李雪斐 魯尚德 陳銘 錢海兵

【摘?要】?目的：觀察鐵筷子醇提物對心肌缺血影響，初步探索鐵筷子醇提物對于心肌的保護(hù)作用。方法：以高脂飼料+維生素?D2+鹽酸異丙腎上腺素造模，雄性SD大鼠36只隨機(jī)分成空白組、模型組、陽性組、鐵筷子醇提物高、中、低劑量組，HE染色法檢測心肌組織的病理變化情況，血清血脂四項(xiàng)檢測，Elisa試劑盒檢測大鼠CK-MM、CK-MB、TNF-α、IL-6、IL-18。結(jié)果：心肌組織HE染色提示：與正常組相比，模型組與給藥組心肌細(xì)胞都出現(xiàn)了不同程度的血管充血、出血、間質(zhì)水腫、炎癥細(xì)胞浸潤，其中高劑量組心肌損傷最輕。結(jié)果顯示：與模型組比，給藥組和陽性組TC、TG、HDL-C、LDL-C表達(dá)降低（P<0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。血清心肌酶結(jié)果顯示，與模型組比，正常組及給藥組CK-MM，CK-MB、TNF-α、IL-6、IL-18表達(dá)顯著降低（P<0.05）。結(jié)論：鐵筷子醇提物對大鼠心肌缺血所造成的心肌損傷具有保護(hù)作用，并且能改善心肌供血，降低血清中血脂、炎癥因子、血清酶的表達(dá)其機(jī)制可能與減低血脂有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】?鐵筷子醇提物;心肌缺血;血脂四項(xiàng);TNF-α;IL-6;IL-18

【中圖分類號】R285.5?【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】?A【文章編號】1007-8517（2019）22-0022-06

Effects?of?Ethanol?Extracts?of?Miao?Medicine?Iron?Chopsticks?on?Pathological?Changes，

Blood?Lipids，?Tnf-alpha，?Il-6?and?Il-18?In?Myocardial?Ischemic?Rats

LI?Xuefei?LU?Shangde?CHENG?Ming?QIAN?Haibing*

Guizhou?University?of?Traditional?Chinese?Medicine，Guiyang?550025，China

Abstract：Objective?To?observe?the?effect?of?iron?chopstick?alcohol?extract?on?myocardial?ischemia?and?the?protective?effect?of?iron?chopstick?alcohol?extract?on?myocardium.?Methods?High?fat?forage?+?vitamin?D2?+?isopropyl?adrenaline?hydrochloride?building，?36?male?SD?rats?randomly?divided?into?blank?group，?model?group，?positive，?iron?chopsticks?alcohol?extraction?of?high，?medium?and?low?dose?group，?HE?staining?method?to?detect?the?pathological?changes?of?the?myocardial?tissue，?serum?lipid?four?tests，?Elisa?kits?rats?CK-MM，?CK-MB，?TNF?alpha，?IL-6，?IL-18.?Results?HE?staining?of?myocardial?tissue?suggested?that，?compared?with?the?normal?group，?myocardial?cells?in?the?model?group?and?the?administration?group?showed?different?degrees?of?vascular?congestion，?bleeding，?interstitial?edema?and?inflammatory?cell?infiltration，?among?which?the?myocardial?injury?was?the?least?in?the?high-dose?group.?The?results?showed?that，?compared?with?the?model?group，?the?expressions?of?TC，?TG，?hdl-c?and?ldl-c?in?the?drug?administration?group?and?the?positive?group?were?decreased?（P<0.05），?which?was?statistically?significant.?Serum?myocardial?enzyme?results?showed?that，?compared?with?the?model?group，?the?expressions?of?ck-mm，?ck-mb，?tnf-alpha，?il-6?and?il-18?in?the?normal?group?and?the?administration?group?were?significantly?reduced?（P<0.05）.?Conclusion?the?alcohol?extract?of?iron?chopsticks?has?protective?effect?on?myocardial?injury?caused?by?myocardial?ischemia?in?rats，?and?can?improve?myocardial?blood?supply.

