唐善衛(wèi)，唐桂旺，束余聲#

1揚(yáng)州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇揚(yáng)州225001

2江蘇省蘇北人民醫(yī)院胸心外科，江蘇揚(yáng)州2250010

惡性胸膜間皮瘤（malignant pleural mesothelioma，MPM）是一種起源于胸膜間皮細(xì)胞的惡性腫瘤，約80%的MPM與石棉暴露相關(guān)[1]。MPM早期診斷困難，臨床療效較差，中位生存期約為1年[2]。由于部分歐美發(fā)達(dá)國(guó)家已禁用石棉，MPM的發(fā)病率已趨于穩(wěn)定。但中國(guó)、俄羅斯等多個(gè)國(guó)家仍在繼續(xù)開(kāi)采和使用石棉，2013年，世界衛(wèi)生組織（WHO）預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，未來(lái)幾十年，MPM將在上述繼續(xù)開(kāi)采和使用石棉的國(guó)家多發(fā)。傳統(tǒng)方法治療MPM的效果不理想，如手術(shù)難以徹底清除腫瘤組織且創(chuàng)傷較大，化療的有效率不高且患者可能對(duì)化療存在一定的抵抗。本文對(duì)目前MPM在化療、免疫治療、手術(shù)等治療進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 MPM的化學(xué)治療

2003年，Vogelzang等[2]開(kāi)展的Ⅲ期臨床研究共納入456例MPM患者，隨機(jī)分為聯(lián)合組（接受順鉑+培美曲塞化療）和順鉑單藥組（單純接受順鉑化療），結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者中位總生存期（overall survival，OS）和中位無(wú)進(jìn)展生存期（progressionfree survival，PFS）分別為12.1個(gè)月和5.7個(gè)月，均長(zhǎng)于順鉑單藥組患者的9.3個(gè)月和3.9個(gè)月，此外，聯(lián)合組患者總緩解率為41.0%也優(yōu)于順鉑單藥組患者的17.0%。由于培美曲塞+順鉑的臨床療效優(yōu)于其他單一化療藥物，使其成為唯一的晚期MPM一線治療藥物。一項(xiàng)雷替曲塞+順鉑的Ⅲ期臨床研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組（接受雷替曲塞+順鉑化療）MPM患者的1年生存率為46.0%，優(yōu)于對(duì)照組（接受順鉑單藥化療）患者的40.0%，中位OS為11.4個(gè)月，也長(zhǎng)于對(duì)照組患者的8.8個(gè)月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但聯(lián)合組患者的總反應(yīng)率為23.6%，與對(duì)照組患者的13.6%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明雷替曲塞可能成為培美曲塞的替代選擇[3]。Santoro等[4]比較順鉑+培美曲塞與卡鉑+培美曲塞化療的臨床療效，結(jié)果顯示，兩組患者的總反應(yīng)率（21.7%vs 26.3%）、中位PFS（7.0個(gè)月vs 6.9個(gè)月）和1年生存率（63.1%vs 64.0%）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。另外兩項(xiàng)Ⅱ期臨床研究結(jié)果也顯示，卡鉑與順鉑治療MPM的臨床療效相似[5-6]，因此，對(duì)于順鉑化療后出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸反應(yīng)及腎臟不良反應(yīng)的患者，卡鉑是一種合理的替代藥物。盡管培美曲塞+順鉑早已用于MPM的治療，但既往制訂的化療周期多參考肺癌等惡性腫瘤治療方案的化療周期，因此，一項(xiàng)培美曲塞+順鉑化療4個(gè)周期與6個(gè)周期比較的Ⅱ期臨床試驗(yàn)（NCT02497053）正在進(jìn)行中，期望獲得最佳的劑量方案。此前一項(xiàng)小型研究顯示出培美曲塞維持治療在PFS方面具有一定優(yōu)勢(shì)的安全可行性[7]，目前，培美曲塞維持治療是否可改善MPM患者PFS的Ⅱ期臨床研究（NCT01085630）已完成數(shù)據(jù)收集工作。其他一些藥物如長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱等治療MPM的臨床研究也顯示了一定的治療價(jià)值，但患者的有效反應(yīng)率較低，限制了上述藥物的大規(guī)模臨床應(yīng)用。

