孫曉昕，楊 楠，康 琳，謝心悅，黑穆榮，張 泰，董人銘，劉瀟聰，尚 東，董佩佩＊＊

（1.大連醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合研究院 大連 116044；2.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院 大連 116011）

近年來心血管疾病發(fā)病率不斷升高，嚴(yán)重危害人類健康。心肌缺血（Myocardial Ischemia）是指心臟血液灌注減少、供氧降低，導(dǎo)致能量代謝異常，無法支持心臟正常工作的一種病理狀態(tài)[1]。血壓降低、冠狀動(dòng)脈阻塞、主動(dòng)脈供血減少均可直接導(dǎo)致心臟供血減少；心瓣膜病、血黏度變化、心肌病變也會(huì)減少心臟供血[2]。通過系統(tǒng)整理該研究領(lǐng)域文獻(xiàn)，本文總結(jié)了對(duì)心肌缺血有確切保護(hù)作用的中藥復(fù)方、單味藥及活性成分，重點(diǎn)概述了這些成分發(fā)揮心肌缺血保護(hù)作用的機(jī)制，并對(duì)中醫(yī)藥抗心肌缺血的治療前景進(jìn)行總結(jié)與展望。

1 中藥復(fù)方抗心肌缺血作用

許多中藥復(fù)方及制劑被證明具有保護(hù)心血管，抗心肌缺血作用。如通心方[3]由蜈蚣、廣地龍、黃芪、全蝎等配比而成，具有抗凝、抗血栓、改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管等作用。鄧氏通冠膠囊經(jīng)黃芪、丹參、冰片和水蛭配比組成，將其處理小鼠心肌缺血模型，能夠通過上調(diào)內(nèi)皮型一氧化氮合酶（endothelial Nitric Oxide Synthase,eNOS）mRNA表達(dá)，活化eNOs從而促進(jìn)一氧化氮（Nitric Oxide，NO）生成，抵抗心肌缺血。此外，維心脈[2]、活血通絡(luò)方[4]、血府逐瘀湯、通脈地仙丸、益氣活血方[5]、養(yǎng)心通脈片[6]、芪丹通脈片、芎芍膠囊、參芪扶正方[7]、生脈散[8]、速效救心丸[9]、復(fù)方丹參滴丸[10]、溫陽通脈方[11]、痰瘀同治方、欣怡膠囊、參附注射液、丹紅注射液、丹七片[12]、麝香保心丸[13]、當(dāng)歸四逆湯[14]、芪參益氣湯[15]等經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)都具有明確的保護(hù)缺血心肌作用。如復(fù)方丹參滴丸是我國第一例完成美國FDA二期臨床實(shí)驗(yàn)的中成藥，大鼠血漿和尿液的代謝組學(xué)研究表明其通過改變機(jī)體代謝物的變化,改善機(jī)體代謝網(wǎng)絡(luò),從而降低心肌耗氧、改善心肌能量代謝、保護(hù)心肌細(xì)胞。通心方由蜈蚣、廣地龍、黃芪、全蝎等配比而成，具有抗凝、抗血栓、改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管等作用。鄧氏通冠膠囊經(jīng)黃芪、丹參、冰片和水蛭配比組成，將其處理小鼠心肌缺血模型，能夠通過上調(diào)eNOS mRNA表達(dá)，活化eNOs從而促進(jìn)NO生成，抵抗心肌缺血。蛋白質(zhì)組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)生脈散治療能夠調(diào)節(jié)缺血再灌注損傷大鼠心肌能量代謝的多條通路，包括刺激葡萄糖代謝，抑制脂質(zhì)代謝以及增強(qiáng)三羧酸循環(huán)和ATP合成，這些均有利于能量的生成和心臟效率的提高。丹紅注射液對(duì)小型豬、狗、大鼠等不同動(dòng)物模型發(fā)揮心肌保護(hù)作用，能夠激活缺血再灌注大鼠心肌AMPK信號(hào)通路，保護(hù)心肌及線粒體損傷；同時(shí)還可以通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞炎癥因子IL-1β,TNF-α,and IL-10的分泌及NF-κB,c-jun 和p38的激活達(dá)到抗心肌缺血的作用；網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究揭示丹紅注射液對(duì)心肌缺血的治療作用是多成分多靶點(diǎn)多通路的復(fù)雜模式?，F(xiàn)代研究表明中藥復(fù)方及其制劑改善心肌缺血的作用機(jī)制十分復(fù)雜，涉及到多種成分-多個(gè)靶點(diǎn)-多條通路；而中醫(yī)理論認(rèn)為中藥復(fù)方主要通過活血、益氣、化痰等方面來改善心肌缺血，深入分析這些功效對(duì)應(yīng)的分子機(jī)制，對(duì)于理解中醫(yī)的現(xiàn)代內(nèi)涵具有一定的意義。

