唐璐

（四川現(xiàn)代醫(yī)院 四川 成都 610000）

異位妊娠以輸卵管妊娠最為常見，是婦科常見疾病，系指孕卵在子宮腔外著床發(fā)育的異常妊娠過程，該病嚴(yán)重影響患者身心健康及生活質(zhì)量，如何安全有效治療是臨床關(guān)注重點(diǎn)[1]。甲氨蝶呤是目前保守治療異位妊娠的主要藥物，具有顯著效果，不過對于不同劑量甲氨蝶呤的療效與安全性目前尚存在爭議。為探索甲氨蝶呤最佳用藥劑量，本研究就此展開分析，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2014年11月—2018年3月收治的46例異位妊娠患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組，每組各23例。觀察組年齡21～34歲，平均年齡（28.94±3.26）歲；孕次1～5次，平均（3.29±0.51）次；孕周4～8周，平均（5.21±0.63）周。對照組：年齡20～36歲，平均年齡（29.07±3.18）歲；孕次1～5次，平均（3.18±0.56）次；孕周4～9周，平均（5.17±0.58）周。兩組一般資料無顯著差異（P＞0.05），有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）明確診斷為異位妊娠；（2）精神、認(rèn)知正常，能積極有效配合；（3）自愿參與本次研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究藥物禁忌；（2）合并嚴(yán)重其他臟器病變；（3）精神疾病、認(rèn)知障礙等無法配合者；（4）免疫系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

兩組均予以米非司酮（生產(chǎn)單位：北京紫竹藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10950004）口服治療，20mg/次，2次/d。在上述治療基礎(chǔ)上，A組給予大劑量甲氨蝶呤（生產(chǎn)單位：山西普德藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20066518）治療，即采用甲氨蝶呤對患者實施單次肌肉注射治療，用藥劑量為1mg/kg·d；B組給予常規(guī)劑量甲氨蝶呤治療，即采用甲氨蝶呤對患者進(jìn)行連續(xù)5d肌肉注射治療，用藥劑量為0.4mg/kg·d。兩組均持續(xù)治療1周后評估療效。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對兩組治療后的臨床療效進(jìn)行評估觀察分析。（2）觀察統(tǒng)計記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

治愈：治療后患者癥狀完全消失，陰道彩超顯示包塊縮小或消失，血HCG值降至正常范圍；有效：治療后患者癥狀減輕，陰道彩超顯示包塊有所縮小，血HCG值降低并趨于正常范圍；無效：未達(dá)以上改善標(biāo)準(zhǔn)甚至加重。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料以率表示，組間療效、不良反應(yīng)發(fā)生率對比經(jīng)χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 兩組療效對比

治療總有效率，A、B兩組分別為95.65%、73.91%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效對比[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比

不良反應(yīng)發(fā)生率，A、B兩組分別為17.40%、8.70%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)對比[n（%）]

3.討論

異位妊娠作為婦科常見急腹癥，發(fā)生后具有較高的風(fēng)險性，若未及時有效治療可導(dǎo)致胚胎于子宮外著床生長，最終可引起大出血，甚至對患者生命安全造成威脅。近年來異位妊娠的發(fā)生率有所上升，且發(fā)生后可出現(xiàn)腹部疼痛、陰道不規(guī)則流血等癥狀，影響患者生活質(zhì)量，因此積極有效診治對提高患者生活質(zhì)量、改善預(yù)后均有重要意義[2]。

目前治療異位妊娠主要包括手術(shù)治療和保守治療兩種方式，對于無手術(shù)指征、不耐受手術(shù)或不愿接受手術(shù)治療者則主要采用藥物進(jìn)行保守治療。甲氨蝶呤是一種抗代謝類藥物，其作為治療異位妊娠最常用的藥物之一，主要通過抑制四氫葉酸合成，阻礙細(xì)胞形成和增生，從而阻止異位妊娠胚胎正常發(fā)育，最終被吸收[3]。在采用甲氨蝶呤治療異位妊娠時，通常將之與米非司酮聯(lián)合使用，米非司酮是新型抗孕激素藥物，能夠抑制雌激素依賴性的組織增生，具有抗氧化作用，而且也可與孕酮受體和糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，阻斷孕酮對子宮內(nèi)膜蛻膜化的維護(hù)，促使蛻膜細(xì)胞變性、壞死，最終導(dǎo)致胚胎死亡，由于米非司酮與甲氨蝶呤作用機(jī)制和作用靶點(diǎn)各不相同，聯(lián)合使用可增加療效，發(fā)揮協(xié)同作用[4]。

不過目前對于甲氨蝶呤的使用劑量尚存在爭議，蔡某[5]在小劑量甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的臨床療效及安全性的研究中發(fā)現(xiàn)，小劑量甲氨蝶呤保守治療治愈率為83.3%，不良反應(yīng)輕微，兩年再次妊娠率為87.8%，效果確切，而聶某[6]針對不同劑量甲氨蝶呤治療異位妊娠的研究發(fā)現(xiàn)，大劑量甲氨蝶呤配合米非司酮治療異位妊娠有助于縮短住院時間，促進(jìn)血β-HCG恢復(fù)效率、臨床治愈率提高。本研究通過對照分析顯示，大劑量甲氨蝶呤配合米非司酮的療效顯著高于常規(guī)劑量配合米非司酮，兩種劑量在不良反應(yīng)發(fā)生率上比較則無明顯差異，提示大劑量使用甲氨蝶呤同樣具有較高的安全性，且療效更佳，安全性上與其他研究存在的差異可能與本研究樣本量小有關(guān)，故還需加大樣本量深入分析。

綜上，在異位妊娠保守治療中，采用大劑量甲氨蝶呤，可提高療效，且不增加不良反應(yīng)，具有較高安全性。