吳林蔚 許曉萍 李風(fēng)梅 廣東省藥品監(jiān)督管理局審評(píng)認(rèn)證中心 （廣東廣州 510080）

內(nèi)容提要：根據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)，從注冊(cè)審評(píng)的角度對(duì)額溫計(jì)產(chǎn)品的研究資料、臨床評(píng)價(jià)、產(chǎn)品技術(shù)要求等安全有效性方面進(jìn)行分析研究。

正常人的體溫受體溫調(diào)節(jié)中樞所調(diào)控，呈動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，當(dāng)人體體溫調(diào)節(jié)中樞功能障礙時(shí)，體溫會(huì)隨之發(fā)生變化，間接可提示多種疾病的變化與轉(zhuǎn)歸。體溫是反映人體健康狀況的重要指標(biāo)之一，也是臨床上最常用的監(jiān)測、診斷指標(biāo)，因此體溫的測量對(duì)于疾病的預(yù)防、診斷、治療、預(yù)后具有重要意義[1]。

目前市面上測量體溫的儀器主要有水銀體溫計(jì)、電子體溫計(jì)、紅外線體溫計(jì)（包括耳溫和額溫）等，其中紅外線額溫計(jì)（以下簡稱額溫計(jì)）通過采用紅外感溫方法原理測量溫度顯示或者數(shù)據(jù)輸出，直接在前額部位非接觸采集體溫、一般幾秒即可顯示溫度，使用上快捷方便、又可避免交叉感染，因此在醫(yī)療場所或者家庭應(yīng)用中越來越廣泛[2]。

由于額溫計(jì)產(chǎn)品尚無專門的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)及指南，本文從注冊(cè)審評(píng)的角度對(duì)該產(chǎn)品的研究資料、臨床評(píng)價(jià)、產(chǎn)品技術(shù)要求等安全有效性方面進(jìn)行分析研究。

1.研究資料

1.1 軟件研究

軟件描述文檔可參考《醫(yī)療器械軟件注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[3]的要求，其詳盡程度取決于軟件的安全性級(jí)別和復(fù)雜程度，因此需先準(zhǔn)確判定軟件的安全性級(jí)別。額溫計(jì)通過接收體表發(fā)出的紅外輻射，配合內(nèi)部算法修正額頭與實(shí)際體溫的溫差進(jìn)而測量體溫，結(jié)合其預(yù)期醫(yī)療目的，建議軟件按安全性級(jí)別不低于B級(jí)進(jìn)行管理。同時(shí)還需要結(jié)合質(zhì)量管理體系的要求，更好地建立與安全性級(jí)別相匹配的軟件生存周期過程，以確保軟件的質(zhì)量。此外，目前有不少產(chǎn)品可通過網(wǎng)絡(luò)連接進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換，如通過手機(jī)App顯示或發(fā)送至其他設(shè)備集中進(jìn)行監(jiān)測等，此時(shí)需要考慮網(wǎng)絡(luò)安全研究，可參考《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求提供網(wǎng)絡(luò)安全文檔，并確保電子數(shù)據(jù)的完整和安全。

1.2 臨床準(zhǔn)確性的驗(yàn)證

該產(chǎn)品屬于《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄（修訂）》[4]內(nèi)產(chǎn)品，但需提供臨床準(zhǔn)確性的臨床驗(yàn)證資料。生產(chǎn)企業(yè)可自行制定合理、科學(xué)的臨床驗(yàn)證方案，對(duì)額溫計(jì)測量的數(shù)據(jù)與參考體溫計(jì)測量的溫度數(shù)據(jù)進(jìn)行臨床準(zhǔn)確性的驗(yàn)證，需重點(diǎn)考慮驗(yàn)證的人群、例數(shù)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，最終得到的驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)符合驗(yàn)證方案的要求，并且要求數(shù)據(jù)真實(shí)、統(tǒng)計(jì)可靠，結(jié)論符合驗(yàn)證的目的，能充分證明其臨床預(yù)期用途。一般而言，人群的選擇應(yīng)具有代表性，建議按年齡分組，盡可能地覆蓋所有預(yù)期使用對(duì)象，入選時(shí)每組均挑選一定比例的發(fā)熱患者；驗(yàn)證的例數(shù)盡可能多，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)一般至少考慮臨床重復(fù)性和臨床偏差，臨床重復(fù)性是由同一操作者用同一體溫計(jì)從同一被測對(duì)象的同一部位測量所得的多個(gè)溫度的度數(shù)變化的實(shí)驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)偏差，臨床偏差及它的標(biāo)準(zhǔn)偏差代表用測試的體溫計(jì)估算得出的溫度與用參考體溫計(jì)測量的被測對(duì)象溫度之間的平均差異，上述兩個(gè)評(píng)價(jià)指標(biāo)的接收標(biāo)準(zhǔn)可由企業(yè)結(jié)合產(chǎn)品自身特性自行確定。企業(yè)也可參考GB/T21417.1-2008《醫(yī)用紅外體溫計(jì)第1部分：耳腔式》附錄A中臨床準(zhǔn)確度的臨床試驗(yàn)程序來進(jìn)行驗(yàn)證，需注意臨床驗(yàn)證時(shí)測量部位和參考體溫計(jì)的選擇。

2.臨床評(píng)價(jià)

