王浩,陳光,高海軍,伊正甲(天津市第一中心醫(yī)院放射科,天津影像醫(yī)學(xué)研究所,天津 300192)
據(jù)統(tǒng)計(jì),我國每年約有30萬人因患器官終末期疾病需要接受器官移植治療。2015年1月以來,中國公民逝世后器官捐獻(xiàn)(Chinese donation after citizen’s death,CDCD),即死亡后器官捐獻(xiàn)(deceased donor,DD)已經(jīng)成為我國器官移植主要的移植器官來源。隨著器官捐獻(xiàn)工作的全面開展,供器官數(shù)量顯著增加,但器官質(zhì)量卻參次不齊。另外,器官移植后可能出現(xiàn)的免疫排斥反應(yīng)、感染等并發(fā)癥,均可成為影響器官移植的近、遠(yuǎn)期療效。通過移植物活檢獲取組織標(biāo)本,既有助于評估供體質(zhì)量,又可及時(shí)診斷移植后排斥反應(yīng)等并發(fā)癥,其已廣泛用于臨床。不同種類的器官移植,活檢方式不同,如移植腎臟可采用經(jīng)皮穿刺活檢、移植肝臟可通過經(jīng)皮穿刺活檢或經(jīng)頸靜脈肝穿刺活檢、移植心臟通常施行心內(nèi)膜側(cè)的心肌活檢、移植肺臟可采用纖維支氣管鏡活檢、移植小腸可施行造口處腸黏膜活檢或腸鏡下活檢等。依據(jù)施行時(shí)機(jī)活檢術(shù)可分為:指征性活檢和程序性活檢。指征性活檢是指移植器官功能呈現(xiàn)一定程度異常時(shí)的活檢。程序性活檢是指依據(jù)既定時(shí)間點(diǎn)施行的移植物活檢。
1.1 供腎活檢:由于供腎的質(zhì)量參差不齊。供腎活檢的主要目的是判斷供腎質(zhì)量,并與臨床評估相結(jié)合以決定取舍。影響供腎質(zhì)量的因素包括:高齡、捐獻(xiàn)前患有高血壓和糖尿病等基礎(chǔ)疾病、熱缺血和冷缺血時(shí)間較長、供者有感染或者腫瘤等。因此,供腎活檢對于合理利用供腎以及保障受者長期存活具有重要的臨床意義。
1.2 供腎活檢獲取時(shí)間:供腎活檢的時(shí)機(jī)包括供腎獲取時(shí)活檢、移植術(shù)前活檢和移植術(shù)中零時(shí)活檢3個(gè)時(shí)間點(diǎn)[1-2],供體獲取時(shí)活檢或移植前活檢主要是幫助決定供腎的取舍。零時(shí)活檢即在腎移植手術(shù)中,在血管吻合完成及開放血流前或開放血流后(再灌注后活檢)對移植腎進(jìn)行的活檢。零時(shí)活檢不僅可以觀察供腎自身的病變,而且可以觀察供腎缺血損傷以及再灌注損傷情況,同時(shí)可以獲得供腎的組織學(xué)原始資料,為腎移植術(shù)后活檢提供組織病理學(xué)背景參考。但其結(jié)果無法用于供腎的取舍。
1.3 供腎活檢方法:目前國際上供腎活檢的方法包括穿刺活檢和楔形活檢兩種。穿刺活檢是使用活檢針切割取出組織條,楔形活檢是借助手術(shù)尖刀在腎臟表面切取楔形的腎皮質(zhì)組織以供病理學(xué)觀察。兩種取材方法各有優(yōu)缺點(diǎn),相比較而言,楔形活檢能夠獲得更多的腎小球,但是取材位置較淺,不利于觀察血管病變。而穿刺活檢取材位置較深,觀察血管病變更有優(yōu)勢,但是其損傷動(dòng)脈分支導(dǎo)致出血的風(fēng)險(xiǎn)較楔形活檢高,采用哪種活檢方式目前國際上尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。
