周蕓竹，宋 宇(四川省科學(xué)城醫(yī)院，四川 綿陽(yáng)，621000)

0 引言

氚是存在于自然環(huán)境中的天然放射性核素，也是參與輕核聚變的關(guān)鍵核素之一。氚作為放射性標(biāo)記核素在國(guó)防、工農(nóng)業(yè)、醫(yī)學(xué)和考古學(xué)等領(lǐng)域中被廣泛應(yīng)用。

氚主要存在形式是氚化水，少部分以氚氣和有機(jī)氚的形式存在。氚衰變放出的β射線能量很低(最大值為18.59 keV)，穿透能力差，在人體軟組織中的最大射程約為6 μm，小于皮膚角質(zhì)層的厚度，因此幾乎無(wú)法對(duì)人體造成外照射損害。

但是，氚化水的物理化學(xué)特性類似于水，在空氣中極易揮發(fā)形成氚化水蒸汽，通過(guò)呼吸道、皮膚和消化道進(jìn)入人體，約2～3 h就可以通過(guò)血液循環(huán)系統(tǒng)在人體內(nèi)均勻分布，不僅可以直接參與機(jī)體的代謝，而且使身體所有器官受到均勻內(nèi)照射。氚水機(jī)體內(nèi)污染可導(dǎo)致白血病和其他惡性腫瘤[1]、氧化應(yīng)激改變[2]及基因損傷[3]。所以，進(jìn)入體內(nèi)的氚應(yīng)采用醫(yī)學(xué)方法如促排藥盡早排出體外。本文介紹了中藥制劑促排體內(nèi)氚的研究進(jìn)展。

1 氚的常規(guī)促排治療

胃腸道、呼吸道和皮膚粘膜都能吸收氚水。氚水內(nèi)污染的事故大多是勞動(dòng)者在工作過(guò)程中體表受污染導(dǎo)致，體表污染的氚水經(jīng)浸漬和擴(kuò)散作用可透過(guò)皮膚進(jìn)入血液。呂慧敏等[4]研究發(fā)現(xiàn)，氚水的吸收比率和速度與機(jī)體皮膚損傷程度有關(guān)，受切割傷皮膚的氚水吸收比率和速度最大；而且布料衣服在氚水蒸汽環(huán)境中的阻擋作用極小，相當(dāng)于皮膚直接暴露于氚水蒸汽環(huán)境中。

經(jīng)任何途徑攝入機(jī)體的氚主要是經(jīng)尿液、呼吸和汗液排出體外，唾液、糞便和乳汁中也會(huì)排出少量的氚。97%的氚化水進(jìn)入血液后迅速與體水混合，生物半排期約10 d；3%滲入有機(jī)分子，生物半排期約40 d[5]。體液中氚的生物半排期與機(jī)體的水代謝有關(guān)，而水代謝與液體的攝入量密切相關(guān)。所以只要能影響水代謝的因素，都能影響人體中氚的生物半排期。體水氚的生物半排期可因體重、年齡、外界溫度和勞動(dòng)強(qiáng)度等不同而有很大波動(dòng)。Inaba等[6]研究發(fā)現(xiàn)，年齡越大的小鼠體內(nèi)氚的生物半排期越長(zhǎng)。氚的生物半排期隨溫度升高而縮短，在尼日利亞南部測(cè)得氚的生物半排期(7.5 d)比在北美洲測(cè)得的半排期(9.5 d)少2 d，因?yàn)榍罢呤彝饽昃鶞囟缺群笳吒?0 ℃[7]。趙秋芬等[8]研究2名受到氚內(nèi)污染的人員，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，堅(jiān)持每天早上長(zhǎng)跑排汗、吃促排水食品和大量飲水的一人，體液氚的半排期比另一個(gè)性格文靜且飲水較少的人約少2 d。總之，不同人氚的生物半排期不同，而同一個(gè)人也會(huì)因生活工作狀況不同導(dǎo)致半排期的不同。

氚水內(nèi)污染最常用的促排方法是大量飲水和使用利尿劑[9]，可使氚半排期減少4～6 d。陳煒博等[10]對(duì)1例氚內(nèi)污染人員進(jìn)行醫(yī)學(xué)處理時(shí)囑咐患者住院期間大量飲濃茶水，每天5～10 L，并且每日采用呋塞米注射液40 mg利尿，持續(xù)一周多。但飲茶過(guò)量可使人興奮，影響睡眠和飲食。也有采用飲啤酒的促排方法[11]，啤酒雖然利尿效果明顯，可嗜睡的副作用不容忽視，并且酒精過(guò)敏者不方便飲用，尤其是有后續(xù)作業(yè)的勞動(dòng)者不能飲用。此外使用利尿劑(西藥制劑)也是促排氚的主要方法。其中，噻嗪類是最常用的利尿劑，如雙氫克噻嗪。但利尿劑的不良反應(yīng)是不可忽視的，如呋塞米易引起低鈉低鉀、低血壓和血液抑制，甚至有耳毒性；雙氫克噻嗪易引起腎損害，所以有腎臟疾病的人員不宜使用[12]。因此，需要研發(fā)排氚效果更好、適用人群更廣泛和不良反應(yīng)更少的氚水促排制劑和防護(hù)劑。

