郝秀麗，閆學(xué)平

(北京市第一中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，北京100018)

腸易激綜合征(IBS)是一種胃腸道慢性功能性疾病，全世界范圍內(nèi)的發(fā)病率約為11%[1]。IBS的主要臨床特征為慢性腹痛和排便習(xí)慣改變，但目前未發(fā)現(xiàn)任何胃腸道解剖結(jié)構(gòu)或?qū)嶒炇覚z查結(jié)果異常[2]。香砂六君子湯是我國的傳統(tǒng)中藥配方，由人參、茯苓、白術(shù)、陳皮、木香、砂仁、半夏、甘草組成。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，香砂六君子湯可以治療嘔吐、腹脹等一系列胃腸道功能紊亂的癥狀和體征[3]，而這些癥狀和體征與IBS的臨床表現(xiàn)相似。因此，本研究的目的是通過隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究來探討香砂六君子湯對于兒童IBS的臨床效果與安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2015年1月～2018年12月我院收治的IBS患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡1～12歲；②IBS診斷符合羅馬Ⅱ診斷標(biāo)準(zhǔn)，即病程>6個月且近3個月持續(xù)存在腹痛或腹部不適者，且最近3個月每個月至少有3 d出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的腹痛或腹部不適；③治療前血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化、大便常規(guī)、大便培養(yǎng)均未發(fā)現(xiàn)異常；④患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往胃腸道手術(shù)史；②合并其他嚴(yán)重疾病，包括先天性心臟病、白血病、哮喘等；③合并其他嚴(yán)重遺傳性疾病，包括地中海貧血、血友病、先天愚型等；④對中藥治療不耐受。共選取患者80例并分為觀察組和對照組各40例，最終有63例完成本研究。觀察組32例，男11例、女21例，表現(xiàn)為腹痛11例、腹脹10例、腹瀉17例、便秘19例、惡心10例、嘔吐28例、頭痛28例、心悸5例，應(yīng)用抗酸藥16例、腸道解痙藥1例、胃腸動力藥1例、消脹藥14例、其他20例。對照組31例，男9例、女22例，表現(xiàn)為腹痛9例、腹脹9例、腹瀉15例、便秘17例、惡心12例、嘔吐29例、頭痛20例、心悸6例，應(yīng)用抗酸藥120例、腸道解痙藥4例、胃腸動力藥3例、消脹藥18例、其他22例。兩組年齡、性別、癥狀以及既往藥物治療史具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組均接受基礎(chǔ)西醫(yī)治療：奧美拉唑片口服，每次20 mg，2次/d；多潘立酮片口服，每次10 mg，3次/d。在此基礎(chǔ)上，觀察組口服香砂六君子湯，方由人參15 g、白術(shù)9 g、茯苓9 g、木香9 g、陳皮9 g、砂仁6 g(后下)、半夏6 g、甘草6 g等組成。1劑/d，水煎(晚上復(fù)煎)后分早晚2次溫服；對照組口服安慰劑(主要成份為淀粉)，療程為28 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價方法

1.3.1 胃腸道癥狀 采用胃腸癥狀評分量表-IBS(GSRS-IBS)評價，共包括腹痛、胸部不適、反酸等13個項目；評分標(biāo)準(zhǔn)分別為完全沒有、稍微有、少量有、中等程度、較明顯不適、比較嚴(yán)重以及特別嚴(yán)重，分別為1～7分。于治療前(T1)及治療開始后4周(T2)、6周(T3)行GSRS-IBS，以T2-T1、T3-T1計算T2、T3與T1時GSRS-IBS評分變化。

1.3.2 中醫(yī)證候積分及療效 證候積分的計分方式參考中國醫(yī)藥科技出版社2002年出版的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[4]中的“腸郁”及“泄瀉”癥狀分級量化表的輕、中、重度的標(biāo)準(zhǔn)，分別計1、2、3 分。臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足 30%。證候積分減少率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%?？傆行?(臨床痊愈+顯效+有效)例數(shù)/治療總例數(shù)×100%。

1.3.3 藥物安全性 治療前和治療4周后，實驗室檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)+潛血+培養(yǎng)、肝功能(ALT、AST)、腎功能(Cr、BUN)。

2 結(jié)果

2.1 兩組GSRS-IBS評分變化比較 與對照組相比較，觀察組GSRS-IBS中腹痛、惡心、腸鳴音、腹脹、腹瀉、便秘T2、T3時的評分降低多，大便稀、大便干結(jié)及里急后重T3時的評分降低多(P均<0.05)。見表1。