1.4 移植后活檢:移植后活檢方法主要是穿刺活檢,目前國際上建議首選16 G活檢針在超聲引導(dǎo)下進(jìn)行活檢,取材2~3條,徒手加壓15 min后使用繃帶加壓,臥床休息3 h,第二天去除繃帶后再次評估血常規(guī)、血腫情況以及血尿情況等。進(jìn)行活檢的時(shí)機(jī)可以選擇移植器官功能異常時(shí)的指征性活檢,也可以依據(jù)既定時(shí)間點(diǎn)采用程序性活檢。每個(gè)移植中心進(jìn)行程序性活檢的時(shí)間點(diǎn)不盡相同,主要的時(shí)間點(diǎn)包括:術(shù)后1 h、3個(gè)月、1年、3年、5年、7年、10年等。是否將程序性活檢作為一個(gè)常規(guī)措施應(yīng)用于臨床目前尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),支持者認(rèn)為程序性活檢是一個(gè)安全的臨床操作,其并發(fā)癥發(fā)生率為1.1%~10.0%,肉眼血尿是最常見的并發(fā)癥(占84%),大多可自行緩解。另外程序性活檢可以發(fā)現(xiàn)一些亞臨床病理損害,提示臨床盡早予以相應(yīng)治療,從而改善患者及移植腎預(yù)后,因?yàn)椴⒎撬械哪I臟病理改變都伴隨腎功能異常,而持續(xù)隱匿的亞臨床損害最終可能導(dǎo)致移植腎失功[3]。術(shù)后1 h活檢可以觀察起始免疫狀態(tài)以及灌注損傷情況。Fahmy等[4]認(rèn)為術(shù)后1 h活檢時(shí)如發(fā)現(xiàn)存在間質(zhì)纖維化和腎小球萎縮則高度提示腎小球?yàn)V過率下降。術(shù)后3個(gè)月時(shí)排斥反應(yīng)較為常見,3個(gè)月時(shí)進(jìn)行活檢可以根據(jù)情況調(diào)整免疫抑制用量,移植后1年的活檢除可以發(fā)現(xiàn)排斥反應(yīng)外,還可發(fā)現(xiàn)免疫抑制劑腎毒性、BK病毒腎病、慢性間質(zhì)性炎癥以及腎小球腎炎復(fù)發(fā)的征象等。最近的一份報(bào)告顯示,移植后1年內(nèi)組織學(xué)活檢所反映的組織學(xué)改變可以預(yù)測移植物長期存活率[5]??贵w介導(dǎo)的慢性排斥反應(yīng)是導(dǎo)致移植物失功的重要原因,移植后3、5、7、10年的活檢可以用來評估抗體介導(dǎo)的慢性排斥反應(yīng),有報(bào)道程序性活檢后改變診斷、治療以及減少免疫抑制的比例分別為36%、56%和22%。而反對者認(rèn)為有諸多因素不支持程序性活檢用于臨床[6-7],如目前隨著免疫抑制劑抗排斥反應(yīng)療效的增強(qiáng)導(dǎo)致亞臨床排斥反應(yīng)的發(fā)生率較前下降。另外亞臨床排斥反應(yīng)病理表現(xiàn)受病理診斷者主觀影響較大。隨著無創(chuàng)操作如多種分子標(biāo)志物的發(fā)展,可避免活檢所帶來的不良反應(yīng),更重要的是程序性活檢存在出血等并發(fā)癥,給臨床醫(yī)生及患者帶來顧慮等。
供腎活檢和移植后活檢,尤其是移植后程序性活檢可以監(jiān)測移植后排斥反應(yīng)、腎小球腎炎復(fù)發(fā)、感染以及鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑(calcineur in inhibitor,CNI)類免疫抑制劑毒性損傷,通過活檢結(jié)果及時(shí)調(diào)整治療方案可以幫助患者獲得長期生存。
肝移植是各種終末期肝病的有效治療方式,如何合理利用供肝以及術(shù)后如何有效防治排斥反應(yīng)等并發(fā)癥仍是決定肝移植成功與否的重要因素,而活檢在這其中發(fā)揮著非常重要的作用。
