崔運(yùn)勇 桑衛(wèi)東 余夏發(fā) 錢曉慧 李會峰 歐陽蕭

[摘要]目的 探討小劑量紅霉素（erythromycin）長期規(guī)律口服對支氣管擴(kuò)張癥（bronchiectasis）患者的病情改善作用。方法 選取2016年7月～2017年12月我院收治的41例支氣管擴(kuò)張癥患者作為研究對象，跟蹤檢測、記錄所有患者的咳嗽頻率、咳痰量，肺功能第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1占預(yù)計值百分比（FEV1%pred）、呼氣流量峰值（PEF）的前后變化，對小劑量紅霉素治療支氣管擴(kuò)張癥患者的療效做出評價。結(jié)果 治療后，患者白晝和夜間的咳嗽癥狀積分低于治療前，痰量少于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后，患者FEV1、FVC、FEV1%pred、PEF各指標(biāo)的水平高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;所有患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 長期小劑量紅霉素規(guī)律口服對支氣管擴(kuò)張患者咳嗽、咳痰癥狀及肺功能指標(biāo)均有不同程度的改善作用。

[關(guān)鍵詞]紅霉素;長期小劑量;支氣管擴(kuò)張癥

[中圖分類號] R562.2+2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）1（a）-0061-03

支氣管擴(kuò)張癥患者由于肺部支氣管及肺泡結(jié)構(gòu)的改變出現(xiàn)長期反復(fù)的咳嗽、咳痰，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺功能指標(biāo)下降，導(dǎo)致活動后出現(xiàn)胸悶氣促的現(xiàn)象，晚期支氣管擴(kuò)張癥患者可發(fā)展為慢性阻塞性肺疾病及慢性肺源性心臟病，降低患者的生活質(zhì)量，縮短患者的壽命，威脅其生命安全。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（macrolideantibiotics，MA）是臨床廣泛使用的廣譜抗生素，近年來其潛在的免疫調(diào)節(jié)活性已經(jīng)許多臨床研究證實(shí)[1-3]，具有較高的臨床應(yīng)用價值。有研究顯示，其對支氣管擴(kuò)張的作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)免疫力及抗炎作用相關(guān)[4]。本研究選擇了41例支氣管擴(kuò)張癥患者作為研究對象，使用小劑量紅霉素長期口服，根據(jù)患者的臨床癥狀及肺功能指標(biāo)參數(shù)的變化來評價紅霉素的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年7月～2017年12月我院收治的41例支氣管擴(kuò)張癥患者作為研究對象，對納入研究的患者進(jìn)行跟蹤隨訪，觀察并記錄患者的咳嗽頻次、咳痰量變化、并擇期復(fù)查肺功能，觀察時間至少>3個月。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入41例參與跟蹤觀察，患者中男23例，女18例;平均年齡（54.98±15.68）歲，治療前白晝咳嗽癥狀積分平均（1.55±1.05）分，夜間咳嗽癥狀積分平均（0.85±0.65）分?；颊咝夭緾T表現(xiàn)（HRCT）均有單葉或多葉柱狀、囊狀、混合狀支氣管擴(kuò)張改變。

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①患者均經(jīng)過本院高分辨CT平掃得到確診;②在納入本研究前至少有一次因支氣管擴(kuò)張癥急性發(fā)作需給予抗生素治療，病情好轉(zhuǎn)后予以出院帶藥治療;③治療期間曾行血?dú)夥治鰴z查提示無呼吸衰竭。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①同時患有慢性阻塞性肺疾病急性加重期、活動性肺結(jié)核、肺惡性腫瘤需化放療治療、心功能不全、支氣管哮喘等其他慢性呼吸系統(tǒng)疾病，病情反復(fù)發(fā)作、需要長期用藥治療、需要反復(fù)住院診療者;②一般情況差，伴有其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者;③伴有嚴(yán)重呼吸衰竭，需行機(jī)械通氣者;④依從性差，不能配合定期隨訪者;⑤對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素過敏的患者。

1.2方法

給予患者紅霉素腸溶片（規(guī)格：125 mg，宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司），250 mg口服，2次/d。所有患者在治療過程中酌情使用抗生素、止咳、化痰藥。期間不定期門診復(fù)診，每個月復(fù)查肝功能，監(jiān)測肝功能正?？衫^續(xù)服藥治療。所有患者觀察周期均>3個月。

1.3觀察指標(biāo)

比較患者治療前后的咳嗽癥狀積分（表1）及痰量變化;比較患者治療前后肺功能指標(biāo)的變化，包括第一秒用力呼氣容積（FEV1）、第一秒末用力呼吸容積/預(yù)計值（FEV1%pred）、用力肺活量（FVC）和峰值呼氣流速（PEF）。

