姜允申

南京醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院毒理學系

2019年是我們偉大祖國70年華誕。70年來，祖國在偉大的中國共產(chǎn)黨領導下，取得了舉世矚目的成就，不論政治、經(jīng)濟、文化。還是人民生活水平上都發(fā)生了翻天覆地的變化。在政治上人民翻身作主人，再也不受三座大山的壓迫，人民過著美滿幸福的生活。70年來，我國的GDP超過10萬億美元，成為世界第二大經(jīng)濟體，我國的外匯儲備連續(xù)多年保持世界第一。鋼年產(chǎn)量超過8億t，達世界鋼產(chǎn)量的1/2。三峽大壩世界第一，高速公路超過12萬km，高鐵超過2萬km，均是世界第一?？萍家彩秋w速發(fā)展：“中國天眼”是世界最大的望遠鏡，其綜合性能是美國阿雷西博望遠鏡的10倍；中國的5G標準入選世界標準；中國有世界最大的基因庫；世界首顆量子衛(wèi)星發(fā)射升空；青蒿素獲得諾貝爾獎；港珠澳大橋世界之最；神威太湖之光，超算世界第一；神舟飛船、嫦娥衛(wèi)星工程、天宮二號空間實驗室均已成功升空。

在現(xiàn)代毒理學領域，近幾十年來我國也取得了長足的進步。新中國成立初期以防治化學中毒為首要任務，20世紀50年代以工業(yè)毒理學率先發(fā)展，重點培養(yǎng)人才，開展急性毒性試驗研究。1957年，全國舉辦第一個毒理學講席班，主要由原蘇聯(lián)專家介紹毒理學一般理論與研究方法。20世紀70年代，我國引進外源化學物致突變與致畸作用的研究方法。隨著改革開放，我國教育部門鑒于世界毒理學的發(fā)展與我國國情的需要，在預防醫(yī)學專業(yè)開設了衛(wèi)生毒理學基礎課程，此后又設立了衛(wèi)生毒理學碩士學位與博士學位。同時，國家在毒理學領域派出一大批學者去歐美、日本等發(fā)達國家訪問、進修、學習，他們學成后及時將國際上毒理學最新發(fā)展理論、信息和研究技術，甚至儀器設備帶回國內(nèi)，開展研究。如今各大醫(yī)學院校都有不少學生出國留學，此外通過國際學術交流、發(fā)表科技論文等方式也將我國毒理學發(fā)展成就介紹給世界，近10年來，據(jù)不完全統(tǒng)計，我國毒理學論文數(shù)占國際上全部毒理學論文數(shù)的10%～20%，而且我國對新材料、新物質(zhì)以及納米顆粒和空氣顆粒物等的毒理和生物安全性有很高的關注度，在毒理學的有些領域，我國已達到國際先進水平。今后會有更多的外國留學生來華學習、研究或培訓。

在20世紀70年代，我校開展了毒理學的一系列研究，制定了農(nóng)藥的車間空氣衛(wèi)生標準，有了動式染毒裝置；隨后調(diào)查發(fā)現(xiàn)農(nóng)藥主要中毒途徑是經(jīng)皮吸收，又建立了經(jīng)皮吸收速度測定裝置。如今我校建有GLP實驗室，條件更規(guī)范、更嚴格[1-2]。在人才培養(yǎng)方面，我校毒理學系的教師都有碩士、博士學位，大多數(shù)老師都有出國留學的經(jīng)歷，他們的論文許多都在國外發(fā)表。這些也大大提高了我校毒理學專業(yè)的知名度。

近些年來，我國出版了許多毒理學著作，如《環(huán)境化學毒物防治手冊》、《現(xiàn)代毒理學概論》、《靶系統(tǒng)毒理學叢書》(共10個分冊)，還有《金屬毒理學》、《細胞毒理學》、《分子毒理學基礎》、《發(fā)育毒理學研究方法和實驗技術》、《放射毒理學》、《食品毒理學》和《藥物毒理學》等一系列書籍；另外，還出版了《中國醫(yī)學百科全書: 毒理學分冊》、《環(huán)境生化毒理學》，并翻譯了“農(nóng)藥毒理學總論及各論”等。我國還有不少毒理學雜志，如《毒理學雜志》、《中國藥理學與毒理學雜志》和《生態(tài)毒理學報》等。

筆者展望本領域的研究方向如下。(1) 現(xiàn)代毒理學已被應用到安全性評價(safety evaluation)、危險性評定(risk assessment)、危險性管理與交流(risk management and communication)中。這些對于預防、控制和消除威脅人類生存環(huán)境質(zhì)量和生命質(zhì)量的危險因素，改善衛(wèi)生狀況，促進人類健康，維護國家安全至關重要[2]。

(2)計算毒理學的開展。計算毒理學是應用數(shù)學、信息學和計算機模型，預測新型化學物的毒性及機理的研究。如今在環(huán)境醫(yī)學、藥物工業(yè)及食品工業(yè)中得到應用。美國EPA有國家計算毒理學中心，對食品添加劑和食品所含物質(zhì)進行篩選，也對藥物代謝安全性進行篩選[3]。

(3)量子毒理學的應用。近年來，由于計算能力的提高，應用量子科學的原理與方法，如用量子力學、量子化學和量子生物學的方法，研究化學物質(zhì)的毒性及毒理機制與其防治方案，相關成果已有不少報道，如用量子化學方法研究亞硝胺的致癌機理，用量子化學方法研究稠環(huán)芳烴的致癌活性等。量子化學可研究化學物質(zhì)的結構穩(wěn)定性與不穩(wěn)定性，用量子力學原理闡釋分子結構的問題，探討毒性機制而不僅是預測毒性[4-5]。

(4)積極開展生態(tài)毒理學研究。保護好祖國的大好河山，綠水青山就是金山銀山。為了子孫后代，毒理學家的研究領域可十分寬闊，不論在和平時期，還是戰(zhàn)爭年代，抑或災害歲月(災害毒理學)，毒理學家不應忘了自已的職責。

(5)應用替代實驗，少用動物，節(jié)省時間與金錢。1986年，歐洲通過動物保護法，毒理學替代法已受到許多發(fā)達國家政府與科技界的高度重視。要提高實驗動物的福利，降低或消除動物疼痛或痛苦，減少實驗動物使用數(shù)量?？捎锰娲囼灒绮捎门囵B(yǎng)細胞、組織或特定的動物器官等進行體外試驗，還可選用昆蟲、線蟲、果蠅、斑馬魚和非洲爪蟾等模式生物進行體內(nèi)試驗，利用理化技術和計算模型預測毒性。

(6)轉(zhuǎn)化毒理學的發(fā)展。將毒理學基礎研究成果發(fā)展轉(zhuǎn)化，應用于環(huán)境與人群監(jiān)測、環(huán)境相關疾病的早期診斷、治療與預防。

(7)應用現(xiàn)代一切先進技術，不論是化學的、物理的和生物的方法，將毒理與組學技術結合，如毒理基因組學、藥物基因組學、轉(zhuǎn)錄組學、蛋白質(zhì)組學和代謝組學，并利用毒理病理數(shù)字切片掃描系統(tǒng)，如CT、核磁共振等。這些方法的應用可使我們的研究結果更精準，更有意義。

(8)進一步規(guī)范毒理學工作者的資格認證。相關單位如疾控中心、藥物研究所或高校等毒理學技術人員還可進行技術比賽、相互交流。

(9)加強管理毒理學研究。毒理學研究者可幫助政府部門制定相關法規(guī)、條例。今后要利用大數(shù)據(jù)、云計算，整合信息，減少不必要的重復研究。