2.1 供肝活檢:建議分別在供肝移植前修整時(shí)和供肝門靜脈血流開放后零時(shí)進(jìn)行活檢。供肝術(shù)中零點(diǎn)活檢是指在植入肝臟恢復(fù)門靜脈灌注后立即取得肝臟組織標(biāo)本行病理學(xué)檢查?;顧z方式主要是楔形活檢,以此活檢結(jié)果做為基線病理,為評估供肝質(zhì)量和移植后發(fā)生損傷的程度提供原始的病理學(xué)對照依據(jù)。這不僅能反映供者原發(fā)的基礎(chǔ)病理改變,同時(shí)也能反映供者肝臟由于冷、熱缺血及早期再灌注引起肝臟損傷的形態(tài)學(xué)改變。有研究報(bào)道,零時(shí)肝活檢能有效預(yù)測肝移植術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生,如原發(fā)移植物失功等[8]。另外供肝脂肪變性是肝移植后發(fā)生移植物原發(fā)無功的重要因素,對于那些移植前評估超聲和CT檢查可疑中重度脂肪肝的擬捐獻(xiàn)者[9],建議在移植前行超聲引導(dǎo)下肝穿活檢檢查,以明確其脂肪變性的程度。如天津市第一中心醫(yī)院崔子林等[10]報(bào)道在所有親體肝移植供肝切肝前進(jìn)行楔形活檢,用于評價(jià)供肝脂肪變性程度以及供受體的安全性。
2.2 移植后活檢:包括經(jīng)皮肝穿刺活檢和經(jīng)頸靜脈肝穿刺活檢兩種途徑。經(jīng)皮活檢由于操作簡單目前在臨床應(yīng)用更為廣泛,經(jīng)皮肝穿刺活檢的并發(fā)癥發(fā)生率為 0.3% ~ 3.3%[11],最常見的就是出血,并且有時(shí)是致命的。Kim等[12]認(rèn)為經(jīng)皮活檢后同時(shí)封堵穿刺道能大大降低出血風(fēng)險(xiǎn)。天津市第一中心醫(yī)院王政祿等[13]報(bào)道了一組906例次移植肝穿刺活檢的病例,認(rèn)為其對肝移植術(shù)后多種并發(fā)癥的診斷及鑒別診斷有重要價(jià)值,并且為臨床制定并發(fā)癥的治療方案提供重要依據(jù)。但是對于大量腹水或者凝血功能非常差的患者,經(jīng)頸靜脈肝活檢是更好的方式[14],經(jīng)頸靜脈肝活檢操作相對較為復(fù)雜,對操作者的技術(shù)水平要求較高。
2.3 肝移植后程序性活檢:程序性肝活檢的報(bào)道早有人提出,但是其必要性仍存在爭議。在過去10年中,程序性活檢的使用率一直在下降,一項(xiàng)對35個(gè)移植中心的非正式調(diào)查顯示有65%的單位對丙肝病毒感染者肝移植術(shù)后進(jìn)行程序性肝活檢,活檢時(shí)間分別為移植后1、3、5、10和15年,而對于其他肝移植適應(yīng)證的患者,只有25%的單位于肝移植術(shù)后進(jìn)行程序性活檢。支持者認(rèn)為,進(jìn)行程序性肝活檢可以獲得重要的組織學(xué)信息,并據(jù)此及時(shí)調(diào)整免疫抑制用量,最大限度地降低藥物的不良反應(yīng)或更換新的藥物來治療特定的疾病。如移植術(shù)后即使肝功能檢測是正常的,而移植肝臟存在炎癥而免疫抑制方案沒有改變,將導(dǎo)致移植肝臟進(jìn)行性纖維化、肝硬化甚至移植肝失功[14]。但如果肝臟組織學(xué)檢查顯示正常,就可以減少免疫抑制用量,從而減少免疫抑制劑引發(fā)的相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。