楊秋菊 閆曉歌

肺結(jié)核是常見(jiàn)的慢性傳染性疾病，是炎癥免疫性疾病，發(fā)病與結(jié)核分枝桿菌感染密切相關(guān)，病菌對(duì)肺臟形成直接侵襲，出現(xiàn)低熱、咳嗽、咯血、乏力、消瘦等癥狀。隨著病情進(jìn)一步發(fā)展，導(dǎo)致多個(gè)器官病變，給患者身體健康造成嚴(yán)重影響，因此，肺結(jié)核需給予及時(shí)、準(zhǔn)確的診斷，以指導(dǎo)臨床治療[1-3]。臨床診斷肺結(jié)核通常會(huì)根據(jù)癥狀及體征，結(jié)合X線檢查，但部分患者受機(jī)體因素的影響，出現(xiàn)其他疾病的改變，臨床表現(xiàn)不典型，單一診斷方法準(zhǔn)確率不高，造成漏診或誤診。本文對(duì)我院采用血漿降鈣素原(PCT)、血清白細(xì)胞介素-12(IL-12)檢測(cè)在肺結(jié)核患者病情評(píng)估中的價(jià)值報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我市結(jié)核病防治所2017年1月至2018年6月收治的肺結(jié)核患者200例(肺結(jié)核組)，年齡22 ～61 歲，平均年齡(44.9±4.9)歲；男106例，女94例；輕度患者148例，中重度患者52例。另選擇2017年1月至2018年6月健康體檢人員221例作為對(duì)照組，年齡18～65歲，平均年齡(46.9±6.1)歲；男119例，女102例。兩組人員均進(jìn)行血漿PCT、血清IL-12檢測(cè)。

1.2 方法 所有人員均于空腹清晨的狀態(tài)下采集靜脈血5 mL，離心處理，3 200 r/min，離心8 min，取上層血清，將血液標(biāo)本送至檢驗(yàn)室，對(duì)受檢人員血漿PCT、血清IL-12進(jìn)行檢測(cè)。

血漿PCT：血漿PCT測(cè)定采用德國(guó)羅氏E411電化學(xué)分析儀及配套試劑。運(yùn)用電化學(xué)發(fā)光技術(shù)對(duì)標(biāo)本中的PCT做定量分析。

血清IL-12：通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)對(duì)IL-12進(jìn)行測(cè)定。IL-12購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行嚴(yán)格操作，檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)品及樣本吸光度(OD)值，以標(biāo)準(zhǔn)品倍比稀釋濃度繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并將樣本OD值轉(zhuǎn)化為相應(yīng)濃度。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn) 血漿PCT正常參考范圍：0 ～0.05 ng/mL。血清IL-12正常參考范圍：0～80 ng/mL。靈敏度=真陽(yáng)性例數(shù)/(真陽(yáng)性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%；特異度=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù))×100%；準(zhǔn)確度= (真陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù))/(真陽(yáng)性例數(shù)+假陽(yáng)性例數(shù)+真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0 軟件，血漿PCT、血清IL-12檢測(cè)值用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，陽(yáng)性檢測(cè)例數(shù)及靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度用率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血漿PCT、血清IL-12檢測(cè)值比較 肺結(jié)核組患者血漿PCT、血清IL-12檢測(cè)值較對(duì)照組明顯增加，組間比較，P＜0.05(表1)。

表1 兩組血漿PCT、血清IL-12檢測(cè)值比較(±s) 單位：ng/mL

表1 兩組血漿PCT、血清IL-12檢測(cè)值比較(±s) 單位：ng/mL

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2.2 不同程度肺結(jié)核患者血漿PCT、血清IL-12水平比較 輕度患者血漿PCT、血清IL-12水平明顯低于中重度患者，組間比較，P＜0.05(表2)。

表2 不同程度肺結(jié)核患者血漿PCT、血清IL-12水平比較(±s) 單位：ng/mL

表2 不同程度肺結(jié)核患者血漿PCT、血清IL-12水平比較(±s) 單位：ng/mL

組別 例數(shù) 血漿PCT 血清IL-12輕度患者組 148 2.19±0.33 195.5±9.5中重度患者組 52 6.26±0.59 361.6±17.9 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組陽(yáng)性檢測(cè)情況比較 肺結(jié)核組患者血漿PCT陽(yáng)性率78.0%，血清IL-12陽(yáng)性率74.5%，對(duì)照組血漿PCT陽(yáng)性率5.4%，血清IL-12陽(yáng)性率4.5%，肺結(jié)核組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表3)。

表3 兩組陽(yáng)性檢測(cè)情況比較

2.4 血漿PCT、血清IL-12及聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度比較 聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、準(zhǔn)確度均明顯高于單一檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表4)。