根據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》[5]的要求，該產(chǎn)品已列入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄（修訂）》[4]（以下簡稱《目錄》），可按申報(bào)產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對(duì)比、申報(bào)產(chǎn)品與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)的《目錄》中醫(yī)療器械的對(duì)比說明的方式來進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。注意評(píng)價(jià)應(yīng)客觀、全面，收集到的相關(guān)數(shù)據(jù)均需納入分析，以充分證明產(chǎn)品的安全有效、并可達(dá)到預(yù)期性能。當(dāng)對(duì)比項(xiàng)目存在差異時(shí)，應(yīng)對(duì)差異項(xiàng)進(jìn)行分析、提供證明等同性的支持性資料，原則上申報(bào)產(chǎn)品不應(yīng)低于對(duì)比產(chǎn)品的性能指標(biāo)。對(duì)比說明時(shí)建議重點(diǎn)關(guān)注其顯示范圍、最大允許誤差等關(guān)鍵參數(shù)。此外，如不能證明申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照上述指導(dǎo)原則的其他兩條方式開展臨床評(píng)價(jià)。

3.產(chǎn)品技術(shù)要求

編制產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》[6]《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》[7]等相關(guān)法規(guī)。產(chǎn)品技術(shù)要求主要包括性能指標(biāo)和檢驗(yàn)方法，性能指標(biāo)的制定可參考相關(guān)國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并結(jié)合產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)、預(yù)期用途，且不低于適用的強(qiáng)制性國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，而檢驗(yàn)方法的制定應(yīng)與其對(duì)應(yīng)的性能指標(biāo)相適應(yīng)，同時(shí)采用現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)時(shí)需確認(rèn)是現(xiàn)行有效的。

該產(chǎn)品因外形、測量部位、測量原理等許多方面與紅外人體表面溫度快速篩檢儀（以下簡稱快篩儀）相差無幾，兩者很容易混淆。額溫計(jì)側(cè)重于測量后需輸出或顯示精確的溫度數(shù)據(jù)，快篩儀側(cè)重于快速測量的溫度超過所預(yù)設(shè)警示溫度線時(shí)進(jìn)行警示、進(jìn)而篩檢，兩者的預(yù)期用途存在較大區(qū)別，一般可通過預(yù)期用途辨別開來。快篩儀已有適用的專標(biāo)GB/T 19146-2010《紅外人體表面溫度快速篩檢儀》，但額溫計(jì)目前尚未有專門適用的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。在符合有源產(chǎn)品安全性指標(biāo)（電氣安全要求、電磁兼容要求等）與環(huán)境試驗(yàn)要求的基礎(chǔ)上，該產(chǎn)品可參考如下技術(shù)及功能指標(biāo)，為準(zhǔn)確評(píng)價(jià)額溫計(jì)的實(shí)驗(yàn)室性能，待測產(chǎn)品應(yīng)通過經(jīng)校準(zhǔn)的黑體溫度進(jìn)行測試。

3.1 顯示范圍

溫度的顯示范圍至少包括人體體溫的變化范圍，一般不窄于35～42?C或者更寬。如因產(chǎn)品自身的偏差，出現(xiàn)溫度的顯示范圍與其測量范圍不同的情形，還可另外定義其測量范圍。

3.2 最大允許誤差

在可顯示的溫度范圍內(nèi)，建議明確最大允許誤差的具體數(shù)值，盡可能提高其精準(zhǔn)性。在正常環(huán)境條件下，快篩儀的實(shí)驗(yàn)室誤差不大于0.4?C（黑體溫度在33～37?C）和0.6?C（黑體溫度＜33?C，＞37?C），考慮到額溫計(jì)是用于顯示/輸出人體的溫度數(shù)據(jù)，應(yīng)優(yōu)于用作快篩的儀器，因此建議不低于±0.5?C。如產(chǎn)品在非正常環(huán)境條件下使用，需考慮其測量誤差值是否受影響，甚至產(chǎn)品能否正常使用。

3.3 分辨力

一般為0.1?C或更優(yōu)。

3.4 抗跌落性

考慮產(chǎn)品跌落后其測量誤差值是否受影響，甚至產(chǎn)品能否正常使用。

3.5 提示功能

當(dāng)電源電壓、溫度顯示范圍、環(huán)境溫度的操作范圍等數(shù)據(jù)超過自行規(guī)定的限度后，可發(fā)出提示信號(hào)（表現(xiàn)形式可為聲、光、字符提示、關(guān)機(jī)等）。

3.6 其他

除上述指標(biāo)外，諸如自動(dòng)關(guān)機(jī)功能、自檢功能、存儲(chǔ)功能、測量時(shí)間、測量距離、外觀結(jié)構(gòu)等常見的功能參數(shù)，可基于產(chǎn)品實(shí)際來明確并制定。另外，有些包括移動(dòng)端軟件、或者有網(wǎng)絡(luò)連接功能可進(jìn)行電子數(shù)據(jù)交換的產(chǎn)品，可制定數(shù)據(jù)接口和用戶訪問控制（參考《醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》[8]）、軟件功能等指標(biāo)。

4.小結(jié)

本文根據(jù)相關(guān)法規(guī)、規(guī)范性文件、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的要求，從注冊(cè)審評(píng)角度出發(fā)，在研究資料、臨床評(píng)價(jià)、產(chǎn)品技術(shù)要求幾方面對(duì)額溫計(jì)安全有效性進(jìn)行簡要分析研究，希望能為生產(chǎn)企業(yè)編寫注冊(cè)申報(bào)資料提供參考、起到指導(dǎo)作用。