李清葉

【關(guān)鍵詞】邊緣區(qū)淋巴瘤;診斷;治療;進展;分析

在1998年，霍奇金淋巴瘤協(xié)作組提出邊緣區(qū)淋巴瘤的概念，這是一種較為罕見、特殊的淋巴瘤，國外研究調(diào)查資料顯示，邊緣區(qū)淋巴瘤占據(jù)成年人非霍奇金淋巴瘤的5%～17%左右，最為常見的是MALT型，占據(jù)邊緣區(qū)淋巴瘤的70%，SMZL則占據(jù)20%，NMZL則占據(jù)10%。長期以來MZL發(fā)生率比較低，而且臨床上呈隋性過程，好發(fā)于老年人群中，國內(nèi)外對于該疾病的重視程度均較低，因此臨床上對于該腫瘤的研究內(nèi)容相對較少。為了進一步了解臨床上有關(guān)邊緣區(qū)淋巴瘤的診療情況，現(xiàn)對不同亞型的邊緣區(qū)淋巴瘤進行分析，以下是詳細內(nèi)容。

1黏膜相關(guān)淋巴瘤（MALT）

MALT是邊緣區(qū)淋巴瘤最為常見的一種，占據(jù)所有邊緣區(qū)淋巴瘤的絕大部分，具有較高的發(fā)病率。目前有關(guān)MALT的發(fā)病機制尚未明確，但是有調(diào)查研究結(jié)果表明MALT淋巴瘤的發(fā)生可能與病原體感染、自身免瘦性因素、炎癥慢性刺激、其他原因有關(guān)。①病原體感染包括眼部MALT淋巴瘤、胃部和肺部MALT淋巴瘤其中眼部MALT淋巴瘤的發(fā)生主要與鸚鵡熱衣原體感染有關(guān)，胃部則與幽']螺桿菌感染有關(guān)，肺部則與無色桿菌感染有關(guān)。②受自身免疫因素影響，主要與甲狀腺疾病有關(guān)，其主要包括有：甲狀腺MALT淋巴瘤合并橋本、腮腺MALT淋巴瘤等。③慢性炎癥主要與眼部、肺部、胃部以及腸道炎癥反應(yīng)有關(guān)。其他因素主要與發(fā)生在結(jié)外器官，以胃部器官發(fā)生率最高，非胃部的MALT淋巴瘤主要發(fā)生眼睛、肺部、甲狀腺等部位目。

研究認為，在MALT淋巴瘤發(fā)病過程中，慢性抗原刺激與特定基因占據(jù)重要地位，但是疾病惡變的原因并非某一種單一因素所致，MALT的發(fā)生很大程度上與兩者之間相互作用有關(guān)。且MALT淋巴瘤主要發(fā)生在結(jié)節(jié)的外部，這種情況就使得疾病容易被檢出，但是由于疾病早期病變不明顯或者局限在小部位，導致可能出現(xiàn)漏診等情況，因此需要采用手術(shù)治療或者放射治療等局部治療方法進行干預(yù)，只有少部分晚期MALT淋巴瘤可以采取系統(tǒng)性治療方式。

2淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤（NMZL）

NMZL來源于邊緣區(qū)淋巴癌，臨床上大多侵犯到淋巴結(jié)，而不會累及到結(jié)外器官，NMZL在邊緣區(qū)淋巴瘤中發(fā)病率較低，但是大部分患者診斷時已經(jīng)處于中晚期，主要表現(xiàn)出全身淺表、胸腹部淋巴結(jié)腫大，研究表明有部分淋巴結(jié)邊緣區(qū)淋巴瘤患者會累及骨髓，少部分患者單克隆IgM呈上升趨勢，大約有15%的患者發(fā)生大細胞轉(zhuǎn)化，，而且預(yù)后康復效果極差。近年來臨床研究結(jié)果顯示高通量測序提示存在分子病變以及STAT3等信號通路存在異常，這可能與疾病的發(fā)生、發(fā)展存在一定關(guān)系。關(guān)于NMZL的治療尚且并未出現(xiàn)有效針對性手段，主要是參照其他惰性淋巴瘤，具體的治療手段：要確定患者是否是因為HBV、HCV等病毒引起，通過局部放療、單藥利妥單抗治療早期局限性病灶;對于晚期沒有治療指征的患者則可以需要進行觀望，可以采取系統(tǒng)性治療或者聯(lián)合免疫化療等。

