《目錄》中產(chǎn)品具有等同性，若無法證明則應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》中其他要求進行評價。

2.4 產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（2014年第9號）[4]進行編寫。產(chǎn)品技術(shù)要求主要由型號規(guī)格及其劃分說明、性能指標和檢驗方法三部分組成，如有術(shù)語應(yīng)增加術(shù)語相關(guān)描述，型號規(guī)格較多可以附錄的形式提供。產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)中的評價性內(nèi)容（如生物相容性評價）原則上不在產(chǎn)品技術(shù)要求中制定。

產(chǎn)品技術(shù)要求需滿足現(xiàn)行國行標的要求同時根據(jù)產(chǎn)品特性進行制定，自行制定的實驗方法需經(jīng)過可行性驗證。微創(chuàng)筋膜閉合器目前暫無相應(yīng)的國行標發(fā)布，但這不意味著企業(yè)可任意制定性能指標和檢驗方法，性能指標需參照同類產(chǎn)品的國標、行標，或者某些通用標準的要求，一般來說也不得低于對比產(chǎn)品。微創(chuàng)筋膜閉合器性能指標可參考但不限于以下項目：外觀尺寸、物理性能（各部位鏈接牢固性、針尖穿刺力、剛性、韌性、表面粗糙度、硬度、耐腐蝕性等），化學性能（還原物質(zhì)、酸堿性、重金屬等），無菌，環(huán)氧乙烷殘留量等。檢驗方法各項內(nèi)容的編號原則上應(yīng)與性能指標各項內(nèi)容的編號相對應(yīng)，避免出現(xiàn)前后無法對應(yīng)的現(xiàn)象。

2.5 說明書

說明書的制定可參考《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）[5]、對比產(chǎn)品說明書等進行。產(chǎn)品名稱、結(jié)構(gòu)組成、型號規(guī)格、適用范圍等描述應(yīng)與注冊證中載明的內(nèi)容一致，不得隨意更改。性能指標描述需與產(chǎn)品技術(shù)要求一致，不應(yīng)增加未加以證實的性能。儲存條件應(yīng)提供依據(jù)或相關(guān)驗證資料，應(yīng)明確注意事項，提示產(chǎn)品應(yīng)由經(jīng)過培訓的醫(yī)務(wù)人員在使用說明書的指導(dǎo)下使用。標簽中使用的圖示的解釋應(yīng)YY/T 0466.1-2016的要求。聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位、郵編等在申報資料中可留空，待獲得《醫(yī)療器械注冊證》后按實際情況進行填寫。

3.討論

目前行業(yè)對微創(chuàng)筋膜閉合器的認識已經(jīng)比較深入，對該產(chǎn)品的安全性比較認可，產(chǎn)品已納人《免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄》。但是，企業(yè)在注冊申請微創(chuàng)筋膜閉合器產(chǎn)品時沒有標準文件可供參考，技術(shù)評審?fù)性趯υ摦a(chǎn)品的注冊評審時沒有統(tǒng)一技術(shù)審評規(guī)范。在此基礎(chǔ)上，本文結(jié)合筆者審查過程中的實際經(jīng)歷與思考，對微創(chuàng)筋膜閉合器安全有效性進行簡要分析，旨在為注冊申請人提供參考，以期對微創(chuàng)筋膜閉合器注冊及審評審批有所幫助。