程 英，段 菲，權(quán) 晨

（1.湖北省英山縣人民醫(yī)院，湖北 黃岡 438799； 2.湖北省黃岡市中心醫(yī)院，湖北 黃岡 438000）

頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉是第3代頭孢菌素頭孢哌酮及β-內(nèi)酰胺抑制劑他唑巴坦的復(fù)合制劑，抗菌譜廣，對部分革蘭陰性菌及多數(shù)革蘭陽性菌，尤其是銅綠假單孢菌均有較好的抗菌效果，廣泛用于敏感致病菌所致的呼吸道感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染及泌尿系統(tǒng)感染等癥的治療［1］。頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的嚴(yán)重不良反應(yīng)主要有繼發(fā)性癲癇、過敏性紫癜、氣道痙攣、過敏性休克及凝血功能障礙等，發(fā)生原因如下：患者特殊體質(zhì)對藥物的反應(yīng)引起，但這類情況較少；由于不同藥物配伍引發(fā)的不良反應(yīng)，有些藥物的配伍在現(xiàn)有常用配伍禁忌表中沒有標(biāo)注，但在臨床用藥過程中被發(fā)現(xiàn)［2-3］。因此，醫(yī)務(wù)人員熟知藥物之間的配伍禁忌對于臨床用藥安全及患者的生命健康具有重要意義［4］。本研究中回顧性分析醫(yī)院患者使用注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉所致不良反應(yīng)，并探討注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的配伍禁忌，為臨床用藥提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

回顧性分析醫(yī)院2015年2月至2017年8月注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉聯(lián)用其他藥物后發(fā)生不良反應(yīng)的142例患者的臨床資料，其中男75例，女67例；年齡 35～68 歲，平均（45.62±6.58）歲。收集所有患者的性別、年齡、病情、聯(lián)合用藥、不良反應(yīng)等情況。采用Excel軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入與整理，采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者性別、年齡

142例患者聯(lián)合用藥不良反應(yīng)發(fā)生率在性別組成上無差異；18歲以下及60歲以上患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于19～59歲患者。詳見表1。

表1 142例患者性別和年齡分布

2.2 聯(lián)合用藥類型

注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉聯(lián)用呼吸系統(tǒng)及消化系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)較多，聯(lián)合泌尿系統(tǒng)藥物等的不良反應(yīng)較少，詳見表2。

表2 142例患者聯(lián)合用藥類型分布

2.3 聯(lián)合用藥致不良反應(yīng)分析

142例不良反應(yīng)患者中，注射用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合用藥中多為只聯(lián)合1種抗生素，其中聯(lián)合左氧氟沙星發(fā)生不良反應(yīng)患者例數(shù)最多（43.66%），其次為莫西沙星、氟康唑。詳見表3。

表3 聯(lián)合用藥藥品及不良反應(yīng)發(fā)生構(gòu)成情況

2.4 不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)分析

不良反應(yīng)主要累及皮膚及其附件（49.30%），以皮疹和瘙癢居多；其次，累及消化系統(tǒng)較多，臨床表現(xiàn)主要以菌群失調(diào)、腹瀉、腹脹為主。詳見表4。

表4 142例患者不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)

3 討論

頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的抗菌成分是頭孢哌酮和他唑巴坦，頭孢哌酮是第3代半合成頭孢菌素類藥物，具有廣泛的抗菌作用；他唑巴坦是不可逆競爭性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對大多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶均有較強(qiáng)的抑制作用［5］，抑酶作用優(yōu)于舒巴坦及克拉維酸，與頭孢哌酮聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用。其臨床主要用于呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)相關(guān)疾病及腹膜炎的治療。頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉聯(lián)用氨溴索、痰熱清、喜炎平等藥物治療老年獲得性肺炎、慢性阻塞性肺疾病急性加重期、開胸后肺部感染等的療效優(yōu)于單用頭孢哌酮和他唑巴坦［6-7］。頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與莫西沙星治療泌尿系統(tǒng)疾病療效相當(dāng)［8］。頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉治療腹膜炎療效優(yōu)于頭孢哌酮和他唑巴坦［9］。頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括雙硫侖反應(yīng)、過敏性紫癜、氣道痙攣、抽搐及凝血功能障礙等，除嚴(yán)重不良反應(yīng)外，也有惡心、嘔吐、頭暈等常見不良反應(yīng)［10］。不良反應(yīng)一是由于患者體質(zhì)特殊性，二是由于藥物的濫用及藥物之間不合理配伍造成的［11］。鑒于此，臨床醫(yī)護(hù)人員熟知各種藥物的配伍禁忌，根據(jù)病癥合理用藥，是保障治療安全的前提。

本研究結(jié)果顯示，18歲以下及60歲以上患者不良反應(yīng)發(fā)生率高于19～59歲患者，60歲以上的患者最多。老年患者身體機(jī)能衰退，藥物代謝能力較差，極易造成藥物在體內(nèi)的蓄積，而未成年人及兒童等各項(xiàng)身體機(jī)能尚未發(fā)育完善，藥物敏感性較成人高［12］。提示在使用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉時(shí)，應(yīng)密切關(guān)注老年人及兒童的臨床體征，及早發(fā)現(xiàn)并處理不良反應(yīng)。

頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉聯(lián)用呼吸系統(tǒng)及消化系統(tǒng)藥品不良反應(yīng)較多，可能是由于呼吸系統(tǒng)老年患者居多，而消化系統(tǒng)疾病會(huì)影響頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉的吸收和代謝，導(dǎo)致藥物蓄積而引起不良反應(yīng)［13］。分析聯(lián)用藥物的種類，頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與左氧氟沙星常聯(lián)用于呼吸道感染的治療，藥品說明書中尚未說明其配伍禁忌，但鄧秋花等［14］研究證實(shí)，頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與左氧氟沙星稀釋液混合可出現(xiàn)渾濁沉淀現(xiàn)象，可能是兩者聯(lián)用發(fā)生不良反應(yīng)的原因。本研究結(jié)果證實(shí)，頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與左氧氟沙星之間存在配伍禁忌。臨床常采用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉聯(lián)合莫西沙星治療呼吸道感染，但夏春芳等［15］證實(shí)，頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉與莫西沙星會(huì)產(chǎn)生沉淀現(xiàn)象。本研究中兩者聯(lián)用不良反應(yīng)發(fā)生率為15.49%，提示存在配伍禁忌。應(yīng)注意觀察藥物聯(lián)用時(shí)有無藥物質(zhì)地改變，有無渾濁結(jié)晶等現(xiàn)象，在給藥時(shí)應(yīng)時(shí)刻觀察，2種存在配伍禁忌的藥物聯(lián)用時(shí)，應(yīng)盡量延長兩者給藥時(shí)間間隔。

由表4可見，若藥品說明書已提示存在頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉皮膚及消化道系統(tǒng)反應(yīng)時(shí)，應(yīng)酌情調(diào)整藥物配伍比例，以減少不良反應(yīng)的發(fā)生［16］。

綜上所述，老年人及青少年應(yīng)用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉時(shí)應(yīng)多關(guān)注其配伍，盡可能減少與呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)藥物的聯(lián)合使用，特別是與左氧氟沙星、莫西沙星等抗生素聯(lián)用時(shí)，注意觀察患者體征及反應(yīng)，保證臨床用藥安全。