2 單味中藥抗心肌缺血作用

銀杏作為傳統(tǒng)的活血化瘀中藥，其提取物具有廣泛的抗心血管疾病的功效。舒血寧注射液為銀杏提取物制劑，將急性心肌缺血（Acute Myocardial Ischemia，AMI）大鼠給予舒血寧注射液，發(fā)現(xiàn)其清除內(nèi)源性氧自由基能力顯著增強(qiáng)，同時(shí)抑制脂質(zhì)過氧化，保護(hù)缺血心肌[16]。此外，干姜[2]、陳皮、薤白、川芎[6]、人參、黃芪[17]、丹參、連翹[18]、刺五加[19]、瓜蔞皮[20]、益母草[21]、黃芩[22]、蜂膠、沙棘、淫羊藿、麥冬、細(xì)葉小檗、三七等都具有明確的保護(hù)缺血心肌的作用，這些中藥主要屬于活血藥、補(bǔ)氣藥、清熱藥、化痰藥、補(bǔ)陰藥等。韓晶巖教授提出，中醫(yī)的氣包括氧氣和水谷精微，通過線粒體內(nèi)的ATP合成酶生成ATP。ATP是心肌細(xì)胞發(fā)揮正常功能和保持血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的連接完整性必不可少的。補(bǔ)氣藥的主要藥效成分能夠上調(diào)ATP5D的表達(dá)，從而改善能量代謝和保護(hù)細(xì)胞骨架；活血的單味中藥(如丹參)中的酚酸類化合物能夠使NADPH氧化酶失活，抑制超氧化物的生成，還可上調(diào)線粒體呼吸鏈復(fù)合物I的表達(dá)和活性，抑制過氧化物的產(chǎn)生，防止細(xì)胞凋亡。清熱藥黃芩的主要藥效成分黃芩苷抑制TLR4介導(dǎo)的炎癥信號(hào)通路，下調(diào)骨髓分化因子88蛋白的表達(dá)，減少再灌注后NF-κB的核轉(zhuǎn)位達(dá)到保護(hù)缺血組織的目的[17]。該論述為補(bǔ)氣藥、活血藥和清熱藥的現(xiàn)代內(nèi)涵提供了一種解釋。此外，不同功效的中藥能夠發(fā)揮同樣的治療作用，其潛在的機(jī)制需要深入研究，如化痰藥和補(bǔ)氣藥、活血藥發(fā)揮心肌缺血保護(hù)作用的共同機(jī)制，這對(duì)于研究中醫(yī)理論的內(nèi)涵和中醫(yī)藥物開發(fā)具有指導(dǎo)意義。

3 中藥成分抗心肌缺血及作用機(jī)制

中藥復(fù)方及單味藥治療心肌缺血效果確切，歷史悠久，但具有多靶點(diǎn)、多向調(diào)節(jié)等特點(diǎn)，且作用機(jī)制復(fù)雜。本文對(duì)具有抗心肌缺血作用的中藥活性成分進(jìn)行系統(tǒng)總結(jié)，并對(duì)其保護(hù)缺血心肌的內(nèi)在機(jī)制進(jìn)行概述。