2 促排氚的中藥制劑

中藥制劑排氚片，由黃芪、茯苓、桂枝、白術(shù)、澤瀉、豬苓、桔梗等多味中藥組成，有補(bǔ)肺健脾、通陽(yáng)益腎、利尿滲濕、排氚解毒的功效，主要用于人體受氚輻射后的排氚治療，該藥已獲得總后軍特藥臨床研究的批準(zhǔn)(批件號(hào)2009JTL002)。動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)排氚片具有利尿效果明顯和不良反應(yīng)少的特點(diǎn)，而且可以增強(qiáng)人體機(jī)能、方便攜帶和服用，尤其適合裝檢和應(yīng)急作業(yè)需求[11, 13]。

辛艷茹等[11]評(píng)價(jià)排氚片對(duì)動(dòng)物體內(nèi)氚的促排作用，以氚水一次性腹腔注射建立ICR雄性小鼠染毒模型，實(shí)驗(yàn)分6組：排氚片低、中、高劑量組，空白對(duì)照組，等體積生理鹽水灌胃組，氫氯噻嗪(10 mg/kg)組。每天灌胃1次，連續(xù)灌胃10 d，以小鼠代謝籠法收集灌胃后不同時(shí)間點(diǎn)2 h或4 h內(nèi)的排尿量，液閃測(cè)量尿液放射性計(jì)數(shù),計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)尿中單位時(shí)間的氚排出量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與同等體積生理鹽水灌胃組相比，排氚片組的中劑量組(生藥13.0 g/kg)排氚效果為最佳，低劑量組次之，高劑量組反而最差；促排作用強(qiáng)的劑量組，僅僅是在給藥后一段時(shí)間內(nèi)促排效果明顯，再后，其促排效果可能就不存在了。氫氯噻嗪組的排氚效果僅持續(xù)到灌胃后第4 d，在第6～10 d時(shí)低于對(duì)照組；灌胃后0～2 d，氫氯噻嗪組尿氚排出量高于中劑量組，但第3～4 d低于中劑量組。綜合來(lái)看，排氚片的氚促排效果優(yōu)于氫氯噻嗪。

馬萍等[13-14]進(jìn)一步研究排氚片的利尿作用和長(zhǎng)期毒性時(shí)發(fā)現(xiàn)，氚水腹腔注射給藥后1～3 h，氫氯噻嗪組的排尿量最大。雖然排氚片在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中呈現(xiàn)出較好的排氚效果，但其利尿效果弱于傳統(tǒng)的利尿劑；雖然在對(duì)大鼠的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)研究中以相當(dāng)于臨床日擬用藥量的200倍劑量，連續(xù)灌胃給予大鼠排氚片3個(gè)月，未見(jiàn)明顯的毒性反應(yīng)，但其應(yīng)用于人體的排氚效果和不良反應(yīng)還有待進(jìn)一步研究。目前，馬萍等[15]發(fā)現(xiàn)噴霧干燥工藝制成干浸膏粉后再制備成排氚片工藝穩(wěn)定、可行，能夠保證該制劑的質(zhì)量。隨著研究的深入，該藥有望盡快應(yīng)用于臨床工作中。

Zuo等[16]研發(fā)了一種由黃芪提取物(如黃芪多糖)和茶葉提取物(如茶多酚)組成的中藥組合物茶黃精(ZL 2014 1 0348501.9)，動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，茶黃精無(wú)毒無(wú)不良反應(yīng)，安全性高；能明顯加速氚內(nèi)污染小鼠體內(nèi)氚的排除，使肝組織的含氚量明顯減少，同時(shí)能夠清除體內(nèi)自由基和調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，減緩?fù)庵苎准?xì)胞和紅細(xì)胞的下降，升高肝組織超氧化物歧化酶活力，降低肝組織的丙二醛含量，從而減輕氚對(duì)機(jī)體的輻射損傷。但此研究沒(méi)有與傳統(tǒng)利尿劑比較，而且用于人體的排氚效果、防護(hù)氚水輻射損傷、調(diào)節(jié)免疫的功能和不良反應(yīng)還有待進(jìn)一步研究[16]。

3 結(jié)語(yǔ)

氚的化學(xué)性質(zhì)極為活潑，可通過(guò)普通工作服、手套和完整的皮膚滲入人體造成內(nèi)照射損傷。目前氚防護(hù)最有效方法是大量飲水來(lái)加速體內(nèi)氚的排出。

由于傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)促排方法存在一定局限性，國(guó)內(nèi)學(xué)者積極從傳統(tǒng)中藥里篩選出具有促排補(bǔ)氣、補(bǔ)血、升白功能的中草藥并研制成對(duì)氚有防護(hù)作用的藥物，比如排氚片和茶黃精中都包含的成分黃芪，既可上補(bǔ)肺氣、下輸膀胱，又可中健脾氣、以運(yùn)化水濕達(dá)到排氚解毒的主要目的[11]，但截至目前這些新藥只是在動(dòng)物試驗(yàn)中顯示出了較好的排氚效果和安全性。仍需深入開展氚水促排和防護(hù)中藥制劑的研究，積累相關(guān)數(shù)據(jù)，從而對(duì)中藥制劑的氚水促排和防護(hù)效果做出客觀的評(píng)價(jià)。需要注意的是，對(duì)于受到氚內(nèi)照射人員在進(jìn)行醫(yī)學(xué)促排的同時(shí)應(yīng)注意維持機(jī)體的代謝平衡，因?yàn)榕拍蜻^(guò)多會(huì)導(dǎo)致機(jī)體脫水和電解質(zhì)紊亂，甚至引發(fā)急性腎功能不全。因此，在研究中藥制劑促排氚效果的同時(shí)也應(yīng)注重不良反應(yīng)的研究。