對于丙型肝炎肝移植術(shù)后早期肝炎復(fù)發(fā)的患者,推薦術(shù)后1年內(nèi)進(jìn)行程序性肝活檢,有助于及時(shí)調(diào)整治療方案。而反對程序性肝活檢的研究者認(rèn)為,肝活檢存在一定的并發(fā)癥發(fā)生率和病死率,另外還存在費(fèi)用昂貴、提供的信息價(jià)值不足、對臨床指導(dǎo)意義不大等不足[15-17]。對于兒童程序性肝活檢,Sanada等[18]認(rèn)為肝移植術(shù)后2年內(nèi)進(jìn)行程序性肝活檢沒有意義,但是對于肝移植術(shù)后5年的小兒肝移植患者,程序性肝活檢非常重要,因?yàn)槠淠軌蛟缙诎l(fā)現(xiàn)可逆的移植肝纖維化,而此時(shí)血清標(biāo)志物是不能反映這種變化的。另外也有研究提示瞬時(shí)彈性成像可以幫助醫(yī)生和患者決定是否進(jìn)行肝活檢,從而避免不必要的肝活檢[19]。
活檢對供體的評估以及對于診斷肝移植術(shù)后排斥反應(yīng)的意義毋庸置疑,雖然沒有明確的數(shù)據(jù)證明程序性肝活檢能夠改善患者的長期預(yù)后,但是其對仍對移植術(shù)后受者的管理有一定的意義。
心臟移植術(shù)是治療終末期心臟病的有效方式,盡管外科技術(shù)以及免疫學(xué)已經(jīng)取得巨大進(jìn)步,但是排斥反應(yīng)仍是導(dǎo)致移植物失功甚至患者死亡的重要因素,盡管多年來無創(chuàng)檢測排斥反應(yīng)的方法一直在進(jìn)步,但目前心內(nèi)膜心肌活檢(endomyocardial biopsy,EMB)仍是評價(jià)心臟移植術(shù)后排斥反應(yīng)的“金標(biāo)準(zhǔn)”[20]。經(jīng)頸靜脈心內(nèi)膜心肌活檢術(shù)(endomyocardial biopsy,EMB) 自20世紀(jì)70 年代由美國斯坦福大學(xué)外科醫(yī)生Cave 和病理學(xué)家Billingham 發(fā)明以來,已成為標(biāo)準(zhǔn)的移植心臟排斥反應(yīng)監(jiān)測方法并沿用至今[21],文獻(xiàn)報(bào)道經(jīng)股靜脈入路進(jìn)行心內(nèi)膜活檢也是安全的[22]。股靜脈或者頸靜脈穿刺成功后,于右心室置入7 F長鞘,引入活檢鉗,沿著右室心室的不同部位夾取5~7塊心肌組織。
不同的移植中心心臟移植術(shù)后程序性活檢時(shí)機(jī)不同,有的移植中心1年內(nèi)進(jìn)行14次程序性活檢,分別為術(shù)后 1、2、3、4、6、8、10、12、16、20、24、32、40和 52周[23],1年以后每年或者每兩年進(jìn)行一次程序性活檢,而有的移植中心建議術(shù)后1、3、6、12個(gè)月進(jìn)行心內(nèi)膜程序性活檢,如果一般狀況良好,之后1年1次或者降低頻率進(jìn)行程序性心內(nèi)膜活檢,美國心臟協(xié)會(huì)(American Heart Association,AHA)于2016年發(fā)布的聲明中提出了抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)(antibody-mediated