3.1 促缺血心肌血管新生

3.1.1 血管內(nèi)皮生長因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）

VEGF是分布在上皮調(diào)節(jié)血管生成的因子，能夠影響重要環(huán)節(jié)發(fā)生并誘導(dǎo)血管新生。VEGF主要通過特異性促內(nèi)皮細(xì)胞（Endothelial cells，EC）進(jìn)行有絲分裂、遷移，刺激其分泌血管形成相關(guān)物質(zhì)，促進(jìn)血管新生[23]。

人參皂苷Rg1通過增強(qiáng)大鼠AMI心肌梗死邊緣區(qū)VEGF受體、VEGF、NO以及蛋白激酶的表達(dá)，減少梗死心肌面積，增加微血管密度[6]。丹參酮ⅡA（TanshinoneⅡA，TanⅡA）預(yù)處理可增強(qiáng)大鼠骨髓源性內(nèi)皮祖細(xì)胞VEGF及基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1（Stromal Derived Factor 1，SDF 1）的表達(dá)起到修復(fù)血管、促進(jìn)缺血心肌血管再生，保護(hù)心肌梗死，改善微循環(huán)的作用[17]。研究表明，三七皂苷R1能夠促進(jìn)心肌梗死（Myocardial Infarction，MI）大鼠缺血心肌血管新生[24]。MicroRNA-21參與了新生血管內(nèi)膜的形成，三七總皂苷（Total Saponis of panaxnotoginseng，PNS）有促進(jìn)心肌梗死后 VEGF 和miRNA-21表達(dá)、減小梗死面積及促血管新生作用[25]。有研究認(rèn)為白藜蘆醇（Resveratrol，Res）可促進(jìn)兔AMI心臟血管及冠脈側(cè)支循環(huán)形成，可能與通過誘導(dǎo)缺血心肌增強(qiáng)VEGF表達(dá)有關(guān)；Res可顯著增強(qiáng)兔AMI邊緣區(qū)VEGF-A表達(dá)[6]。另有報(bào)道稱，紅景天苷（Rhodioside）可增強(qiáng)MI大鼠胞漿中VEGF表達(dá)[26]。巴戟天糖鏈（Morinda Officinalis Oligosaccharides，MOO）是巴戟天的主要活性成分，研究發(fā)現(xiàn)MOO可促進(jìn)急性MI大鼠血管新生，其機(jī)制可能是通過上調(diào)梗死邊緣區(qū)VEGF表達(dá)實(shí)現(xiàn)的[27]。

3.1.2 堿性成纖維細(xì)胞生長因子（basic Fibroblast Growth Factor，bFGF）

bFGF是誘導(dǎo)缺血心肌血管新生的高效因子，能夠特異性誘導(dǎo)EC和平滑肌細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂、遷移。向AMI動(dòng)物模型狹窄冠脈注入bFGF，發(fā)現(xiàn)微血管數(shù)和血流量均增加[28]。西洋參莖葉總皂苷（Panax quinquefolius Saponin，PQS）由西洋參莖葉提取，通過觀察不同PQS劑量組VEGF和bFGF表達(dá)的情況[29]，發(fā)現(xiàn)PQS可促進(jìn)大鼠AMI缺血心肌內(nèi)源性VEGF和bFGF的合成分泌，增加血管密度，促進(jìn)血管新生，并改善心肌微循環(huán)。

