流行病學(xué)調(diào)查顯示目前我國的高血壓病人約2億人[1],高血壓可以導(dǎo)致腎臟功能異常,同時腎功能受損也會加重高血壓,早期評估高血壓病人的腎功能情況具有重要的臨床意義。腎阻力指數(shù)(renal resistance index,RRI)是腎臟血流動力學(xué)的重要指標(biāo)之一,常用于評估腎臟疾病的診斷和預(yù)后[2-3]。RRI不僅可以反映腎實質(zhì)阻力,還可以反映全身血管形態(tài)功能[4-5]。近年來,多項研究證實頸動脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima-media thickness,cIMT)與RRI密切相關(guān)[5-6],脈壓被證實與腎血流動力學(xué)受損密切相關(guān)[7],而RRI受多種因素影響,本研究探討高血壓病人cIMT、主動脈脈搏波傳導(dǎo)速度(aortic pulse wave velocity,aPWV)、周圍血管脈壓(pulse pressure,PP)與RRI的關(guān)系?,F(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 選取2014年1月—2017年12月于我院住院治療的原發(fā)性高血壓病人80例,其中男47例,女33例。納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡30~80歲;②臨床確診為原發(fā)性高血壓;③行頸動脈超聲、腎臟超聲等相關(guān)檢查,④同意參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①年齡<30歲或>80歲;②繼發(fā)性高血壓;③腎衰竭或長期性行腎替代療法病人;④既往行腎臟移植術(shù)病人;⑤頸動脈支架植入或頸動脈內(nèi)膜剝脫手術(shù);⑥無法耐受本研究中涉及的相關(guān)檢查或拒絕行相關(guān)檢查者。本研究經(jīng)過我院倫理委員會審核通過。
1.2 方法
1.2.1 高血壓診斷與血壓測量 高血壓診斷依據(jù)中國高血壓防治指南[8],至少兩次非同日安靜狀態(tài)下所測血壓≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),或已診斷為高血壓病或已接受降壓治療。測量血壓前囑病人至少休息5 min,測量時使肘與心臟處于同一水平線,采用魚躍水銀血壓計用標(biāo)準(zhǔn)的血壓測量方法進(jìn)行測量。此外無創(chuàng)使用24 h動態(tài)血壓監(jiān)測自動記錄,每間隔30 min測量1次。
1.2.2 慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)診斷 CKD診斷和分類依據(jù)改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)指南[9],共分0~Ⅴ級6個等級。腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)計算使用慢性腎病-流行病學(xué)協(xié)作(CKD-EPI)方程。
1.2.3 生化檢查 抽取早晨空腹血樣進(jìn)行常規(guī)生化檢查,收集24 h尿標(biāo)本檢測尿白蛋白含量。
1.2.4 頸動脈超聲檢查 超聲檢查采用Philips iE33彩色超聲儀,由我院超聲科經(jīng)驗豐富的超聲科醫(yī)師檢查。頸動脈超聲檢查時醫(yī)師分別檢查雙側(cè)頸部血管,測量并記錄頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT),IMT<0.9 mm為正常,IMT 0.9~<1.2 mm 為增厚,局部IMT≥1.2 mm為斑塊形成。對于合并有頸動脈斑塊病人,將探頭向近端移動至沒有斑塊的區(qū)域測量。
1.2.5 腎臟超聲檢查 將超聲探頭放置在皮髓質(zhì)交界處,測量葉間動脈的收縮期峰值速度(PSV)和舒張血流速度(TDV)。RRI由公式計算得出,RRI=(PSV-TDV)/PSV,取3次測量的平均值為最終值。
2.1 臨床資料 共納入病人80例,其中男47例(58.7%),女33例(41.3%),年齡(58±22)歲,體質(zhì)指數(shù)(BMI)為(28.0±5.0)kg/m2。26例(32.5%)病人有糖尿病病史、吸煙史。RRI、cIMT、aPWV、入院PP和24 h PP值分別為0.66±0.09、(0.94±0.27)mm、(11.5±2.2)m/s、(55±14)mmHg和(52±11)mmHg。
2.2 不同腎功能病人臨床資料與血流動力學(xué)參數(shù)比較 根據(jù)腎功能不同進(jìn)行分組,腎功能正常組41例,Ⅰ級組7例,Ⅱ級組12例,Ⅲ級組10例,Ⅳ級組6例,Ⅴ級組4例。CKD病人39例(48.7%),其中高血壓性腎病33例,糖尿病腎病24例,慢性腎小球腎炎17例,和不明原因CKD16例。CKD病人的RRI、cIMT、aPWV和入院PP分別為0.66±0.05、(1.00±0.18)mm、(11.8±1.8)m/s、(60±12)mmHg,均明顯高于腎功能正常高血壓病人的0.61±0.08、(0.80±0.21)mm、(10.2±2.5)m/s、(51±14)mmHg,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。不同腎功能組間病人的糖尿病、血肌酐水平、eGFR、PP、24 h PP、RRI、cIMT、aPWV,在調(diào)整年齡后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而性別、BMI、吸煙史、血脂異常組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。