Keywords：Tiekuaizi;?Myocardial?Ischemia;?Blood?Lipid?Four;?TNF-α;?IL-6;IL-18

心肌缺血（Myocardial?ischemia?MI）是指由于心臟血液灌注減少，導(dǎo)致心肌供氧減少、心肌能量代謝紊亂，心臟不能正常工作的的一種病理狀態(tài)，是多種心臟疾病的最初階段[1]。血壓降低，主動(dòng)脈供血減少，冠狀動(dòng)脈阻塞，血液黏度的改變，心瓣膜病等都可以導(dǎo)致心肌缺血，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是造成心肌缺血的主要原因之一，研究還發(fā)現(xiàn)治療血脂與炎癥，改善動(dòng)脈粥樣硬化可減少心肌缺血的發(fā)生[2]。

根據(jù)心肌缺血引起的臨床表現(xiàn)，在中醫(yī)理論體系中可歸屬于“胸痹”“心悸”范疇，其病位在心，可累及脾肺肝腎諸臟。中醫(yī)普遍認(rèn)為，該病癥是由于氣血陰陽平衡失調(diào)所導(dǎo)致，而氣血陰陽多由虛所致，虛又是缺血，缺氧之根本，所以病理狀態(tài)以虛實(shí)夾雜，本虛標(biāo)實(shí)多見[3]。隨著對“胸痹”“心悸”的歷史認(rèn)識逐漸加深，以及對古代醫(yī)家療法的繼承以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，關(guān)于各種治療“胸痹”“心悸”的中藥復(fù)方和中藥單分子機(jī)制方面研究越來越多。有實(shí)驗(yàn)證明由異丙腎上腺素所引起的心肌缺血，通過灌服辛溫通陽中藥，減輕大鼠心肌缺血的癥狀，其機(jī)制與血清中相關(guān)的炎性因子有關(guān)。從大量實(shí)驗(yàn)及臨床觀察可以得知[4]，通過研究中藥對心肌缺血分子機(jī)理的各種調(diào)節(jié)、影響，可能找到治療心肌缺血的新方向，為臨床治療心肌缺血提供新思路、新方法。

苗藥鐵筷子（Helleborus?thibetnus?Franch.）為臘梅科臘梅屬（Chimonanthus）植物臘梅（Chimonanthus?praecox?L.link.）及山臘梅（Chimonanthus?nitens?Oliv.）的干燥根，味辛性溫，藥理研究表明，具有鎮(zhèn)痛、理氣、活血化瘀的功效[5]，且對于苗族人民，有長期的使用歷史，前期實(shí)驗(yàn)證明臘梅葉總對心肌缺血具有保護(hù)作用[6]，但是鐵筷子醇提物對于治療心肌缺血及保護(hù)心肌的實(shí)驗(yàn)研究國內(nèi)外鮮少見到，因此本實(shí)驗(yàn)以此為依據(jù)模擬現(xiàn)代人高脂高熱量飲食引起的冠心病心肌缺血，從血脂及炎癥方面進(jìn)一步探索苗藥鐵筷子的作用與功效，對民族醫(yī)藥的開發(fā)和利用具有一定作用。

1?實(shí)驗(yàn)材料

1.1?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物?SPF級SD雄性大鼠，體重200～220?g，由長沙市天勤生物技術(shù)有限公司提供，（動(dòng)物合格證編號：SCXK（湘）2014-0011）。

1.2?藥品與試劑?鐵筷子采自貴陽市烏當(dāng)區(qū)三江鎮(zhèn)農(nóng)場，經(jīng)貴陽中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院生藥教研室劉曉龍研究員鑒定為臘梅科臘梅屬（Chimonanthus）植物臘梅的根;4%多聚甲醛（北京雷根生物技術(shù)有限公司，批號：0626-A18）;無水乙醇（國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，批號：20180718）;二甲苯（成都高科龍化工試劑廠，批號：2015072801）;HE染色試劑盒（北京索萊寶科技有限公司，批號：20180820）。

1.3?儀器?旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（鄭州長城科工貿(mào)有限公司R-1010）;全自動(dòng)酶標(biāo)儀（賽默飛世爾公司?1510）;高速臺式冷凍離心機(jī)（賽默飛世爾公司Thermo?ST16R）;熒光定量?PCR?儀（成都百樂科技有限公司?CFX96TM?）;石蠟切片機(jī)（德國萊卡公司RM2245）;包埋機(jī)（浙江金華科迪有限公司KD-BM）。