rejection,AMR)活檢時(shí)機(jī)的循證醫(yī)學(xué)建議:術(shù)后3、6、12個(gè)月進(jìn)行程序性心內(nèi)膜活檢,當(dāng)前由于急性排斥反應(yīng)發(fā)生率大大降低,人們對常規(guī)進(jìn)行心內(nèi)膜活檢存在較大爭議,特別是心臟移植后1年內(nèi)行程序性活檢爭議較大,但是對于發(fā)生急性排斥風(fēng)險(xiǎn)較高的患者,有學(xué)者建議心臟移植1年后仍要進(jìn)行程序性活檢[24],兒童心臟移植術(shù)后,不同的移植中心對于進(jìn)行程序性心內(nèi)膜活檢也是有爭議的,并且進(jìn)行活檢的頻率差別很大,大部分移植中心單純使用超聲心動(dòng)進(jìn)行無創(chuàng)監(jiān)測,也有移植中心根據(jù)術(shù)前擬定的時(shí)間表進(jìn)行程序性心內(nèi)膜活檢[25-26]。指征性心內(nèi)膜活檢是指心功能異?;蛘哂信R床可疑癥狀時(shí)進(jìn)行的活檢,AHA于2016 年發(fā)布的聲明中提出了AMR 活檢時(shí)機(jī)的循證醫(yī)學(xué)建議:術(shù)后前90 d或臨床懷疑AMR時(shí),必須活檢行C4d 和/ 或C3d 免疫病理學(xué)評價(jià)[27]。
目前,由于以下幾個(gè)原因,心內(nèi)膜活檢也受到質(zhì)疑:① 隨著免疫抑制劑、供受體選擇、器官保存以及外科技術(shù)的進(jìn)步,急性排斥反應(yīng)的發(fā)生率大大降低,最近的國際心臟和肺移植學(xué)會(huì) (International Society for Heart and Lung Transplantation,ISHLT)心臟移植注冊數(shù)據(jù)顯示,由于免疫抑制藥物的進(jìn)步,術(shù)后1年急性排斥反應(yīng)總檢出率已從心臟移植早期的70% 下降到如今的25%[28];② 活檢證實(shí)存在無癥狀的排斥反應(yīng)是否需要強(qiáng)化治療還有爭議;③ 加之活檢的有創(chuàng)性、活檢診斷的主觀性和較低的診斷一致性導(dǎo)致部分移植中心開始重新評估EMB 的必要性。通過血清學(xué)標(biāo)志物監(jiān)測、心臟磁共振顯像和基因表達(dá)譜測試等無創(chuàng)方式來取代活檢的應(yīng)用研究也越來越多,心臟磁共振顯像是無創(chuàng)檢查中最具潛力的檢測手段[29],其敏感度較高,并且陰性預(yù)測值較好,極有可能取代EMB 成為監(jiān)測移植術(shù)后排斥反應(yīng)的主要方法之一。但是與活檢病理診斷相比,特異性(78% 比98%)和陽性預(yù)測值(59% 比93%)較低;有研究顯示基因表達(dá)譜測試(gene expression profiles,GEP)對AMR早期診斷的也有一定作用[30-31]。因此,無創(chuàng)檢查目前尚不能替代EMB。有研究建議,對于無癥狀的患者,可通過敏感性較高的GEP、超聲心動(dòng)圖和磁共振顯像篩查,并作為指征性心內(nèi)膜活檢的依據(jù)。對于有癥狀的患者,推薦立即進(jìn)行EMB,而無創(chuàng)檢查可作為重要的隨訪工具。
目前,EMB仍然是臨床診斷急性排斥反應(yīng)和AMR的主要手段和金標(biāo)準(zhǔn)。無創(chuàng)檢查的高敏感性和活檢診斷的高特異性結(jié)合是臨床監(jiān)測排斥反應(yīng)的方向。
