聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子預(yù)防化療后中性粒細胞減少癥的多中心上市后臨床研究

石遠凱，王嵬，于忠和，等

摘要：目的：探究聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子（pegylated recombinant human granulocyte- colony stimulating factor，PEG- rhG-CSF）在多個化療周期中預(yù)防中性粒細胞減少癥的有效性和安全性。方法：本研究為多中心、前瞻性、開放性單臂臨床試驗，對需接受多周期化療的肺癌、頭頸部癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌等惡性實體瘤患者連續(xù)2～4個周期預(yù)防性給予PEG-rhG-CSF，患者體重45 kg以上者給予6 mg/次/化療周期，45 kg以下者給予3 mg/次/化療周期。PEG-rhG-CSF均在化療藥物給藥結(jié)束后 48小時后皮下注射。療效和安全性評估主要包括：每個化療周期4級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率和持續(xù)時間；各周期的3級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率；中性粒細胞絕對值（absolute neutrophil counts，ANC）的動態(tài)變化；每個化療周期FN的發(fā)生率和持續(xù)時間及抗生素使用率；不良事件發(fā)生率。結(jié)果：全國 30個醫(yī)院共計入組420例患者。對于既往接受化療或放療過程中出現(xiàn)持續(xù)中性粒細胞減少、腫瘤累及骨髓、近期手術(shù)和或開放性傷口、年齡大于 65歲接受足劑量化療，首個化療周期就使用 PEG-rhG-CSF進行初級預(yù)防，共計379例受試者，其中273例（72.03%）進入符合方案集（per-protocol population set，PPS）。第1化療治療周期4級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率為4.76%（13/273），第2～4化療周期分別為1.83%（5/273），1.15%（2/174），2.08%（2/96）。第1化療周期3級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率為 11.36%（31/273），第 2～4化療周期分別為6.23%（17/273），2.87%（5/174），3.13%（3/96）。接受初級預(yù)防的受試者，第1治療周期FN發(fā)生率為0.73%（2/273），持續(xù)時間1例患者為2 d，1例為5 d，第2、第3、第4個化療周期FN發(fā)生率均為0%。入組患者經(jīng)過1療程化療后，出現(xiàn)3/4級中性粒細胞減少癥，并計劃在后續(xù)化療過程中使用相同的化療方案，則在后續(xù)的每個化療周期使用 PEG-rhG-CSF進行次級預(yù)防，共計41例受試者，其中28例（73.03%）進入PPS。篩選期4級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率為25%（7/28），3級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率為 71.43%（20/28）。給予PEG-rhG-CSF治療后，4級中性粒細胞減少癥第1周期下降至3.57%（1/28），后續(xù)第2～3治療周期分別為0%（0/28）和 6.67%（1/15）。3級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率第1治療周期下降至10.71%（3/28），后續(xù)第2～3治療周期分別為14.29%（4/28）和0%（0/15）。接受次級預(yù)防的受試者，在篩選期和使用 PEG-rhG-CSF支持后，F(xiàn)N發(fā)生率均為0%。該臨床試驗中抗生素使用率為 10.48%（44/420）。本研究中不良事件發(fā)生率為75.0%，經(jīng)研究者判斷，74.05%的不良事件與PEG-rhGCSF無關(guān)，與PEG-rhG-CSF可能相關(guān)的不良事件主要包括骨痛（1.67%，7/420）、背痛（0.24%，1/410）、關(guān)節(jié)痛（0.24%，1/410）、上腹痛（0.24%，1/410）。3例患者發(fā)生3例次嚴重不良事件（serious adverse event，SAE），發(fā)生率為 0.71%（3/420）。結(jié)論：研究顯示，在臨床真實世界，特別是多個化療周期連續(xù)應(yīng)用的情況下，每個化療周期僅需使用一次 PEG-rhG-CSF即可達到有效預(yù)防中性粒細胞減少癥的作用，不良反應(yīng)可耐受。

