吳春葉 中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八三醫(yī)院 (天津 300142)
內(nèi)容提要: B淋巴細(xì)胞高度活化,生成諸多針對自身組織產(chǎn)生的抗體為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的重要表現(xiàn)。在此其中坑核抗體為最重要的一類。結(jié)合實(shí)際情況,本文全面分析抗核抗體譜(ANAs)在診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡的價(jià)值,旨意為相關(guān)學(xué)者的研究工作提供參考文獻(xiàn)。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡為臨床常見自身免疫系統(tǒng)病變。其為一類機(jī)體生成針對于自身抗體,進(jìn)而引發(fā)系列性臨床反應(yīng)的疾病。所以說,對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者,開展自身抗體檢測,有助于疾病的臨床診斷和治療方案制定。在上世紀(jì)90年代末,原衛(wèi)生部所制定的系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)中,明確規(guī)定了11項(xiàng)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。在此其中涉及到病患臨床體征和與之相對應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)[1]。在實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)中,最為關(guān)鍵的指標(biāo)包含抗磷脂抗體、抗sm抗體、抗核抗體以及抗雙鏈DNA抗體。這也在一定程度上說明了以上抗核抗體指標(biāo)都是非常重要的現(xiàn)實(shí)意義。所謂抗核抗體,主要指的是人體內(nèi)針對細(xì)胞和各類抗體成分的統(tǒng)稱[2]。其在細(xì)胞中大量存在。而前期已經(jīng)成為了檢測系統(tǒng)性紅斑狼瘡的主要指標(biāo)。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡免疫學(xué)特點(diǎn)主要為出現(xiàn)了ANA。其為對于所有核細(xì)胞非特異性的自身抗體,ANA的特異性不強(qiáng)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者DNA陽性率為98.22%,特異性則為35.2%。
因此ANA可被作為篩查指標(biāo),不能被視為診斷疾病的唯一化指標(biāo)。使用IIF檢測ANA,主要利用的是HEP-2細(xì)胞以及猴肝切片。但值得說明的是,少部分抗原可能會(huì)存在底物不均勻、含量過小和差異化固定方法、對于特定抗原破壞等因素。進(jìn)而引起部分特異性抗體漏檢現(xiàn)象發(fā)生。有一項(xiàng)研究證實(shí),該疾病患者之中,有2例患者為IIF-ANA陰性,該患者的SSA以及Ro-52陽性。這也在一定程度上說明,當(dāng)ANA為陰性的狀況之下,如果檢測是ANAs為陽性,同樣有重要的臨床提示價(jià)值[3]。
對ANAs以及ANA開展聯(lián)合檢測,能夠積極提升系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷敏感性。使用IIF檢測ANA會(huì)出現(xiàn)差異化熒光核型,依照熒光核型能夠大體的判斷出與之相對應(yīng)的抗體類型。在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的血清內(nèi),會(huì)存在大量自身抗體型和種類較多。有學(xué)者證實(shí):而在系統(tǒng)性紅斑狼瘡者中,IIF測ANA共計(jì)2例著絲點(diǎn)型,陽性率為1.8%。相較于對照組,存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。值得說明的是使用免疫印跡法抗CENP B抗體陽性率達(dá)到9.1%。相較于對照組,無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。之所以出現(xiàn)這種現(xiàn)象,主要原因在于:系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清內(nèi)存在多種抗體,進(jìn)而出現(xiàn)了和行相互干擾現(xiàn)象,令典型核心出現(xiàn)改變。ANA核型僅僅能夠?qū)Π锌乖鸬教崾拘в?,而無法做到靶抗原確認(rèn)。相關(guān)文獻(xiàn)證實(shí):在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中,熒光核型最多的為核顆粒型,占總比例的43.3%。第二位是核均質(zhì)型,占22.2%。相較于對照組,無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05[4]。這也在一定程度上證實(shí),僅僅利用熒光核型,無法對系統(tǒng)性紅斑狼瘡加以診斷。
抗sm抗體為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的高特異性抗體種類,檢測該類型抗體對于早期非典型系統(tǒng)性紅斑狼瘡和治療后的回顧性診斷有相當(dāng)大的指導(dǎo)意義[5]。其為診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡的血清學(xué)重要指標(biāo)。有文獻(xiàn)證實(shí),在110例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清之內(nèi),有43例患者的抗sm抗體為陽性,特異性為100.00%,敏感度為39.1%。在疾病處于活動(dòng)期時(shí),可在患者的血清內(nèi)檢測出大量抗ds-DNA抗體,該類型抗體的滴度以及和疾病活動(dòng)程度存在關(guān)聯(lián)性。這一點(diǎn)重點(diǎn)體現(xiàn)在對于腎臟損害方面。國外文獻(xiàn)證實(shí),抗ds-DNA抗體,對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡檢測敏感度為44.5%,而特異性達(dá)到了97.7%。其為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的高度特異性抗體。
抗AunA抗體為系統(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)病時(shí)一類主要抗體類型。該類型抗體和疾病的活動(dòng)度存在關(guān)聯(lián)性。這一點(diǎn)重點(diǎn)體現(xiàn)在其余幾類抗體陰性者中。文獻(xiàn)證實(shí),在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者群體之中,抗AunA抗體陽性率較高,可以達(dá)到38.2%。而特異性則可達(dá)到99%。對該類型抗體加以檢測,能夠積極彌補(bǔ)其他類型抗體檢測的缺陷[6]。
抗ARPA抗體對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特異性為94.3%,敏感度為38.2%,特異性較高。其在合并精神疾病的紅斑狼瘡患者之中,抗ARPA抗體陽性率較高,并且還和臨床活動(dòng)度存在關(guān)聯(lián)性。
長久以來,臨床一直將抗PCNA抗體視為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的高特異性抗體,并有文獻(xiàn)對該說法進(jìn)行了補(bǔ)充,其還能夠出現(xiàn)在其他AID中,尤其是在SS以及UCTD之中。有文獻(xiàn)證實(shí):抗PCNA抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中敏感度較低為5.5%,特異性較高可以達(dá)到98.9%。認(rèn)為其是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特異性抗體。這種抗病類型和疾病是否存在關(guān)聯(lián)性,還需要進(jìn)行大樣本探究。
總而言之,聯(lián)合ANA以及ANAs用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病監(jiān)測,有著相當(dāng)重要的現(xiàn)實(shí)意義。