孫 玥,王曉非

(中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，沈陽110022)

細(xì)胞表面糖結(jié)合物在細(xì)胞黏附、細(xì)胞分化、免疫應(yīng)答、受精、病毒和細(xì)菌感染以及腫瘤進(jìn)展等多種生理病理過程中發(fā)揮重要作用。含巖藻糖的多聚糖對(duì)廣泛的細(xì)胞事件至關(guān)重要。白細(xì)胞募集和滾動(dòng)過程中，白細(xì)胞表面表達(dá)唾液酸化的路易斯寡糖x(sialyl lewis x，sLex)抗原可介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表面對(duì)選擇素的識(shí)別[1-2]。識(shí)別過程的順利完成依賴于對(duì)應(yīng)巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶(fucosyltransferase，F(xiàn)ucT)的加工修飾，其活性的異常表達(dá)常與免疫系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。當(dāng)精子與卵細(xì)胞的細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合時(shí)，人類受精開始。sLex是人類精子與卵子結(jié)合的主要碳水化合物配體，是卵母細(xì)胞表面最豐富的糖表位[3]。許多子宮內(nèi)膜和胚胎的細(xì)胞表面寡糖被發(fā)現(xiàn)，包括sLex，非唾液酸化的路易斯x(lewis x，Lex)抗原和非唾液酸化的路易斯y(lewis y，Ley)抗原。α-2，3-唾液酸轉(zhuǎn)移酶和α-1，3-FucT依次催化sLex生物合成的最后兩步。sLex異常表達(dá)和FucT活性增強(qiáng)在許多腫瘤中存在，且可能參與腫瘤轉(zhuǎn)移過程[4-6]。由此可見，F(xiàn)ucT抑制劑可作為潛在的抗炎、抗腫瘤藥物[7]。現(xiàn)就FucT的分類、組織分布以及與相關(guān)疾病關(guān)系等方面的研究進(jìn)展做一綜述。

1 FucT的分類及組織分布

人類共有11種FucT，根據(jù)酶反應(yīng)中形成的糖苷鍵的類型不同，分為α-1，2-FucT、α-1，3-FucT、α-1，4-FucT、α-1，6-FucT和o-FucT。人類Fut1基因和Fut2基因編碼α-1，2-FucT(分別表示FucT-Ⅰ和FucT-Ⅱ)，通過α-1，2-連接到N-乙酰乳糖胺的末端半乳糖催化巖藻糖的轉(zhuǎn)移。Fut 3～Fut 7和Fut 9基因編碼6個(gè)α-1，3-FucT(FucT-Ⅲ、FucT-Ⅳ、FucT-Ⅴ、FucT-Ⅵ、FucT-Ⅶ和FucT-Ⅸ)，負(fù)責(zé)路易斯抗原合成的最后一步，包括Lex、Ley、非唾液酸化的路易斯a抗原(lewis a，Lea)、非唾液酸化的路易斯b抗原(lewis b，Leb)、sLex和唾液酸化的路易斯a抗原(sialyl Lewis a，sLea)。FucT-Ⅷ由Fut8基因編碼，是唯一負(fù)責(zé)通過N-多糖核心結(jié)構(gòu)上的α-1，6-鏈將L-巖藻糖添加到N-乙酰葡萄糖胺結(jié)構(gòu)中的FucT。各類FucT組織分布是FucT-Ⅰ：紅細(xì)胞膜、血管內(nèi)皮；FucT-Ⅱ：上皮細(xì)胞、體液；FucT-Ⅲ：母乳、腎臟、結(jié)腸；FucT-Ⅳ：白細(xì)胞、大腦、髓系細(xì)胞；FucT-Ⅴ：血漿、母乳、肝臟；FucT-Ⅵ：血漿、腎臟、肝臟、結(jié)腸；FucT-Ⅶ：白細(xì)胞、高內(nèi)皮靜脈；FucT-Ⅷ：肝臟、大腦、胎盤、肺、胃；FucT-Ⅸ：大腦、胃、脾[8]。