2?方法

2.1?供試品的制備?鐵筷子用體積分?jǐn)?shù)為0.78的乙醇熱回流提取，減壓濃縮，蒸干得浸膏，得膏率約為?13.31%。

2.2?動(dòng)物造模、分組及給藥?36只大鼠除正常組外，其余五組均給予高脂飼料喂養(yǎng)，正常組大鼠用正常飼料喂養(yǎng)（高脂飼料配比為：膽固醇1?%+豬油1?%+蛋黃10?%+丙硫氧嘧啶0.61?%+正常飼料粉78.39?%），高脂飼料喂養(yǎng)2個(gè)月后灌胃給藥正常組、模型組、陽型組（復(fù)方丹參滴丸灌胃（67.5mg/kg））、鐵筷子醇提物高（465.5mg/?kg）、中（232.925mg/?kg）、低劑量組（119.615mg/kg），高脂飼料喂養(yǎng)?2?個(gè)月后，模型組、陽性組、鐵筷子高劑量組、鐵筷子中劑量組、鐵筷子低劑量組給予腹腔注射維生素?D2（30IU/kg·d），連續(xù)腹腔注射7d，正常組給予腹腔注射相同劑量的生理鹽水。高脂飼料喂養(yǎng)6個(gè)月最后7d，除正常組，其余各組每天給予皮下注射鹽酸異丙腎上腺素（5mg/kg·d），正常組給予腹腔注射相同劑量的生理鹽水，連續(xù)腹腔注射7d。

2.3?檢測

2.3.1?病理學(xué)檢測主動(dòng)脈及心肌HE染色并對病理損傷評分?動(dòng)脈粥樣硬化造模完成后隨機(jī)取正常組與模型組進(jìn)行動(dòng)脈血管壁檢測，最后取材時(shí)在腹主動(dòng)脈取血后，大鼠還有呼吸的狀態(tài)下，進(jìn)行心臟的摘取、去毛、腹部及胸部皮膚消毒，沿腹部正中線剪開腹部和胸部皮膚，鈍性剝開皮膚及皮下組織，?用眼科剪剪開心包膜，暴露心臟，取下心臟組織，用生理鹽水清洗心臟上的血液，將心臟放入裝有?4%多聚甲醛的?EP?管中。

2.3.2?心電圖檢測?用4%的水合氯醛腹腔注射麻醉（0.75mL/100g），將麻醉后的大鼠仰臥位固定于木板上，并在大鼠四肢內(nèi)側(cè)皮下平刺插入針灸針，將電極連接在針灸針上，避免其他干擾因素（保證室內(nèi)處于無風(fēng)的環(huán)境），在系統(tǒng)中選擇“循環(huán)系統(tǒng)，II導(dǎo)聯(lián)”，記錄并觀察好心電圖的變化。

2.3.3?血清血脂四項(xiàng)檢測?腹主動(dòng)脈取血，室溫下靜置30?min后，離心機(jī)4000?rpm，15?min離心取上清，分別分裝于編號不同的?EP?管中，進(jìn)行血脂四項(xiàng)檢測。

2.3.4?血清心肌酶及細(xì)胞因子檢測?Elisa試劑盒檢測大鼠血清CK-MM，CK-MB，TNF-α、IL-6、IL-18其步驟按照Elisa試劑盒說明書進(jìn)行。

2.4?統(tǒng)計(jì)學(xué)分析?所有數(shù)據(jù)均采用SPSS?20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表示。計(jì)量資料的組間比較采用單因素方差分析，多重比較采用LSD法，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3?結(jié)果

3.1?主動(dòng)脈病理學(xué)檢查?動(dòng)脈粥樣硬化模型復(fù)制完成后，采用隨機(jī)原則，從正常組及模型組中選取大鼠?HE?染色（80倍）進(jìn)行主動(dòng)脈的觀察，與正常組相比模型組都有不同程度的脂質(zhì)沉積、動(dòng)脈壁增厚及斑塊出現(xiàn)，可以認(rèn)定為動(dòng)脈粥樣硬化造模成功。如圖1所示。

3.2?心電圖檢測?實(shí)驗(yàn)最后1天，大鼠皮下注射異丙腎上腺素?30min，在麻醉狀態(tài)下對大鼠進(jìn)行心電圖檢測從心電圖（如圖2所示）中可以看出，與正常組相比，模型組出現(xiàn)不同程度的?ST?段的改變（ST>0.05mV）（見表1），可以認(rèn)定心肌缺血造模成功。