3.1.3 調(diào)節(jié)Akt/NOS/NO通路

NO可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移，粘附細(xì)胞外基質(zhì)，調(diào)節(jié)血管生成因子，是重要的血管生成介質(zhì)。楊驚宇等[30]通過大鼠MI模型，發(fā)現(xiàn)葛根素發(fā)揮促血管生成作用的機(jī)制可能是活化AKT，促使其磷酸化，進(jìn)而激活內(nèi)皮型eNOS，促進(jìn)NO生成，NO與其他分子共同作用促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖及血管形成。丹酚酸B（Salvianolicacid B，Sal B）能夠啟動(dòng)內(nèi)皮細(xì)胞NO合成系統(tǒng)，清除細(xì)胞內(nèi)活性氧（Reactive Oxygen Species，ROS），調(diào)節(jié)NO和ROS相互作用。Sal B通過上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞eNOS表達(dá)，激活誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible Nitric Oxide Synthase,iNOS），促使NO的合成適度增加；另外，Sal B能提高eNOS轉(zhuǎn)錄活性，并且具有長效的增強(qiáng)eNOS表達(dá)的作用，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)錄后調(diào)控機(jī)制[31]。有研究證實(shí)，人參皂苷Rb1預(yù)處理通過上調(diào)eNOS表達(dá)減輕缺血心肌損傷[32]。毋亞男等[33]發(fā)現(xiàn)Res可能通過提高總NOS活性，增加NO生成，保護(hù)AMI大鼠心肌細(xì)胞損傷。

3.1.4 PI3K、Akt、MAPK等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路

Akt是影響血管生成通路磷脂酰肌醇3激酶（Phosphatidyl Inositol 3 Kinase，PI3K）/蛋白激酶（Akt）的重要因素。絲裂原活化蛋白激酶（Mitogen-Activated Protein Kinases，MAPK）家 族 包 含 ERKl/2、JNK 和p38MAPK共3個(gè)亞類，同樣影響血管生成[34]。研究人參皂苷Rg1對(duì)AMI大鼠心肌的作用，發(fā)現(xiàn)其可能通過上調(diào)VEGF表達(dá)，活化PI3K/Akt通路，降低p38MAPK的表達(dá)縮小心肌纖維化面積，促進(jìn)血管新生[35]。

3.2 擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈

NO作為重要的擴(kuò)血管因子，與血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的縮血管因子內(nèi)皮素（Endothelin，ET）共同維持血管收縮平衡。有研究發(fā)現(xiàn)麝鼠香可明顯降低AMI大鼠血漿ET含量[36]，而鹿銜草總黃酮、紅景天苷、絞股藍(lán)總黃酮可顯著提高其中NO含量。有報(bào)道稱，大蒜素可調(diào)節(jié)AMI兔模型的ET和NO平衡關(guān)系，改善血管內(nèi)皮功能，從而增加缺血心肌血流量，保護(hù)受損心肌[3]。

3.3 清除自由基、抗氧化作用

當(dāng)活性氧與抗氧化系統(tǒng)之間平衡打破，即產(chǎn)生氧化應(yīng)激，其在心血管疾病的發(fā)生發(fā)展中起主要作用。氧化應(yīng)激會(huì)加重心肌缺血、細(xì)胞凋亡和組織壞死[37]。丙二醛（Malondialdehyde，MDA）是評(píng)價(jià)心肌損傷的重要指標(biāo)之一，含量越高心肌損傷越重。氧化應(yīng)激狀態(tài)下血紅素氧合酶-1（Heme Oxygenase-1，HO-1）對(duì)細(xì)胞起重要保護(hù)作用，HO-1是反映細(xì)胞損傷最敏感的指標(biāo)之一[38]。超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）能夠清除氧自由基，因而二者活性強(qiáng)度間接反映機(jī)體抗氧化能力。

研究中利用赤芍總甙給予犬AMI模型[3]，發(fā)現(xiàn)赤芍總甙可以增加SOD及GSH-Px含量。杜鵑花總黃酮（Total Flavonoids Rhododendron，TFR）給予異丙腎上腺素（Isoprenaline，Iso）所致的小鼠AMI模型，可顯著減少M(fèi)DA含量升高，提示TFR通過抗自由基作用抵抗心肌缺血[23]。山楂葉總黃酮?jiǎng)┝恳蕾囆缘卦黾親O-1的表達(dá)，表明其抗心肌缺血損傷機(jī)制可能通過誘導(dǎo)HO-1高表達(dá)實(shí)現(xiàn)[36]。異丙腎上腺素誘導(dǎo)大鼠AMI，后給予Sal B治療，能夠明顯降低血清中MDA含量，提高血清中SOD、GSH-Px濃度，提示Sal B通過提高SOD的活性發(fā)揮抗氧化作用，抵抗心肌缺血。因此，中藥成分抵抗心肌缺血可通過減少血清MDA含量及脂質(zhì)過氧化，增加血清SOD、GSH-Px的活性，提高心肌供血、對(duì)抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)能力[39]。