表4 血漿PCT、血清IL-12及聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度比較 單位：%

3 討論

肺結(jié)核又稱(chēng)結(jié)核病，主要通過(guò)呼吸道傳播，機(jī)體感染結(jié)核桿菌后并不一定都會(huì)發(fā)病。約5%患者感染結(jié)核桿菌后隨機(jī)發(fā)病，稱(chēng)為“原發(fā)性肺結(jié)核”；約90%可終身不發(fā)??；5%在患者感染后，當(dāng)機(jī)體免疫力下降時(shí)發(fā)病，即“繼發(fā)性肺結(jié)核”[4-5]。一般認(rèn)為，這一種初感染潛伏菌的“內(nèi)源性復(fù)燃”是肺結(jié)核發(fā)病的主要形式[6]。肺結(jié)核具有感染率高、病死率高及耐藥性高等特點(diǎn)，但若及時(shí)采取有效的治療措施，多可獲得顯著成效。臨床準(zhǔn)確診斷肺結(jié)核有助于降低抗生素的濫用，具有重要意義。影像學(xué)檢測(cè)是臨床診斷肺結(jié)核的重要手段，而隨著臨床生化檢測(cè)水平的不斷發(fā)展，實(shí)驗(yàn)室檢查逐漸成為疾病的早期診斷重要手段。

PCT是一種反映全身炎癥反應(yīng)活躍程度的蛋白質(zhì)，主要由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，該物質(zhì)在正常生理狀態(tài)下時(shí)水平相對(duì)較低，PCT貫穿于整個(gè)肺結(jié)核病理過(guò)程，在疾病的發(fā)病、發(fā)展過(guò)程中具有十分重要的作用。因此，在肺結(jié)核患者病情診斷、發(fā)展、治療及預(yù)后中，對(duì)PCT水平的監(jiān)測(cè)十分關(guān)鍵[7-8]。血清PCT是鑒別細(xì)菌以及病毒感染的重要急性反應(yīng)物質(zhì)，由于其表達(dá)水平不受自身免疫反應(yīng)性疾病及過(guò)敏反應(yīng)的影響，在健康人群中表達(dá)水平很低，因此是一種客觀性很好的指標(biāo)。通常細(xì)菌內(nèi)毒素與細(xì)胞因子等會(huì)誘導(dǎo)甲狀腺素外器官以及各組織分泌并產(chǎn)生PCT，因此，當(dāng)感染發(fā)生后，機(jī)體內(nèi)血清PCT含量升高，且持續(xù)的時(shí)間較長(zhǎng)。但由于自身免疫、過(guò)敏和病毒感染時(shí)PCT不會(huì)升高，局部有限的細(xì)菌感染、輕微的感染和慢性炎癥不會(huì)導(dǎo)致其升高。因此，臨床診斷需結(jié)合其他指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，以提高診斷的準(zhǔn)確率。

IL-12是趨化因子家族的一種細(xì)胞因子，是p40和p35亞基通過(guò)二硫鍵連接而成的異源二聚體分子，作為IL-12細(xì)胞因子家族中典型代表，正常情況下，由單核/巨噬細(xì)胞和成熟樹(shù)突狀細(xì)胞產(chǎn)生。IL-12是非常重要的Th1細(xì)胞極化因子，參與到炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)中，有臨床研究表明[9-10]，外周血IL-12水平升高，與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。因此，本研究中，將血清IL-12的水平作為診斷肺結(jié)核病情的標(biāo)志物。

本研究結(jié)果提示，肺結(jié)核組患者血漿PCT、血清IL-12檢測(cè)值較對(duì)照組明顯增加，組間比較，P＜0.05；輕度患者血漿PCT、血清IL-12水平明顯低于中重度患者，組間比較，P＜0.05。這說(shuō)明，血漿PCT、血清IL-12水平聯(lián)合檢測(cè)能夠反映疾病的嚴(yán)重程度。

本次研究結(jié)果還提示，肺結(jié)核組患者血漿PCT陽(yáng)性率78.0%，血清IL-12陽(yáng)性率74.5%，對(duì)照組血漿PCT陽(yáng)性率5.4%，血清IL-12陽(yáng)性率4.5%，肺結(jié)核組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、準(zhǔn)確度均明顯高于單一檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

綜上所述，血漿PCT、血清IL-12聯(lián)合檢測(cè)可以提高診斷肺結(jié)核及評(píng)估肺結(jié)核嚴(yán)重程度的準(zhǔn)確度，避免了單一檢測(cè)的不足，為臨床科學(xué)治療提供了可靠的參考指標(biāo)。