在過去20年中,隨著技術(shù)的進(jìn)步,胰腺移植后移植物的存活率以及患者生存率明顯的提高,另外,免疫抑制方案的改進(jìn)已經(jīng)使胰腺移植后1年的排斥反應(yīng)發(fā)生率明顯降低,但是排斥反應(yīng)仍是導(dǎo)致移植物丟失的重要原因[32-33]。目前沒有任何一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查或者影像學(xué)檢查能夠準(zhǔn)確的預(yù)測胰腺移植后的排斥反應(yīng),雖然胰酶升高與胰腺移植后排斥反應(yīng)有關(guān),但是許多其他非排斥反應(yīng)的因素也可導(dǎo)致胰酶升高,如原發(fā)性胰腺炎、腸梗阻、同種異體移植后胰瘺和移植后巨細(xì)胞病毒導(dǎo)致的胰腺炎等,如果沒有活組織檢查即對排斥反應(yīng)進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療,可能會(huì)適得其反。此外,胰腺酶學(xué)的變化不能反映排斥反應(yīng)的等級(jí)和類型,因此治療不能通過酶升高的程度來預(yù)測。因此組織活檢仍然是診斷胰腺移植后排斥反應(yīng)的主要手段,是診斷胰腺移植后排斥反應(yīng)的“金標(biāo)準(zhǔn)”[34]。
胰腺移植后活檢的方式包括經(jīng)皮穿刺活檢、經(jīng)膀胱鏡、內(nèi)窺鏡、腹腔鏡或剖腹手術(shù)活檢等,結(jié)果和并發(fā)癥發(fā)生率各不相同。有研究者證實(shí)膀胱引流或者腸引流的胰腺移植患者進(jìn)行經(jīng)內(nèi)鏡十二指腸黏膜活檢的可行性[35]。一些中心改進(jìn)外科技術(shù)進(jìn)行十二指腸吻合術(shù)或近端十二指腸空腸造口術(shù)以便進(jìn)行腸鏡下十二指腸黏膜活檢,然而,有限的報(bào)道顯示只有36%的病例十二指腸黏膜活檢結(jié)果和胰腺活檢結(jié)果一致[36]。替代性腎活檢廣泛應(yīng)用于胰腎聯(lián)合移植的患者,Troxell等[37]報(bào)告了16例胰腎聯(lián)合移植的病例,其中只有10例同時(shí)發(fā)生腎臟排斥反應(yīng)(62.5%)。同樣,威斯康星大學(xué)的經(jīng)驗(yàn)也證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)[38]。
1991年,Allen等[39]首次報(bào)道了胰腺移植后經(jīng)皮穿刺活檢的方式,目前仍是最常用的活檢方式。一些較大的胰腺移植中心的數(shù)據(jù)顯示其標(biāo)本的獲取率為73% ~ 94%,并發(fā)癥的發(fā)生情況每個(gè)移植中心差異較大,馬里蘭大學(xué)移植團(tuán)隊(duì)的穿刺活檢并發(fā)癥發(fā)生率較低,僅為1.2%,而明尼蘇達(dá)大學(xué)移植團(tuán)隊(duì)的穿刺活檢并發(fā)癥發(fā)生率較高,胰腺炎和出血的發(fā)生率分別為7%和3%[40-41]。1996年,明尼蘇達(dá)大學(xué)移植團(tuán)隊(duì)首次報(bào)道了經(jīng)腹腔鏡活檢[14],2002年Kayler等[42]報(bào)道了12例經(jīng)腹腔鏡胰腺活檢的經(jīng)驗(yàn),2017年,Uva等[43]研究者報(bào)道了160例胰腺移植后經(jīng)腹腔活檢,其組織獲取率為93.7%,并發(fā)癥的發(fā)生率為2.5%,他們認(rèn)為經(jīng)腹腔鏡活檢的組織獲取率較高,風(fēng)險(xiǎn)在可以接受的范圍內(nèi),并且直視下進(jìn)行楔形活檢也是安全的,這也提示臨床醫(yī)生,胰腺移植術(shù)中可以進(jìn)行楔形活檢,在經(jīng)皮穿刺活檢失敗的情況下可以進(jìn)行經(jīng)腹腔鏡活檢。
胰腺移植后活檢方式比較多,需要進(jìn)一步研究各種活檢方式的優(yōu)略以及程序性活檢可行性。