3.3?鐵筷子醇提物對心肌缺血病理損傷的影響?觀察心肌細(xì)胞變性、間質(zhì)水腫、纖維組織增生、血管反應(yīng)、炎癥細(xì)胞浸潤、出血。上述病變占組織塊的?30?%以下+（1分），占?30?%～50?%++（2分），占?50?%以上+++（3分），將所有評分累加即心肌細(xì)胞損傷的評分，分級標(biāo)準(zhǔn)為0分為0級，1～3分為1級，4～7分為2級，≥8分為3級。評分結(jié)果顯示空白組和陽性組?SD?大鼠心肌細(xì)胞損傷程度明顯輕于其他各組，各組間比較有差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;模型組與鐵筷子醇提物高、中劑量組比較，心肌細(xì)胞損傷明顯（P<0.05），但與鐵筷子醇提物低劑量組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;陽性組與鐵筷子醇提物低、中劑量組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與鐵筷子醇提物高劑量組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見圖3和表2。

3.4?鐵筷子醇提物對心肌缺血模型血清血脂四項(xiàng)的影響?6組TG、CHOL、HDL-C、LDL-L各項(xiàng)表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。模型組與正常組、陽性組、高劑量組、中劑量組、低劑量組比較，血脂四項(xiàng)的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可以認(rèn)定高脂血癥造模成功。與正常組相比，給藥組與陽性組的低密度脂蛋白偏高，高密度脂蛋白偏低，與模型組比，陽性組與給藥組低密度脂蛋白要低，高密度脂蛋白要高，說明有一定的治療效果，能降低血脂，但是效果不明顯，仍存在血管病變的危險(xiǎn)。見表3。

3.5?鐵筷子醇提物對大鼠血清心肌酶及細(xì)胞因子的影響?模型組與空白組、陽性組、高劑量組、中劑量組、低劑量組比較，血清心肌酶及各炎癥因子的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可以認(rèn)定高脂血癥造模成功;與模型組比，陽性組，鐵筷子醇提物高、中、低劑量組均血清CK-MM，CK-MB??TNF-α、IL-6、IL-18明顯降低（P<0.05）提示鐵筷子醇提物具有心肌保護(hù)作用。見表4、表5。

4?討論

本次實(shí)驗(yàn)通過腹腔注射維生素?D2?的目的是造成血管?Ca2+的增加，?從而造成血管內(nèi)皮的損傷。研究表明，醫(yī)學(xué)界公認(rèn)為高脂血癥是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化一系列心血管疾病的“罪魁禍?zhǔn)住?，血漿中所含有的脂質(zhì)包括膽固醇、甘油三酯等，在正常范圍內(nèi)，這些脂類是人體所必需的營養(yǎng)物質(zhì)，如果血脂過多，超過正常范圍，就能形成脂質(zhì)代謝紊亂，血液的黏稠度增高，血流速度減慢，脂類代謝物質(zhì)就會在血管壁內(nèi)沉積，形成小“斑塊”，再加上維生素?D2?的作用，加重的斑塊的形成，逐漸堵塞了血管，使得血管管腔狹窄，血液流動(dòng)不暢。選擇鹽酸異丙腎上腺素作為心肌缺血的造模藥物，鹽酸異丙腎上腺素具有強(qiáng)烈的收縮冠狀動(dòng)脈的作用，同時(shí)能夠增強(qiáng)心肌收縮力并且能夠加快心率，從而增加心肌的耗氧量，加強(qiáng)心肌缺血，持續(xù)的心肌缺血能夠進(jìn)一步的誘發(fā)心肌梗死。所以本實(shí)驗(yàn)通過3種造模方式聯(lián)合模擬心肌缺血而導(dǎo)致的慢性心臟疾病，以便更能貼近臨床。動(dòng)脈粥樣硬化造模完成后隨機(jī)抽取的大鼠主動(dòng)脈病理切片結(jié)果與心電圖結(jié)果證明本次實(shí)驗(yàn)造模成功。

