歐陽桂蘭,朱海兵，賴燕蔚，鐘善全

(贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, 江西 贛州 341000)

急性腦出血(Intracranial hemorrhage，ICH)是神經(jīng)科的多發(fā)的常見病之一，是一種十分具有破壞性的腦血管病，發(fā)病率以及死亡率都比較高。因此，需要臨床醫(yī)師尋求更有效的判斷患者病情、預(yù)后及指導(dǎo)治療的指標(biāo)。本研究收集本院68例急性ICH患者為觀察組，并收集50例功能性疾病患者為對(duì)照組，對(duì)這些研究對(duì)象進(jìn)行血漿NT-proBNP與hs-CRP聯(lián)合檢測，評(píng)估急性ICH患者的血漿NT-proBNP和hs-CRP水平的變化，找到這些變化與ICH血腫大小和病情程度相關(guān)聯(lián)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2014年1月2017年6月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的ICH患者，68例發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)的幕上ICH住院患者，包括男42例，女26例，年齡42～80歲，平均(60.3±6.9)歲，既往病史包括高血壓41例，冠心病8例。選取同期收治的50例功能性疾病患者作為對(duì)照組，包括男26 例，女24例，年齡36～80歲，平均(57.5±8.9)歲。觀察組均符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議1995年通過的各類腦血管病診斷要點(diǎn)，且經(jīng)頭顱CT或MRI等影像學(xué)檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：非幕上ICH(含腦室出血)；存在嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能不全性疾??；血栓病史、急慢性感染、自體免疫性疾病及惡性腫瘤病史；近4周接受過手術(shù)治療或嚴(yán)重外傷患者；在入院后第2天出現(xiàn)任何感染跡象的患者(如吸入性肺炎、醫(yī)院獲得性肺炎、尿路感染、肝炎和血栓性靜脈炎等)。2組患者年齡、性別等一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性，2組患者或家屬均提前告知本次研究的目的與意義，由患者或家屬簽署知情同意書。該研究得到我院醫(yī)學(xué)研究和倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法對(duì)照組在第1天，觀察組在發(fā)病后的第2天空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血3 mL，用免疫比濁法測定血hs-CRP、NT-proBNP水平。這些患者也接受了全面的神經(jīng)系統(tǒng)檢查；其它血液化驗(yàn)包括全血計(jì)數(shù)、腎功能、肝功能、凝血分析；心電圖；胸部X線或CT。

CT檢查明確診斷為ICH，血腫大小和體積的計(jì)算是基于Kothari方法使用A×B×C/2公式[1]，計(jì)算血腫量<10 mL為少量出血26例；10～30 mL為中量出血27例；>30 mL為大量出血15例。ICH患者根據(jù)臨床療效[2]分為預(yù)后良好組(有效、顯效和治愈)和預(yù)后不良組(無效或死亡),其中預(yù)后良好組58例,男34例,女24例；預(yù)后不良組10例,男8例,女2例。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者血漿NT-proBNP和hs-CRP水平比較觀察組的血漿NT-proBNP和hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

表1 兩組患者血漿NT-proBNP和hs-CRP水平比較

2.2 ICH患者不同出血量血漿NT-proBNP和hs-CRP水平比較大量出血組>中量出血組>少量出血組,多組間相互比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

表2 不同出血量患者血漿NT-proBNP和hs-CRP水平比較

注：*與少量出血組比較，P<0.05；#與中量出血組比較，P<0.05。

2.3 ICH患者預(yù)后良好組與預(yù)后不良組血漿NT-proBNP和hs-CRP水平比較預(yù)后不良組的血漿NT-proBNP和hs-CRP水平明顯高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表3)。