化療相關(guān)認(rèn)知障礙(chemotherapy-related cognitive impairment，CRCI)又稱“化療腦(chemobrain)”，是一類癌癥化療的副反應(yīng)或后遺癥，主要涉及注意、記憶、執(zhí)行功能等認(rèn)知領(lǐng)域。由于乳腺癌具有發(fā)病率較高、化療應(yīng)用率較高、治愈率較高、生存時(shí)間較長、回歸社會(huì)率較高等特點(diǎn)，因而成為研究CRCI的理想對(duì)象，既往80%以上的研究均以乳腺癌患者為研究對(duì)象[1]。

3.4 抑制心肌細(xì)胞凋亡

細(xì)胞凋亡又稱程序性細(xì)胞死亡，是一種主動(dòng)性的由基因控制的有序的細(xì)胞死亡方式。研究證實(shí)，在急性或長時(shí)間缺血以及缺血-再灌注時(shí)均有大量的心肌細(xì)胞發(fā)生凋亡。促凋亡蛋白Bax與凋亡抑制蛋白Bcl-2相互制約決定細(xì)胞命運(yùn)，二者比例反映細(xì)胞凋亡狀態(tài)[40]。

對(duì)Iso所致小鼠AMI模型，吳茱萸次堿（Rutecarpine）可降低心肌細(xì)胞凋亡水平[36]。黃芪多糖（Astragalus Polysacharin，APS）在上調(diào)BCL-2的同時(shí)下調(diào)半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase-3）表達(dá)，顯著減輕心肌梗死。觀察紅景天苷預(yù)處理兔AMI模型，發(fā)現(xiàn)其能夠降低缺血誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡水平。銀杏酮酯（Ginkgo biloba extract，GBE50）是我國自主研發(fā)的第四代銀杏葉提取物制劑[41]，研究發(fā)現(xiàn)GBE50(400 mg·kg-1)能夠顯著抑制缺血再灌注誘導(dǎo)的大鼠心肌細(xì)胞凋亡，促進(jìn)Bcl-2升高，保護(hù)缺血心肌。

3.5 改善血液流變學(xué)

血液流變學(xué)涵蓋血液流動(dòng)性、黏滯性、變形性等方面，是衡量血液內(nèi)摩擦或流動(dòng)阻力的指標(biāo)[3]。血液黏度增加，血流阻力增加，冠脈供血不足，誘發(fā)或加重心肌缺血。研究發(fā)現(xiàn)，給予無癥狀心肌缺血患者川芎嗪（Ligustrazine）治療，能夠抑制血小板聚集并擴(kuò)張冠狀血管，抑制再灌注時(shí)乳酸脫氫酶（Lactate Dehydrogenase，LDH）及血栓烷素A2（Thromboxane，TXA2）的釋放，促進(jìn)前列環(huán)素（Epoprostenol，PGI2）合成，降低 TXA2/PGI2比值，抵抗心肌缺血。楊明等[42]研究蜂膠總黃酮對(duì)AMI大鼠血液流變學(xué)的影響，發(fā)現(xiàn)其可顯著減少AMI大鼠梗塞面積并改善血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)。通過觀察西洋參總皂苷（American ginseng total saponin，AGS）對(duì)心肌缺血再灌注大鼠血液流變學(xué)影響[43]，發(fā)現(xiàn)AGS可明顯改善術(shù)后血液流變學(xué)指標(biāo)，對(duì)缺血心肌有明顯保護(hù)作用。