3脾邊緣區(qū)淋巴瘤（SMZL）

SMZL主要是發(fā)生在次級淋巴濾泡邊緣區(qū)的記憶B淋巴細胞，其為一種非常少見的非霍奇金淋巴瘤，而少部分的此類患者也有自身免疫系統(tǒng)疾病。該疾病的臨床表現(xiàn)、預(yù)后的存在一定的差異性，大部分的患者中位生存時間在8～10年左右，但是大多數(shù)患者會出現(xiàn)大細胞轉(zhuǎn)化，因此預(yù)后康復效果不佳。而且SMZL的形態(tài)的的與CDS-的慢性淋巴細胞白血病較為相似，因此容易發(fā)生誤診漏診等情況。SMZL多累及到脾臟和脾門淋巴結(jié)，很多SMZL在確診以后已經(jīng)侵犯到骨髓，大約只有1/3肝臟累及，而且外周淋巴結(jié)并不會累及。在臨床中發(fā)現(xiàn)，SMZL對骨髓和肝臟的累及率較高，且大部分患者在診斷時已經(jīng)是晚期患者。這主要是由于患者在發(fā)病過程癥狀不明顯，且很少有LDH升高情況，也較少出B癥狀。但是利用實驗室檢查能夠觀察到血涂片結(jié)果，出現(xiàn)絨毛淋巴細胞等情況，部分患者還伴有血細胞減少和單克隆球蛋白發(fā)生，可以綜合臨床癥狀進行進—步診斷。

且大量臨床病例隨訪結(jié)果也得出，SMZL臨床表現(xiàn)有特異性，這可能與患者的腫瘤、負荷、體能狀態(tài)存在一定關(guān)系。診斷SMZL的金標準是脾臟病理學檢查，但是該疾病往往缺乏其他特異性診斷標準，而且大部分患者不會接受脾臟手術(shù)檢查，因此對于SMZL的診斷存在較大的困難性。但是在2008年，有學者提出了SMZL診斷低標準，并且得以在臨床上廣泛應(yīng)用，取得較為理想的診斷效果。

對于SMZL的治療，有研究顯示使用干擾素聯(lián)合利巴韋林方案進行治療能夠控制患者淋巴瘤，對于有癥狀的SMZL患者推薦的一線治療方案是單藥利妥昔單抗或脾臟切除術(shù)。

4討論

總之，邊緣區(qū)淋巴瘤不僅會發(fā)生在淋巴結(jié)和脾臟等淋巴結(jié)較多組織，還會發(fā)生在眼部、肺部、唾液腺、甲狀腺等部位。想要正確的認識MZL也應(yīng)該從這些受累部位提高重視。到目前為止，胃部MALT是病因、發(fā)病機制最為清除的類型，已經(jīng)被證實胃部MALT的發(fā)生和幽門螺旋桿菌的感染具有直接關(guān)系。而其他發(fā)病原因雖未明確，但是也主要和自身免疫性疾病發(fā)生有關(guān)。

目前隨著研究不斷的深入，已經(jīng)證實各類型邊緣區(qū)淋巴瘤的發(fā)病機制存在較大的差異性，但是絕大多數(shù)的邊緣區(qū)淋巴瘤與MALT1或者bc1-10激活NF-KB途徑有較大關(guān)系，另外，I-IP持續(xù)性刺激也與NK-KB途徑有關(guān)。

綜上所述，無論是在腫瘤生物學、臨床表現(xiàn)、診斷、治療等方面，邊緣區(qū)淋巴瘤，都具有較高的特異性，而且對于不同的亞型需要采取不同的診療方案。大部分的邊緣區(qū)淋巴瘤屬于惰性淋巴瘤，對于一線臨床治療具有較好的治療效果，往往預(yù)后康復效果較高，而且患者的生存期比較長。但是對于復發(fā)難治的惰性淋巴瘤則需要考慮采取二線治療手段，從而達到提高治療效果的目的。