2 FucT與腫瘤

腫瘤的特征是非正常細(xì)胞生長(zhǎng)、侵襲或擴(kuò)散到身體其他組織。腫瘤細(xì)胞糖基化異常被認(rèn)為是腫瘤發(fā)病機(jī)制的普遍特征，常常顯示非正常糖蛋白或不同碳水化合物表位的差異表達(dá)。增加的巖藻糖基化和唾液酸化以及異常的O-聚糖是惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化的公認(rèn)特征。巖藻糖基化表位的過度表達(dá)[如Ⅰ型(H1、Lea、Leb和sLea)和Ⅱ型(H2、Lex、Ley和sLex)]經(jīng)常發(fā)生在腫瘤細(xì)胞表面，主要是相關(guān)FucT表達(dá)上調(diào)所致[9]。以上這些改變對(duì)腫瘤(細(xì)胞-細(xì)胞黏附、細(xì)胞-基質(zhì)相互作用、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、代謝、血管生成和免疫調(diào)節(jié))有很大影響，最終導(dǎo)致癌癥的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。Li等[10]提出，F(xiàn)ut3、Fut6或Fut7的過表達(dá)可恢復(fù)E選擇素配體，使小鼠前列腺癌細(xì)胞在電子選擇功能的微管中滾動(dòng)和黏附，類似于骨髓血管中循環(huán)的前列腺癌細(xì)胞；心內(nèi)注射FucT轉(zhuǎn)導(dǎo)小鼠前列腺癌細(xì)胞表達(dá)的熒光素酶后，F(xiàn)ut6介導(dǎo)的細(xì)胞能夠誘導(dǎo)小鼠骨轉(zhuǎn)移，巖藻糖模擬物對(duì)Fut6的抑制作用顯著降低骨轉(zhuǎn)移；比較臨床標(biāo)本中Fut3、Fut6和Fut7基因的表達(dá)發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ut6在前列腺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中的表達(dá)顯著上調(diào)，它是前列腺癌細(xì)胞向骨髓轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)鍵介質(zhì)，可作為臨床前期試驗(yàn)中降低前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的有效藥物靶點(diǎn)。

Wang等[11]發(fā)現(xiàn)，sLex是原發(fā)性肝癌(primary carcinoma of liver，PLC)中最高表達(dá)的路易斯抗原，特別是低分化和轉(zhuǎn)移情況下。用Northern雜交法測(cè)量PLC中增加的路易斯抗原的酶基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)，PLC中Fut3和Fut6的信使RNA(messenger RNA，mRNA)水平明顯高于鄰近組織，在癌細(xì)胞血栓形成患者的門靜脈癌癥組織中更明顯。Guo等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，人肝細(xì)胞癌組織中Fut6和sLex的表達(dá)增加，F(xiàn)ut6在人肝細(xì)胞癌細(xì)胞生長(zhǎng)中扮演重要角色，可調(diào)節(jié)磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide 3 kinase/protein kinase B，PI3K/Akt)信號(hào)通路。Fut4、Fut7和sLex與肺癌預(yù)后不良相關(guān)，F(xiàn)ut7的過表達(dá)可獲得人肺腺癌的肺定植表型[13-14]。Fut3、Fut6和Fut7在骨轉(zhuǎn)移性前列腺癌和肝轉(zhuǎn)移性前列腺癌細(xì)胞中的表達(dá)明顯增高，導(dǎo)致sLex和E選擇素配體的合成。Fut3表達(dá)升高通過E-選擇素?zé)o關(guān)事件促進(jìn)細(xì)胞在骨髓中的遷移和滯留。α-1，6-巖藻糖基化在肝臟中非常豐富，而Fut8和巖藻糖基化甲胎蛋白的表達(dá)增加已被用于肝癌的診斷[15]。沈慶等[16]通過逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)對(duì)肺癌組織、癌旁正常肺組織的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ut7基因mRNA在肺癌組織中表達(dá)量明顯高于癌旁正常肺組織，在腺癌組織表現(xiàn)最強(qiáng)；Fut7基因mRNA表達(dá)與TNM分期、腫瘤分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、組織學(xué)類型有關(guān)，而與年齡、性別無關(guān)，表明Fut7基因mRNA表達(dá)可能與肺癌的發(fā)生及轉(zhuǎn)移相關(guān)。有研究表明，大多數(shù)鱗狀上皮細(xì)胞癌、卵巢癌和胃癌患者的血清FucT的活性明顯升高，治療后復(fù)測(cè)血清中的FucT顯著下降，表明腫瘤患者血清中FucT活力與腫瘤病灶的大小和腫瘤轉(zhuǎn)移有密切的關(guān)系[17]。