表3 不同預(yù)后組血漿NT-proBNP和hs-CRP水平比較

3 討 論

近幾十年來，ICH已經(jīng)成為最具破壞性的腦卒中之一, 是全球發(fā)病率和死亡率的主要原因[3],比缺血性卒中的預(yù)后更差，30天的死亡率超過40%[4]。既往認(rèn)為，ICH患者的預(yù)后與年齡、出血量、出血部位及并發(fā)癥等多種因素有關(guān)，但是近年來研究發(fā)現(xiàn)，ICH后的炎癥反應(yīng)與ICH后的病理損傷關(guān)系逐漸受到臨床研究的重視[5]。越來越多的研究已經(jīng)表明，復(fù)雜的免疫介導(dǎo)和炎癥介導(dǎo)參與了ICH的預(yù)后，ICH誘導(dǎo)的炎癥是導(dǎo)致繼發(fā)性腦損傷的關(guān)鍵因素[6]。Zhang等[7]發(fā)現(xiàn)炎癥機(jī)制在ICH誘導(dǎo)的腦損傷中被觸發(fā)，小膠質(zhì)細(xì)胞被活化和細(xì)胞因子的釋放，這些發(fā)現(xiàn)同樣在另一項(xiàng)研究中得到了進(jìn)一步的回應(yīng)[8]。hs-CRP是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物，是體內(nèi)炎性監(jiān)測指標(biāo), ICH患者發(fā)病后機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)繼而激活經(jīng)典的補(bǔ)體途徑[8],產(chǎn)生大量的終末產(chǎn)物對(duì)腦血管造成損傷,使血腫周圍腦組織滲出增加而加重腦水腫。而血漿NT-proBNP是一種具有排鈉、利尿功能的多肽神經(jīng)類激素，具有減輕腦水腫的功能，是保護(hù)腦組織免受進(jìn)一步損害的遞質(zhì)[9]。在本研究中同樣發(fā)現(xiàn)，ICH組血漿NT-proBNP和hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明急性ICH時(shí)炎癥反應(yīng)標(biāo)志物hs-CRP升高，同時(shí)神經(jīng)保護(hù)遞質(zhì)NT-proBNP也隨之升高。

神經(jīng)炎癥機(jī)制和炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)被認(rèn)為是ICH后繼發(fā)性腦損傷的病理生理學(xué)中非常重要的參與者。炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)是由局部細(xì)胞因子、粘附分子、急性期蛋白、巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞濃度增加引起的，這種反應(yīng)的強(qiáng)度與臨床早晚期及臨床結(jié)果直接相關(guān)[10]。hs-CRP是人體肝臟合成的一種急性期反應(yīng)蛋白，在正常情況下健康人的血漿中以微量形式(平均3.5 mg·L-1)存在，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)損傷及炎癥反應(yīng)時(shí)，體內(nèi)各種細(xì)胞因子促發(fā)肝細(xì)胞產(chǎn)生，隨著炎癥加劇和組織細(xì)胞破壞程度的加重時(shí)其濃度迅速上升。在缺血性或出血性腦卒中發(fā)作后，hs-CRP水平明顯升高，并且與惡化的結(jié)果相關(guān)聯(lián)。李輝然[11]對(duì)80例腦出血患者研究也發(fā)現(xiàn)，隨著腦出血量升高和病情的進(jìn)展，血清hs-CRP水平升高。近年來，國內(nèi)外學(xué)者通過深入的研究表明，急性ICH患者的血漿NT-proBNP水平上升與腦損傷的嚴(yán)重程度具有密切的關(guān)系，所以在臨床中，血漿NT-proBNP水平可以作為ICH患者的病情嚴(yán)重程度的評(píng)估和預(yù)后指標(biāo)。據(jù)杜春亮等[12]研究指出，隨著出血量增加，腦出血組患者血漿NT-proBNP水平顯著升高，經(jīng)pearson單因素分析可知，血漿NT-proBNP與腦出血量及NHISS評(píng)分均呈正相關(guān)。同樣，國內(nèi)學(xué)者陳利濤等[13]通過分析96例高血壓腦出血患者開顱術(shù)前腦納肽水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)當(dāng)術(shù)前腦納肽水平>300 pg·mL-1，患者術(shù)后急性生理與慢性健康評(píng)分、住院時(shí)間及死亡率均顯著上升。由此可見，血漿NT-proBNP水平可以充分的反映急性ICH患者的病情嚴(yán)重程度與血腫量多少。

本研究也進(jìn)一步證實(shí)了，隨著ICH患者出血量越大血漿NT-proBNP和hs-CRP水平升高越明顯，大量出血組血漿NT-proBNP和hs-CRP水平明顯高于中量出血組及少量腦出血組，同時(shí)中量出血組高于少量腦出血組，相互比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而預(yù)后不良組的血漿NT-proBNP和hs-CRP水平明顯高于預(yù)后良好組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這就說明急性ICH患者的出血量越多，患者的病情程度越嚴(yán)重，血漿NT-proBNP和hs-CRP水平就越高。

綜上所述，血漿NT-proBNP與和hs-CRP水平與急性ICH具有密切的相關(guān)性，并且能反映急性ICH患者病情的程度。該研究有一定的局限性，只能確定它們之間的相關(guān)性，而不是最終的因果關(guān)系，并且該研究需要多中心、大樣本的研究進(jìn)一步證實(shí)。