3.6 調(diào)節(jié)Ca2+平衡，抑制Ca2+超載

當(dāng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加，黃嘌呤氧化酶活性增強(qiáng)，氧自由基生成增多，引發(fā)脂質(zhì)過氧化，Ca2+通透性增加，加劇Ca2+內(nèi)流，使心肌受損。因而，抑制Ca2+通道活化能夠在一定程度上增強(qiáng)心肌抗氧化能力，保護(hù)缺血心肌[3]。將黃芪總皂苷給予大鼠心肌細(xì)胞Ca2+超載模型進(jìn)行培養(yǎng)[2]，發(fā)現(xiàn)黃芪總皂苷在減輕心肌細(xì)胞Ca2+負(fù)荷的同時(shí)抑制脂質(zhì)過氧化，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜。使用不同劑量槲寄生黃酮苷（Viscum coloratum flavonoid glycoside，VCFG）處理大鼠MI模型[36]，觀察VCFG對(duì)心肌缺血大鼠的療效，結(jié)果顯示VCFG可直接抵抗血小板活化因子（Platelet Active Factor，PAF）誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞Ca2+超載。提示VCFG通過抑制PAF誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載發(fā)揮其抗心肌缺血作用。利用膜片鉗觀察葛根素對(duì)大鼠心室肌細(xì)胞L型Ca2+通道的影響，發(fā)現(xiàn)其對(duì)心肌細(xì)胞L型Ca2+通道發(fā)揮一定程度時(shí)間依賴性阻斷作用，提示葛根素抵抗心肌缺血的可能機(jī)制之一是抑制L型Ca2+通道。檢測(cè)AMI大鼠心肌細(xì)胞L型Ca2+通道蛋白R(shí)NA表達(dá)，發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿（Oxymatrine）通過下調(diào)心肌細(xì)胞膜上L型Ca2+通道蛋白R(shí)NA表達(dá)，抑制Ca2+內(nèi)流，保護(hù)缺血心肌。有研究證實(shí)，川芎嗪可增強(qiáng)AMI大鼠心肌細(xì)胞線粒體酶活性，穩(wěn)定Ca2+及Mg2+含量，抑制Ca2+超載。研究發(fā)現(xiàn)丹參素能夠通過阻斷Ca2+通道，活化K+通道，抑制Na+通道而發(fā)揮調(diào)節(jié)胞漿內(nèi)Ca2+平衡的作用[44]。

3.7 自噬調(diào)節(jié)

自噬在心肌缺血中發(fā)揮重要作用，可為受損心肌提供能量。心肌細(xì)胞經(jīng)過自噬的降解作用，將受損細(xì)胞器及錯(cuò)誤折疊蛋白等轉(zhuǎn)化成可用于供能的氨基酸、脂肪酸等物質(zhì)，通過氧化分解生成大量的可供細(xì)胞重新利用的ATP，以緩解心肌細(xì)胞能量危機(jī)[45]。研究發(fā)現(xiàn)姜黃素可通過FOXO1通路誘導(dǎo)氧化應(yīng)激損傷細(xì)胞發(fā)生自噬[46]，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抵抗心肌缺血?；⒄溶胀ㄟ^加強(qiáng)心肌細(xì)胞自噬[47]，修復(fù)線粒體功能，保護(hù)受損心肌。Mao等[48]發(fā)現(xiàn)丹參素能夠激活mTOR通路，從而降低心肌缺血誘發(fā)的自噬，減少細(xì)胞凋亡。Hu等[49]發(fā)現(xiàn)木犀草素下調(diào)Mst1表達(dá)，增強(qiáng)細(xì)胞自噬水平，促使線粒體活力提升保護(hù)心肌細(xì)胞。

3.8 抑制炎癥損傷

在心肌缺血、缺氧損傷中，炎性因子及介質(zhì)產(chǎn)生重要影響。廣棗總黃酮（Total flavnoids of Fructus Choerospondias，TFFC）通過抑制NF-κB通路保護(hù)缺血心肌[50]。有報(bào)道稱，香青蘭總黃酮能夠下調(diào)AMI大鼠心肌組織白介素 1（Interleukin-1，IL-1）、白介素 6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）表達(dá)，減少炎性因子釋放，保護(hù)心肌。另有研究發(fā)現(xiàn)，銀杏黃酮通過下調(diào)AMI大鼠NF-κB表達(dá)并限制中性粒細(xì)胞浸潤發(fā)揮抵抗心肌缺血作用[51]。