Wannhoff等[18]研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ut2的常見變異和血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平相關(guān)，可影響原發(fā)性硬化性膽管炎(primary sclerosing cholangitis，PSC)患者的腫瘤篩查，CEA對(duì)PSC患者膽道惡性腫瘤具有篩查意義，尤其是不表達(dá)糖類抗原(carbohydrate antigen，CA)199的患者。在研究隊(duì)列中，無癌癥患者的總體中位CEA值為1.4 ng/mL，患者Fut2的rs601338(G428A)變異與CEA水平顯著相關(guān)(P<0.001)。膽管惡性腫瘤患者血清CEA水平為2.0 ng/mL，與不能合成CA199患者的Fut2的G428A變異型比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明聯(lián)合使用CEA檢測(cè)和Fut基因分型測(cè)定可早期發(fā)現(xiàn)膽管惡性腫瘤。

H?ti等[19]運(yùn)用蛋白質(zhì)組學(xué)方法分析雄激素依賴性和雄激素抗性的人類局部晚期前列腺癌細(xì)胞系LAPC4細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ut8在雄激素抗性的LAPC4細(xì)胞中顯著過表達(dá)，在非甾體抗雄激素治療的LAPC4細(xì)胞和體內(nèi)去勢(shì)瘤異種移植模型中得到獨(dú)立證實(shí)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ut8的過表達(dá)可能是前列腺癌中前列腺特異性抗原表達(dá)下降的原因之一。因此，糾正惡性細(xì)胞內(nèi)的巖藻糖基化，并抑制腫瘤生長(zhǎng)，改變糖基化類型或水平可能成為腫瘤治療的新策略。

3 FucT與動(dòng)脈粥樣硬化

動(dòng)脈粥樣硬化由多因素共同作用引起，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，已成為我國(guó)病死率最高的疾病之一，高血壓、糖尿病、高脂血癥、肥胖和吸煙等均為動(dòng)脈粥樣硬化的主要危險(xiǎn)因素，其特征是循環(huán)單個(gè)核細(xì)胞黏附于內(nèi)皮細(xì)胞并遷移到內(nèi)皮下間隙，且黏附由白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)的選擇素等分子介導(dǎo)。Djoussé等[20]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ut3基因的功能性變異可能與動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的患病率升高有關(guān)，尤其是戒酒者，但不包括正在飲酒者，表明飲酒可能會(huì)修正路易斯基因相關(guān)的缺血性心臟疾病。該研究對(duì)危險(xiǎn)分層有幫助，但仍需進(jìn)一步研究確定其生物學(xué)機(jī)制。

有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ut7缺乏小鼠動(dòng)脈粥樣硬化病變會(huì)大幅度減少，而Fut4缺乏小鼠減少不顯著，表明Fut7和Fut4在動(dòng)脈粥樣硬化形成中具有協(xié)同作用，且以Fut7作用為主[21]。Gitlin 等[22]研究發(fā)現(xiàn)，選擇性破壞E選擇素配體和P選擇素配體的合成可使動(dòng)脈粥樣硬化顯著減少，進(jìn)一步的研究證實(shí)，動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中Fut7對(duì)白細(xì)胞的作用比內(nèi)皮細(xì)胞更重要。未來還需要更多的研究來確定FucT活性在動(dòng)脈粥樣硬化階段的作用。