表1? ?咳嗽癥狀積分表

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 17.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布后行統(tǒng)計學(xué)分析;計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患者治療前后咳嗽癥狀積分及痰量變化的比較

治療后，患者白晝和夜間的咳嗽癥狀積分低于治療前，痰量少于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2? ?患者治療前后咳嗽癥狀積分及痰量變化的比較（x±s）

2.2患者治療前后肺功能指標(biāo)水平的比較

治療后，患者的FEV1、FVC、FEV1%pred、PEF水平高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3? ?患者治療前后肺功能指標(biāo)水平的比較（x±s）

2.3患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率

本研究中出現(xiàn)的不良反應(yīng)較少，共有3例出現(xiàn)輕微胃部不適，2例輕微食欲減退，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.20%（5/41），均癥狀輕微、在可忍耐范圍內(nèi)，且癥狀在短時間內(nèi)消失，均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3討論

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類經(jīng)典的抗生素，其潛在的免疫調(diào)節(jié)作用已經(jīng)得到了廣泛的認(rèn)可及應(yīng)用[7]。已有多項(xiàng)研究顯示，其可應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病、彌漫性泛細(xì)支氣管炎、肺間質(zhì)纖維化、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、胸膜疾病，且都有較好的治療效果[8]。早在20世紀(jì)80年代就有研究顯示，紅霉素對彌漫性泛細(xì)支氣管炎患者有顯著提高5年生存率的作用，此后越來越多研究者開始關(guān)注大環(huán)內(nèi)酯的抗炎活性[9-10]。研究顯示，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素有著很好的調(diào)節(jié)免疫及抗炎的作用[11-12]。其對支氣管擴(kuò)張癥的主要作用機(jī)制為：①可以抑制中性粒細(xì)胞、氣道黏膜上皮及血管內(nèi)皮的附著;②阻斷中性粒細(xì)胞、肺泡巨噬細(xì)胞、氣道黏膜上皮細(xì)胞分泌IL-18等細(xì)胞因子，抑制中性粒細(xì)胞向氣道內(nèi)聚集，減少彈性硬蛋白酶、過氧化物等損害因子的產(chǎn)生[13]。

本研究對所監(jiān)測患者選用了FEV1、FVC、FEV1%pred、PEF、咳嗽癥狀積分、痰量幾個參數(shù)治療前后進(jìn)行比較，患者各項(xiàng)觀測結(jié)果較前均有不同程度的改善，均存在統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），提示小劑量紅霉素對支氣管擴(kuò)張患者的確存在抗感染之外的療效。這與之前的一些研究者的結(jié)果基本一致[14];此外，本研究有1例患者，系長期銅綠假單孢菌定植的患者，雖然經(jīng)紅霉素治療后癥狀得到緩解，但其肺功能指標(biāo)水平及后續(xù)痰液病原學(xué)并未有明顯變化。Mcneill[15]的一項(xiàng)研究使用小劑量紅霉素治療存在銅綠假單胞菌感染的支氣管擴(kuò)張患者，即有FEV1、FVC、24 h痰量均有明顯改善，但并不能能清除銅綠假單孢菌。針對銅綠假單孢菌定植的患者，紅霉素治療的效果尚不確切，目前國內(nèi)外存在的有效研究資料較少，缺乏定論。

雖然本研究結(jié)果中所監(jiān)測患者治療前后的FEV1、FVC、FEV1%pred、PEF、咳嗽癥狀積分及痰量變化均存在統(tǒng)計學(xué)差異，但并不是所有的患者都出現(xiàn)肺功能指標(biāo)水平好轉(zhuǎn)，其中仍有少數(shù)患者的肺功能指標(biāo)水平無明顯變化，分析原因可能為：①患者可能存在其他影響肺功能恢復(fù)的因素，比如患者本身的支氣管擴(kuò)張病變較為嚴(yán)重，導(dǎo)致肺功能指標(biāo)恢復(fù)不佳;②紅霉素的治療效果本身存在一定的限制，這種療效隨著患者的年齡、基礎(chǔ)肺功能程度、合并有其他基礎(chǔ)肺疾病等影響因素的增加而出現(xiàn)此長彼消式的下降。

近年來也有大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合舒利迭治療穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張及慢性阻塞性肺疾病患者的研究[16]，均取得了一定的療效，提示大環(huán)內(nèi)酯類抗生素聯(lián)合SABA/LAMA對慢性阻塞性肺疾病患者存在較好的效果，可以在今后的臨床工作中對此加以應(yīng)用并監(jiān)測療效。

綜上所述，紅霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中的第一代，其治療方案簡便，不良反應(yīng)少，治療效果良好，對支氣管擴(kuò)張癥患者的長期管理有著較好的幫助及不錯的應(yīng)用前景。

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（收稿日期：2018-07-17? 本文編輯：劉克明）