3.9 改善能量代謝障礙

心臟作為耗氧量較大的器官，其功能受損與能量代謝障礙關(guān)系密切。有報(bào)道稱，心肌在缺血缺氧狀態(tài)下，生成ATP的能力明顯下降，而細(xì)胞的ATP水平?jīng)Q定了細(xì)胞走向細(xì)胞壞死或凋亡[52]。研究中將丹參中提取的多糖成分SMP1作用于缺血心肌[53]，發(fā)現(xiàn)其能夠減輕自由基對(duì)線粒體損傷程度，穩(wěn)定膜電位，增加線粒體供能，調(diào)節(jié)能量代謝障礙。將紅景天苷給予缺氧/復(fù)氧心肌細(xì)胞模型進(jìn)行體外培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)其能夠減少活性氧生成量，改善心肌能量代謝不足。此外，淡竹葉黃酮可通過減少糖酵解，促進(jìn)有氧氧化產(chǎn)能，減輕能量代謝障礙，保護(hù)缺血心肌[54]。

4 結(jié)語與展望

中醫(yī)藥學(xué)是一個(gè)偉大的寶庫，中藥及其有效成分在治療心肌缺血方面的療效已經(jīng)被臨床和實(shí)驗(yàn)證實(shí)，目前已有大量的中藥復(fù)方及制劑在臨床中廣泛應(yīng)用，復(fù)方丹參滴丸通過美國FDA二期臨床實(shí)驗(yàn)為抗心肌缺血中醫(yī)藥的開發(fā)帶來了信心。但是由于中藥多成分、多靶點(diǎn)和多藥理活性的特點(diǎn)，其保護(hù)心肌缺血作用機(jī)制非常復(fù)雜，同時(shí)傳統(tǒng)中醫(yī)理論與現(xiàn)代生物學(xué)機(jī)制的銜接還存在問題。雖然本文對(duì)中藥復(fù)方及其制劑促血管新生、擴(kuò)張冠脈、抗氧化、抑制細(xì)胞凋亡、改善血流變學(xué)、調(diào)節(jié)Ca2+平衡、能量代謝等方面改善心肌缺血的作用機(jī)制進(jìn)行了總結(jié)，但是中醫(yī)藥治療疾病是一種網(wǎng)絡(luò)性質(zhì)的整體調(diào)節(jié)，如何進(jìn)一步明晰中藥成分和機(jī)制之間的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，明確活血、補(bǔ)氣、清熱等具體功效與現(xiàn)代生物學(xué)機(jī)制之間的成分-靶點(diǎn)對(duì)應(yīng)關(guān)系，理清中藥抗心肌缺血的物質(zhì)基礎(chǔ)，對(duì)于拓展中醫(yī)理論的現(xiàn)代內(nèi)涵及中藥新藥的開發(fā)具有重要意義。今后在中藥治療心肌缺血的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及機(jī)制研究方面，還需要進(jìn)一步融合中醫(yī)理論和現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)，引入網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、生物信息學(xué)等先進(jìn)技術(shù)手段和研究思路，從分子機(jī)制上詳細(xì)闡釋中藥的功效內(nèi)涵，促進(jìn)抗心肌缺血中藥現(xiàn)代化研究。此外，中醫(yī)藥研究需要深入挖掘已有知識(shí)，現(xiàn)代藥物研發(fā)已經(jīng)開始廣泛引入人工智能，提高了藥物研發(fā)的成功率，中醫(yī)藥在確有療效的基礎(chǔ)上，如果能夠結(jié)合人工智能，加速數(shù)據(jù)挖掘和整理，結(jié)合現(xiàn)代研究技術(shù)，那對(duì)于傳統(tǒng)中醫(yī)理論發(fā)展和中藥的開發(fā)應(yīng)用都具有促進(jìn)作用。