4 FucT與炎癥

炎癥是機(jī)體對(duì)刺激的防御反應(yīng)，由多種細(xì)胞及因子參與，可引起組織損傷的因素均可能成為炎癥的原因。炎癥可發(fā)生在任何部位，特殊部位或器官的炎癥可造成嚴(yán)重后果，甚至危及生命。Kashiwazaki等[23]研究發(fā)現(xiàn)，碳水化合物的結(jié)構(gòu)包括Lex，參與細(xì)胞-細(xì)胞識(shí)別和炎癥反應(yīng)，不是在Fut9-/-突變小鼠體內(nèi)合成的。應(yīng)用高神經(jīng)毒性小鼠肝炎病毒(mouse hepatitis virus，MHV)JHMV srr7檢測(cè)Fut9-/-突變小鼠和野生型小鼠不同組織炎癥反應(yīng)的病理研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ut9-/-突變小鼠腦組織感染后炎癥反應(yīng)較野生型小鼠廣泛，但病毒滴度較野生型小鼠低；感染后，野生型小鼠脾臟細(xì)胞數(shù)量減少，但Fut9-/-突變小鼠并未減少；除β干擾素外，F(xiàn)ut9-/-突變小鼠與野生型小鼠腦組織中的細(xì)胞因子水平無明顯差異，其中，γ干擾素、白細(xì)胞介素6和單核細(xì)胞趨化蛋白1在Fut9-/-突變小鼠的表達(dá)水平高于野生型小鼠；此外，F(xiàn)ut9-/-突變小鼠對(duì)內(nèi)毒素的體內(nèi)接種不敏感，表明Lex結(jié)構(gòu)參與了宿主對(duì)病毒或細(xì)菌的反應(yīng)。Kudo等[24]的研究表明，F(xiàn)ut9-/-基因小鼠缺乏Lex,但早期胚胎和生殖細(xì)胞的發(fā)育正常。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ut9-/-小鼠和野生型小鼠的大腦無明顯病理差異，但Fut9-/-小鼠在暗光和高強(qiáng)度的行為測(cè)試(迷宮測(cè)試)中表現(xiàn)出更多的焦慮反應(yīng)[25]。Bogoevska等[26]研究發(fā)現(xiàn)，CEA相關(guān)細(xì)胞黏附分子1作為免疫球蛋白超級(jí)家族中的一員，可攜帶多種Lex結(jié)構(gòu)。CEA相關(guān)細(xì)胞黏附分子1與不同F(xiàn)ucT聯(lián)合表達(dá)的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ut9在Lex合成中起關(guān)鍵作用；人結(jié)腸黏膜中的CEA同樣攜帶Lex殘基，可見，Lex結(jié)構(gòu)的表達(dá)并不限于CEA相關(guān)細(xì)胞黏附分子1，故認(rèn)為FucT可能間接參與了生理和病理?xiàng)l件下的免疫應(yīng)答，如炎癥、自身免疫性疾病和腫瘤。綜上所述，F(xiàn)ucT參與了炎癥過程，如果有效抑制FucT并干擾Lex的表達(dá)，可能會(huì)降低炎癥反應(yīng)程度。