血脂異常是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素，血漿中脂質(zhì)在血管壁上的沉積也是發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的必要前提條件。LDL-C?是指血漿中低密度脂蛋白所含的膽固醇，是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素;HDL-C?具有抗動(dòng)脈粥樣硬化（AS）的作用，是減少冠心病發(fā)生，發(fā)展的獨(dú)立因素，HDL?能夠抑制血小板凝聚，促進(jìn)纖維蛋白溶解的作用，有利于微小血栓的形成，并且可以通過多種方式起到抗血栓作用。甘油三酯（TG）也是血漿中的重要成分，所代謝的極低密度脂蛋白（VLDL）能夠被巨噬細(xì)胞攝入進(jìn)入動(dòng)脈壁，產(chǎn)生直?AS?作用，同時(shí)還能促進(jìn)血栓形成，引起血液的高凝狀態(tài)，從而增加危險(xiǎn)度[7]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，高脂飼料喂養(yǎng)大鼠，模型組大鼠的?TC、TG、LDL-C?明顯升高，HDL-C下降，說明長期的高脂飲食，可以造成血脂的改變。與正常組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與模型組比較，各項(xiàng)指標(biāo)的表達(dá)都有一定程度的下降，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），由結(jié)果可見，鐵筷子醇提物在一定程度上可以起到調(diào)節(jié)血脂的作用，同時(shí)可以通過降低?TG，提高?HDL-C，降低?LDL-C，阻止其氧化，抑制炎癥細(xì)胞的浸潤以及血管內(nèi)血栓的形成，到達(dá)抗?AS?的作用，有效的防止高脂血癥這個(gè)早期高危因素的形成，從而進(jìn)一步防止心肌缺血的形成。

腫瘤壞死標(biāo)志物（TNF）是一種可以直接造成腫瘤細(xì)胞死亡的細(xì)胞因子，在心血管疾病中起主要作用的是TNF-α[8]，同時(shí)，TNF能夠直接刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其血管的通透性增高，血液中的膽固醇能夠很容易的通過血管內(nèi)膜，而造成膽固醇的沉積，從而形成斑塊。而且細(xì)胞受損，內(nèi)膜的增厚，也能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成，進(jìn)而加重心肌缺血，因此，TNF?被認(rèn)為是冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能紊亂以及內(nèi)膜增厚的主要原因[9]。IL-6又被稱為前炎癥細(xì)胞因子，在細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)中與AS形成的早期階段有著重要作用[10]，IL-6能夠侵蝕斑塊內(nèi)部的基質(zhì)，能造成斑塊的破裂，并且血清中?IL-6濃度越高，發(fā)生心肌缺血以及心絞痛的風(fēng)險(xiǎn)也就越高，是健康人將來發(fā)生心肌梗塞的危險(xiǎn)性的預(yù)測因子。無論是心肌缺血還是心肌梗塞等其他心血管疾病，IL-6的水平都是升高，進(jìn)一步說明?IL-6與心血管疾病密切相關(guān)[11]。IL-18是炎癥反應(yīng)中重要的調(diào)節(jié)因子，并且是炎癥疾病的重要介質(zhì)，在炎性反應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用，血清中?IL-18水平的升高，?能夠引起動(dòng)脈斑塊的不穩(wěn)定性。并且有相關(guān)研究證實(shí)，血清?IL-18水平的升高，甚至有可能導(dǎo)致斑塊的破裂，說明?IL-18或許可以對冠心病患者的發(fā)生及發(fā)展存在的因果關(guān)系[12]。