2.2 兩組臨床總有效率比較 觀察組臨床痊愈2例、顯效13例、有效13例、無效4例、總有效率87.5%，對照組臨床痊愈1例、顯效9例、有效12例、無效9例、總有效率71.0%，觀察組臨床總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.3 兩組用藥安全性指標(biāo)比較 兩組治療前后血常規(guī)、大便常規(guī)+潛血+培養(yǎng)均未見明顯異常，治療前后肝腎功能各項指標(biāo)均無明顯變化。

3 討論

根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論，IBS屬于“便秘”“腹痛”“脾約”等范疇。其病機(jī)為脾胃氣虛，納運無力，可致濕阻氣滯或胃虛氣逆等。脾胃是全身氣機(jī)樞紐，其氣虛導(dǎo)致全身氣機(jī)升降出入功能失調(diào)；同時土虛木乘，肝疏泄失常郁而化火；木火刑金，影響肺之宣降及通調(diào)水道的功能；同時郁火亦可擾亂心神，心亂則全身生理功能失常。由此可見，調(diào)暢脾胃氣機(jī)樞紐是治療IBS的關(guān)鍵所在。

表1 兩組GSRS-IBS評分變化比較

香砂六君子湯中人參、茯苓、白術(shù)、甘草益氣健脾，陳皮、半夏、砂仁、木香理氣化痰，健中有消，行中有補。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比較，觀察組GSRS-IBS中腹痛、惡心、腸鳴音、腹脹、腹瀉、便秘T2、T3時的評分降低多，大便稀、大便干結(jié)及里急后重T3時的評分降低多。這提示與單純西醫(yī)治療相比較，聯(lián)合應(yīng)用香砂六君子湯對于兒童IBS的臨床治療效果更顯著，與以往的研究結(jié)果基本一致。Xiao等[5]進(jìn)行了一項隨機(jī)對照試驗的薈萃分析，結(jié)果表明香砂六君子湯比胃腸動力藥能夠更有效地治療功能性消化不良，其原因可能是香砂六君子湯可以影響腦—腸軸和神經(jīng)肽的生成。Liu等[6]研究發(fā)現(xiàn)，香砂六君子湯可增加血清中胃饑餓素、膽囊收縮素和血管活性腸肽的水平，并且降低上述神經(jīng)肽基因在大鼠下丘腦的表達(dá)。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，人參皂甙可以促進(jìn)胃腸道的蠕動[7]，其代謝產(chǎn)物/衍生物人參皂苷Rb1等可以通過抑制促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生，從而在慢性炎癥性疾病中發(fā)揮抗炎作用[8]；白術(shù)中的多乙炔化合物可明顯改善大鼠胃排空延遲[9]，茯苓可以增加大鼠的胃迷走神經(jīng)活動[10]，半夏可以劑量依賴性對肝損傷模型小鼠的膽汁酸轉(zhuǎn)運蛋白產(chǎn)生影響[11]；陳皮可以修復(fù)潰瘍性結(jié)腸炎模型小鼠腸道黏膜的損傷，降低髓過氧化物酶和丙二醛的活性，以及血清IL-6水平[12]；Suo等[13]研究顯示，砂仁具有保護(hù)胃腸道、抗炎癥以及減輕腹瀉等作用；甘草的主要成份為甘草甜素，可以抑制病毒感染性流行性腹瀉，并通過抑制促炎因子，減少炎癥反應(yīng)[14]；木香可以通過抑制毒蕈堿受體、5-HT受體和鈣離子流入，在胃腸道中發(fā)揮解痙作用[15]。因此，香砂六君子湯中的上述成份均在改善兒童IBS方面起到一定作用，但最終可能通過了多種途徑發(fā)揮療效。

據(jù)報道，在我國中草藥引起的肝損傷占所有藥物性肝損傷病例的18.6%。因此，中草藥導(dǎo)致肝損傷是一個不容忽視的關(guān)鍵問題。中草藥誘導(dǎo)肝損傷的機(jī)制包括藥物的直接毒性作用、藥物代謝導(dǎo)致的免疫反應(yīng)以及免疫介導(dǎo)的特異性肝損傷，臨床一般表現(xiàn)為胃腸道癥狀，包括黃疸、惡心和嘔吐。本研究結(jié)果顯示，觀察組在治療前后肝腎功能均無明顯變化，未出現(xiàn)胃腸道癥狀，提示香砂六君子湯治療兒童IBS是安全的。

綜上所述，與單純西醫(yī)治療相比較，香砂六君子湯聯(lián)合西醫(yī)治療對于兒童IBS臨床效果顯著，安全性好，值得在臨床推廣應(yīng)用。