5 FucT與胚胎著床

哺乳動(dòng)物生殖過程中，胚胎細(xì)胞黏附后植入子宮內(nèi)膜是妊娠成功的關(guān)鍵，隨后成熟的囊胚定位、黏附并嵌入接受性子宮內(nèi)膜中。胚胎著床發(fā)生在有限的時(shí)期(著床窗)，這個(gè)關(guān)鍵階段許多因素(激素、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子等)可以調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜細(xì)胞的分子改變[27-28]。糖基化在決定子宮內(nèi)膜對(duì)胚胎的接受性方面起重要作用。有證據(jù)表明，F(xiàn)ucT在哺乳動(dòng)物生殖過程中有一定特異性表達(dá)，植入當(dāng)天小鼠子宮內(nèi)膜細(xì)胞中Fut1、Fut4、Fut7和Fut9的表達(dá)達(dá)到高峰，有利于子宮接受性的建立和維持[29-31]。Zhang等[32]發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ut4可通過調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜上皮表面Ley的合成來調(diào)節(jié)胚胎細(xì)胞的黏附，故認(rèn)為Fut4表達(dá)水平與子宮內(nèi)膜容受性密切相關(guān)，可作為評(píng)價(jià)子宮內(nèi)膜功能的重要指標(biāo)。Zhang等[33]向早孕大鼠胚胎內(nèi)注射含有人類全長(zhǎng)Fut7 cDNA的質(zhì)粒，產(chǎn)生Fut7超表達(dá)，sLex的表達(dá)同時(shí)增加，且體外、體內(nèi)胚胎黏附率和胚胎著床率均顯著升高，故認(rèn)為Fut7表達(dá)降低導(dǎo)致的sLex表達(dá)降低可能是人類不孕的原因之一，可通過上調(diào)FucT的表達(dá)促進(jìn)胚胎植入，從而提高妊娠成功率。

6 FucT與炎癥性腸病

7 FucT與免疫

人體依靠免疫功能識(shí)別自身成分，破壞和排斥進(jìn)入人體的其他物質(zhì)，如病毒、損傷細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等。免疫功能降低，患感染性疾病的概率將升高，甚至發(fā)生免疫缺陷疾病。Parmar等[38]研究發(fā)現(xiàn)，人調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中加入巖藻糖后，可在P選擇素糖蛋白配體1上形成sLex結(jié)構(gòu)，從而改善細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)模式，選擇素途徑招募者Fut6可顯著增加細(xì)胞表面巖藻糖基化。巖藻糖基化細(xì)胞在體內(nèi)持久性增加，可提高移植物抗宿主病存活率，并提高異種移植物抗宿主病小鼠模型的總存活率。如研究結(jié)論成立，擴(kuò)展的人類臍帶血細(xì)胞在體內(nèi)的巖藻糖基化可提高其持久性和抗移植物抗宿主病能力，將使更多患者受益于第三方臍帶血衍生細(xì)胞過繼治療成為可能。

8 FucT與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種病因未明的慢性系統(tǒng)性疾病，可能與遺傳、感染等多因素有關(guān)，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)多種細(xì)胞因子參與其發(fā)生發(fā)展過程。吳紅等[42]發(fā)現(xiàn)，E選擇素在RA早期滑膜組織中表達(dá)升高，E選擇素早期已表達(dá)于RA進(jìn)程中，推測(cè)其在病程早期引起的血管生成中起非常重要的作用[43]。楊明輝等[44]發(fā)現(xiàn)，RA患者關(guān)節(jié)液和血清中P選擇素明顯升高，且關(guān)節(jié)液P選擇素水平明顯高于血清。Lex、sLex是細(xì)胞黏附分子選擇素的共同配體，而FucT是產(chǎn)生sLex及Lex的重要物質(zhì)。闞鵬等[45]報(bào)道，RA患者膝關(guān)節(jié)滑膜組織中Fut5顯著高表達(dá)，且在RA滑膜炎癥過程中，F(xiàn)ut5與巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和活性T淋巴細(xì)胞存在共定位，提示其可能參與了白細(xì)胞向炎癥部位遷移的過程。Isozaki等[46]發(fā)現(xiàn)，RA滑膜組織中α-1，2連接的巖藻糖基化總蛋白顯著高于正?；そM織，F(xiàn)ut1在RA滑膜組織細(xì)胞中的表達(dá)與滑膜組織炎癥呈正相關(guān)。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，滑膜成纖維細(xì)胞中的Fut1在血管生成、白細(xì)胞-滑膜成纖維細(xì)胞黏附和滑膜成纖維細(xì)胞增殖中起重要作用，均是RA發(fā)病過程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。現(xiàn)階段腫瘤壞死因子拮抗劑及白細(xì)胞介素6受體拮抗劑作為RA的有效治療手段，已廣泛應(yīng)用于臨床。