雖然肺移植已經(jīng)成為慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)、肺囊腫及間質(zhì)性肺炎等各種終未期肺疾病的有效治療手段,但肺移植術(shù)后長期存活率仍較其他實(shí)體器官移植為低[44]。排斥反應(yīng)是影響肺移植術(shù)后長期生存的主要原因[45],即使是發(fā)生于術(shù)后早期的輕微急性排斥反應(yīng),也可能會(huì)引發(fā)術(shù)后遠(yuǎn)期出現(xiàn)阻塞性細(xì)支氣管炎,從而導(dǎo)致肺移植的失敗。經(jīng)支氣管肺活檢術(shù)(transbronchial lung biopsy,TBLB)是診斷排斥反應(yīng)的“金標(biāo)準(zhǔn)”,也可以診斷感染、阻塞性細(xì)支氣管炎等術(shù)后并發(fā)癥,因此,有學(xué)者建議肺移植術(shù)后應(yīng)常規(guī)進(jìn)行程序性活檢,但由于其風(fēng)險(xiǎn)與收益比相對不佳而受到質(zhì)疑。因此對于肺移植術(shù)后程序性活檢目前文獻(xiàn)報(bào)道尚沒有取得一致意見,大多數(shù)移植中心還是采用指征性活檢[46-47]。TBLB的主要并發(fā)癥是氣胸和出血,不同的移植中心并發(fā)癥發(fā)病率差異較大,如一項(xiàng)3197例次TBLB的大宗病例報(bào)道[48],其氣胸發(fā)生率為0.1%,出血的發(fā)生率為23%,而其他文獻(xiàn)報(bào)道出血發(fā)生率僅為1.2%。
移植肺肺結(jié)節(jié)是需要進(jìn)行活檢的另外一種原因。肺移植術(shù)后肺結(jié)節(jié)的發(fā)生率為9.4% ~22.6%[46-47,49],肺移植術(shù)后發(fā)現(xiàn)的肺結(jié)節(jié)是既可能是感染、炎癥也可能是腫瘤的表現(xiàn),特別是由于移植后免疫抑制劑的應(yīng)用,移植受者患惡性腫瘤和機(jī)會(huì)性感染風(fēng)險(xiǎn)較正常人大大增加,因此肺移植術(shù)后肺結(jié)節(jié)的診斷非常重要,早期肺移植術(shù)后肺結(jié)節(jié)的診斷依靠痰培養(yǎng)、支氣管鏡獲得標(biāo)本培養(yǎng)以及影像學(xué)隨訪,如果不能確診,則需進(jìn)行TBLB或CT導(dǎo)引下經(jīng)皮肺活檢,經(jīng)支氣管鏡肺活檢較CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺穿刺活檢應(yīng)用更為廣泛,但是CT引導(dǎo)下經(jīng)胸穿刺活檢(CT-guided transthoracic core needle biopsy,TTNB)也是一種公認(rèn)的診斷肺結(jié)節(jié)的技術(shù),具有較高的敏感性和特異性,用于移植肺肺結(jié)節(jié)活檢同樣是安全的[50]。
TBLB和TTNB是診斷肺移植后排斥反應(yīng)以及肺結(jié)節(jié)性質(zhì)的重要手段,大量文獻(xiàn)證明其是安全有效的,但是否需要進(jìn)行程序性活檢仍需進(jìn)一步探討。
總結(jié),通過活檢可以直接獲得組織標(biāo)本,可以幫助臨床選擇器官,診斷以及鑒別診斷術(shù)后并發(fā)癥,幫助臨床制定治療計(jì)劃,具有重要的臨床價(jià)值,但是也面臨活檢陰性、無需處理的排斥反應(yīng)增多以及無創(chuàng)檢查快速發(fā)展的挑戰(zhàn)。