表1 不同腎功能病人臨床資料與血流動力學(xué)參數(shù)分析
2.3 cIMT、aPWV、PP、24 h PP與RRI相關(guān)性分析 在納入的研究對象中,cIMT、aPWV、PP、24 h PP與RRI之間在調(diào)整了各種混雜因素之后進(jìn)行逐步多元線性回歸分析。RRI與cIMT、PWV、24 h PP、PP均呈正相關(guān)(r值分別為0.441、0.306、0.277、0.332,P均<0.05)。血肌酐、年齡、BMI水平均與RRI呈正相關(guān)(r值分別為0.322、0.487、0.180,P均<0.05),eGFR水平均與RRI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.462,P<0.05)。此外,cIMT與血肌酐水平、年齡、BMI呈正相關(guān)(r值分別為0.289、0.601、0.276,P均<0.05),cIMT與eGFR水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.401,P<0.05),提示全身血管具有統(tǒng)一性。詳見表2。
表2 多元線性回歸分析
注:1)P<0.05
腎臟血流動力學(xué)受多種因素影響,而腎阻力指數(shù)是臨床廣泛應(yīng)用評估腎臟疾病的指標(biāo),可以反映腎臟血管阻力情況。既往研究顯示,RRI與高血壓病人的頸動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度相關(guān)[4],cIMT與外周血管脈壓密切相關(guān)[10]。多項研究證實,RRI、cIMT、aPWV、PP被證實會隨著腎功能減退而增加[4,7,11-13]。RRI、cIMT、aPWV、PP與RRI關(guān)系的研究較少,因此,本研究旨在探討高血壓病人cIMT、aPWV、PP與 RRI值的關(guān)系及不同腎功能病人血流動力學(xué)參數(shù)的差異。因腎臟的葉間動脈靠近腎實質(zhì),更能反映腎臟血流灌注的變化,因此,本研究采用腎葉間動脈的阻力指數(shù)作為腎動脈阻力指數(shù)。
本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),腎功能正常高血壓病人的RRI、cIMT、aPWV和入院PP明顯低于CKD病人,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。不同腎功能組間病人的性別、BMI、吸煙史、血脂異常比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,而糖尿病、血肌酐水平、eGFR、入院PP、24 h PP、RRI、cIMT、aPWV,在調(diào)整年齡后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),提示這些與腎功能減退密切相關(guān)。血肌酐水平、年齡、BMI、eGFR水平均與RRI相關(guān),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此外,cIMT亦與血肌酐水平、年齡、BMI、eGFR水平有相關(guān)性,提示全身血管具有統(tǒng)一性。RRI與cIMT、PWV、24 h PP、PP均呈正相關(guān)(r值分別為0.441,0.306,0.277,0.332,P均<0.05),提示RRI與多種因素相關(guān),一定程度上反映全身血管狀態(tài)。
高血壓病人的全身血管和腎臟血管損傷存在關(guān)聯(lián)性,腎動脈血流動力學(xué)損害可能會增加動脈粥樣硬化損傷,PP被認(rèn)為可直接造成腎臟血流動力學(xué)改變和腎功能減退[7]。本研究結(jié)果表明,入院時PP或24 h PP與RRI是獨立相關(guān)的,即使頸動脈超聲檢查提示cIMT正常的病人PP仍與RRI相關(guān)。近年來,國內(nèi)外一些研究表明PP對腎血管影響超過aPWV[7,14]。在既往研究中往往關(guān)注動脈粥樣硬化和cIMT的單因素分析,而PP和cIMT可能未被考慮在內(nèi)。此外,RRI還與糖尿病等因素相關(guān),與Giulio等[15]研究結(jié)果一致,證實RRI受多種因素影響,評估腎臟血流動力學(xué)需要綜合考慮多種因素。
綜上所述,cIMT與PP、腎血流動力學(xué)密切相關(guān),較aPWV更能反映腎臟血管情況,高血壓病人的RRI不僅可以用來檢測腎臟內(nèi)循環(huán)紊亂,也可反映全身性血管情況,可以更好地用于病情評估,指導(dǎo)臨床實踐。