CK-MM、CK-MB?都是評價(jià)心肌缺血損傷程度的重要指標(biāo)。CK-MB、CK-MM?主要分布于骨骼肌和心肌中，在各種酶中是最早進(jìn)入血液中的，其分子量小，所以分布量廣，數(shù)量多，所以是心肌缺血時(shí)血清酶最早升高的一類。有文獻(xiàn)表明，當(dāng)患者發(fā)生急性心肌梗死時(shí)，CK-MM、CK-MB?都會超過正常水平，異常升高，尤其是?CK-MB。心肌梗死時(shí)?CK-MB?保持著高水平，有文獻(xiàn)指出，心絞痛時(shí)血清中?CK-MB?也會表現(xiàn)出高水平，因此將?CK-MM、?CK-MB?視為診斷急性心肌梗死的“金標(biāo)準(zhǔn)”[13-14]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，模型組與正常組相比，模型組血清TNF-α、IL-6、IL-18?顯著升高，鐵筷子醇提物高、中、低劑量組與模型組比較，鐵筷子高劑量組血清?TNF-α?水平明顯降低（P<0.05），中劑量與低劑量血清?TNF-α?水平有下降，其中低劑量下降差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明鐵筷子醇提物能夠降低血清?TNF-α?的水平，能夠抑制炎性因子的表達(dá)，起到抗炎作用，對心肌缺血具有一定的保護(hù)作用，其中高劑量效果最為明顯。模型組中心肌酶?CK-MM、CK-MB、LDH?三項(xiàng)指標(biāo)與正常組比顯著升高（P<0.05），說明?ISO?可以導(dǎo)致心肌細(xì)胞的損傷，提示心肌缺血模型制備可靠。鐵筷子醇提物高、中、低劑量組中?CK-MM，CK-MB?指標(biāo)均低于模型組（P<0.05），證明一定劑量的鐵筷子醇提物能夠?qū)π募∑鸬奖Ｗo(hù)作用。

參考文獻(xiàn)

[1]Prunier?F，?Angoulvant?D，?Etienne?C?S，?et?al.?The?RIPOST-MI?study，?assessing?remote?ischemic?perconditioning?alone?or?in?combination?with?local?ischemic?postconditioning?in?ST-segment?elevation?myocardial?infarction[J].?Basic?Research?in?Cardiology，?2014，?109（2）：400.

[2]Wawrzyniak?A?J.?Framingham?Heart?Study[J].?Journal?of?Clinical?Lipidology，?2011，?5（5）：335.

[3]謝昂，王鳳榮.胸痹心痛病名與病機(jī)[J].實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2013，27（6）：160-165.

[4]趙藝.張仲景“通陽宣痹”治法研究[D].哈爾濱：黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[5]孫鑫，王西芳.鐵筷子的藥理及質(zhì)量相關(guān)性研究[D].咸陽：陜西中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

[6]Tsang?A，?Hausenloy?D?J，?Mocanu?M?M，?et?al.?Postconditioning：?a?form?of?"modified?reperfusion"?protects?the?myocardium?by?activating?the?phosphatidylinositol?3-kinase-Akt?pathway[J].?Circulation?Research，?2004，?95（3）：230-232.

[7]韋永芳，?劉寒英，?嚴(yán)艷花，等.?紫薯花色苷提取物對ApoE～（-/-）小鼠動(dòng)脈粥樣硬化和高脂血癥的作用[J].?中國病理生理雜志，?2018，?34（12）：173-178.

[8]蔡銀鏈，許朝祥，王耀國，等.白藜蘆醇通過抑制TNF-α的釋放緩解大鼠缺血再灌注心臟損傷[J].免疫學(xué)雜志，2018，34（11）：934-939.

[9]邵杉，?胡司淦，?盧冬雨，等.?TNF-α和IL-6水平與不同類型冠心病的相關(guān)性研究[J].?中華全科醫(yī)學(xué)，?2011，?9（9）：1355-1356.

[10]常廈云，朱凌鵬，王秋娟，等.紅景天苷對異丙腎上腺素誘導(dǎo)的小鼠心肌缺血的影響[J].中藥藥理與臨床，2016，32（2）：67-70.

[11]WU?C?Y，?WU?Z?G，?YU?G?Y.?Detection?of?Traditional?Myocardial?Enzymes?Clinical?Significance?in?the?Diagnosis?of?Acute?Myocardial?Infarction?（AMI）[J].?Chinese?Journal?of?Medicinal?Guide，?2013.

[12]易軍.?白細(xì)胞介素-8對缺血心肌血管新生的影響及其機(jī)制研究[D].?長沙：中南大學(xué)，?2014.

[13]雷升萍，龍子江，施慧，等.黃精多糖對缺氧復(fù)氧誘導(dǎo)H9c2心肌細(xì)胞損傷的保護(hù)作用[J].中藥藥理與臨床，2017，33（1）：102-106.

[14]邱久文，?李志強(qiáng)，?王紅穎，?等.?大株紅景天注射液抗大鼠急性心肌缺血作用[J].?中國現(xiàn)代中藥，?2018，?20（10）：58-62.

（收稿日期：2019-08-27?編輯：程鵬飛）