9 FucT與耐藥

FucT是多藥耐藥(multidrug resistance，MDR)過程中細(xì)胞表面抗原合成的關(guān)鍵酶。Che等[47]分析慢性粒細(xì)胞白血病(chronic myeloid leukemia，CML)MDR過程中α(1，2)-FucT的變化發(fā)現(xiàn)，CML患者3種MDR細(xì)胞株和外周血單個(gè)核細(xì)胞中Fut1過表達(dá)，但Fut2無明顯變化。Fut1水平的改變對(duì)K562和K562/阿霉素 (adriamycin，ADR)細(xì)胞的MDR表型變異、表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)/促分裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)通路活性及P糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)表達(dá)有顯著影響。特異性抑制劑或EGFR抑制劑阻斷EGFR/MAPK通路導(dǎo)致K562/ADR細(xì)胞的MDR降低，表明α(1,2)-FucT參與CML細(xì)胞MDR的發(fā)生，可通過Fut1調(diào)控EGFR/MAPK信號(hào)通路的活性和P-gp的表達(dá)。

Fut4與肝細(xì)胞癌的MDR有關(guān)，Cheng等[48]報(bào)道，F(xiàn)ut4通過激活PI3K/Akt信號(hào)通路和增加MDR相關(guān)蛋白1(MDR-related protein 1，MRP1)的表達(dá)影響肝細(xì)胞癌對(duì)藥物的敏感性。分析FucT家族在3對(duì)親代和耐藥人肝癌細(xì)胞系中的表達(dá)譜表明，F(xiàn)ut4、Fut6和Fut8在MDR細(xì)胞株中主要表達(dá)，提示Fut4、Fut6或Fut8介導(dǎo)的人肝癌MDR與PI3K/Akt通路的激活和MRP1的表達(dá)有關(guān)，而與P-gp的表達(dá)無關(guān)，提示Fut家族可能是調(diào)節(jié)人肝癌MDR的新機(jī)制。

10 小 結(jié)

目前發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ucT參與健康和疾病狀態(tài)下多項(xiàng)生物學(xué)進(jìn)程。隨著研究的深入，不斷發(fā)現(xiàn)其在不同疾病中的參與機(jī)制及作用。在腫瘤發(fā)生發(fā)展中，蛋白的巖藻糖基化類型及其水平會(huì)發(fā)生變化，且不同腫瘤細(xì)胞具有不同的特點(diǎn)。因此，開發(fā)針對(duì)特定FucT的強(qiáng)效選擇性抑制劑非常重要，但有限的結(jié)構(gòu)信息阻礙了特定抑制劑的設(shè)計(jì)開發(fā)。為了達(dá)到滿意的親和力，有效的FucT抑制劑都含有磷酸核苷酸，但這些分子具有高極性或負(fù)電荷，使其難以跨越或不可能擴(kuò)散至細(xì)胞膜[8]。有研究表明，供體底物的含氟類似物是糖基轉(zhuǎn)移酶的有效抑制劑。Rillahan等[49]指出，唾液酸和巖藻糖的過乙酰化類似物在細(xì)胞內(nèi)被轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的唾液酸和FucT的供體底物類似物。代謝反饋的存在使這些抑制劑可阻止天然底物的重新合成并有效阻斷水解和巖藻糖基結(jié)構(gòu)光譜的合成，從而導(dǎo)致細(xì)胞表面糖基的重塑。未來對(duì)FucT家族目標(biāo)特定成員研究的進(jìn)一步完善，將對(duì)治療干預(yù)的發(fā)展有重要意義。