來源出版物：中國腫瘤臨床, 2017, 44(14)： 679-684

入選年份：2017

中國胃癌流行病學(xué)現(xiàn)狀

左婷婷，鄭榮壽，曾紅梅，等

摘要：目的：通過對中國人群腫瘤登記數(shù)據(jù)中胃癌資料進行分析，了解全國胃癌流行現(xiàn)狀、變化趨勢以及生存情況，為胃癌防治提供必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，為制定胃癌防治策略提供參考依據(jù)。方法：全國腫瘤登記中心每年負責收集、整理和發(fā)布全國腫瘤登記處發(fā)病、死亡和生存數(shù)據(jù)。本研究2012年胃癌發(fā)病和死亡數(shù)據(jù)來源于2015年上報的符合入選標準的193個登記點，其中城市登記點74個，農(nóng)村登記點119個，覆蓋人口198060406例，其中男性100371169例，女性97689237例，占全國2012年年末人口數(shù)的14.63%。提取ICD10編碼為C16的胃癌病例，結(jié)合2012年全國人口估計2012年胃癌的發(fā)病和死亡情況，分別計算地區(qū)別、性別、年齡別發(fā)?。ㄋ劳觯┞省嘶l(fā)?。ㄋ劳觯┞省?gòu)成比、累積發(fā)病（死亡）率。中國人口標化率采用 2000年全國普查標準人口年齡構(gòu)成，世界人口標化率采用Segi’s世界標準人口年齡構(gòu)成。趨勢分析選取2000年至2012年具有連續(xù)數(shù)據(jù)的 22個腫瘤登記點的胃癌數(shù)據(jù)進行發(fā)病和死亡的趨勢分析，計算不同地區(qū)男性和女性胃癌發(fā)病和死亡的趨勢變化。生存分析數(shù)據(jù)來源于17個腫瘤登記處2003年至 2005年胃癌的生存數(shù)據(jù)，按照地區(qū)別、性別計算觀察生存率和相對生存率，觀察生存率應(yīng)用壽命表法計算，應(yīng)用觀察生存率和期望生存率的比值計算相對生存率，期望生存率用Ederer II法估計。結(jié)果：2012年中國胃癌新發(fā)病例約42.4萬例，死亡病例約 29.8萬例，位居惡性腫瘤發(fā)病第2位，死亡第3位。全部地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病率為31.28/10萬（男性42.93/10萬，女性19.03/10萬），中國人口標化率（中標率）為22.06/10萬，世界人口標化率（世標率）為21.98/10萬。城市地區(qū)發(fā)病率為27.77/10萬，中標率為19.16/10萬，農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率為35.17/10萬，中標率為25.38/10萬。全部地區(qū)惡性腫瘤死亡率為22.04/10萬（男性29.67/10萬，女性14.02/10萬），中標率為15.16/10萬，世標率為15.01/10萬。城市地區(qū)死亡率為19.13/10萬，中標率為12.82/10萬，農(nóng)村地區(qū)發(fā)病率為25.27/10萬，中標率為17.84/10萬。無論發(fā)病率還是死亡率，男性高于女性，農(nóng)村地區(qū)高于城市地區(qū)。2000年至2012年我國城市地區(qū)男性與女性胃癌發(fā)病率、死亡率保持平穩(wěn)，農(nóng)村地區(qū)男性呈上升趨勢，農(nóng)村地區(qū)女性變化不大，調(diào)整年齡后發(fā)病率和死亡率均呈下降趨勢。2003年至2005年胃癌5年相對生存率為27.4%（95%CI：26.7%～28.1%），其中男性為 27.9%（95%CI為 27.0%～28.8%），女性為 26.5%（95%CI為 25.3%～27.7%），城市地區(qū)胃癌 5年相對生存率為32.5%（95%CI為31.2%～33.9%），農(nóng)村地區(qū)為24.9%（95%CI為24.1%～25.8%）。結(jié)論：胃癌是中國常見的惡性腫瘤，近年來由于胃癌相關(guān)危險因素的控制以及胃癌篩查工作的開展，我國登記地區(qū)胃癌整體發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)下降趨勢，但由于我國人口基數(shù)大以及人口老齡化趨勢愈加明顯，胃癌疾病負擔依然十分嚴重。我國胃癌也存在明顯的地區(qū)差異，農(nóng)村地區(qū)尤為明顯，在高發(fā)區(qū)積極開展胃癌篩查工作的同時，重視以胃癌危險因素宣傳教育為基礎(chǔ)的一級預(yù)防，加強一級預(yù)防和二級預(yù)防聯(lián)合作用，使胃癌能夠早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，降低死亡率，提高生存率。

來源出版物：中國腫瘤臨床, 2017, 44(1)： 52-58

入選年份：2017