2 MPM的靶向治療

2.1 抗腫瘤血管生成治療

血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）與其受體（VEGFR）結(jié)合可促進(jìn)腫瘤血管生成，形成免疫抑制的微環(huán)境。但抗腫瘤血管生成的靶向化療藥物只能抑制腫瘤生長(zhǎng)，單藥化療不能維持持久的抗腫瘤活性。Zalcman等[8]開(kāi)展的Ⅲ期臨床研究共納入448例MPM患者，隨機(jī)分為培美曲塞+順鉑（PC組）和培美曲塞+順鉑+貝伐珠單抗組（PCB組），結(jié)果顯示，PCB組患者的總OS為18.8個(gè)月，長(zhǎng)于PC組患者的16.1個(gè)月，中位PFS也增加了2個(gè)月，且增加的不良事件預(yù)期可控。但由于培美曲塞+順鉑聯(lián)合貝伐珠單抗靶向治療的生存獲益有限，Zhan等[9]發(fā)布的成本效益分析不支持常規(guī)聯(lián)合貝伐珠單抗靶向治療MPM。近年來(lái)，多靶點(diǎn)抗腫瘤血管生成藥物尼達(dá)尼布顯示了一定的生存獲益，Grosso等[10]開(kāi)展Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示，治療組（接受尼達(dá)尼布+培美曲塞+順鉑）患者的中位PFS為9.7個(gè)月，長(zhǎng)于安慰劑組患者的5.7個(gè)月，且治療組患者的中位OS為20.6個(gè)月，也長(zhǎng)于安慰劑組患者的15.2個(gè)月。基于多項(xiàng)Ⅱ期臨床研究的結(jié)果，尼達(dá)尼布聯(lián)合培美曲塞+順鉑的Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

2.2 精氨酸剝奪療法

精氨琥珀酸合成酶1（argininosuccinate synthase 1，ASS1）是精氨酸合成的限速酶，與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和侵襲密切相關(guān)，約60%的MPM患者存在ASS1缺陷。聚乙二醇修飾的精氨酸脫亞胺酶（pegylated arginine deiminase，ADI-PEG20）可以將精氨酸分解或消耗，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡和壞死。一項(xiàng)前瞻性生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的Ⅱ期隨機(jī)臨床研究結(jié)果顯示，接受最佳支持護(hù)理聯(lián)合ADIPEG20治療的MPM患者的中位PFS為3.2個(gè)月，優(yōu)于接受單純最佳支持護(hù)理患者的2.0個(gè)月[11]。此外，Beddowes等[12]開(kāi)展ADI-PEG20聯(lián)合順鉑+培美曲塞在ASS1缺陷惡性腫瘤患者中的Ⅰ期研究結(jié)果表明，ADI-PEG20聯(lián)合順鉑+培美曲塞治療MPM安全可行。目前一項(xiàng)ADI-PEG20聯(lián)合培美曲塞+順鉑治療MPM的隨機(jī)雙盲Ⅱ/Ⅲ期臨床研究（NCT02709512）正在進(jìn)行中。

2.3 遺傳突變療法

石棉纖維可誘導(dǎo)間皮細(xì)胞染色體和DNA損傷，其中乳腺癌易感基因1（breast cancer susceptibility gene l，BRCA1）相關(guān)蛋白 1（BRCA1 associated protein 1，BAP1）和神經(jīng)纖維瘤蛋白 2（neurofibromin 2，NF2）等的異常可能對(duì)MPM的治療產(chǎn)生影響。BAP1作為一種抑癌基因，47%～67%的間皮瘤患者可發(fā)生BAP1突變，而B(niǎo)AP1缺失可導(dǎo)致正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞[13-14]。研究顯示，BAP1缺失可影響PcG基因的表達(dá)，進(jìn)而影響催化活性亞單位zeste 2多梳抑制復(fù)合物2亞基增強(qiáng)子（enhancer of zeste 2 polycomb repressive complex 2 subunit，EZH2）的表達(dá)，抑制EZH2的表達(dá)可使BAP1缺失的MPM獲益[15]。一項(xiàng)納入BAP1缺失MPM患者的Ⅱ期臨床研究（NCT02860286），旨在探討EZH2抑制劑對(duì)MPM的臨床療效，目前已完成數(shù)據(jù)收集。NF2是另一種抑癌基因，約40%的MPM患者可發(fā)生NF2失活，NF2基因可編碼膜突樣蛋白（merlin），調(diào)節(jié)Hippo抑癌信號(hào)通路，Hippo失調(diào)可抑制Yes相關(guān)蛋白（Yes-associated protein，YAP）的磷酸化，而磷脂酶-Cβ4（phospholipase-C beta 4，PLCβ4）可上調(diào)YAP的表達(dá)，PLCβ4抑制劑在MPM治療中具有一定潛能[16]。

2.4 其他靶向治療

Wilms腫瘤基因1（WT1）與腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)密切相關(guān)，一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)臨床研究探討WT1肽疫苗galinpepimut-S在多模式治療后輔助治療MPM的效果，結(jié)果顯示，疫苗組（接受手術(shù)+放化療聯(lián)合WT1肽疫苗輔助治療）患者的1年無(wú)進(jìn)展期生存率為45%，優(yōu)于對(duì)照組（接受手術(shù)+放化療）患者的33%，且疫苗組患者的中位PFS和中位OS（10.1個(gè)月和22.8個(gè)月）均優(yōu)于對(duì)照組患者（7.4個(gè)月和18.3個(gè)月）[17]。高速泳動(dòng)族蛋白B1（high mobility group box 1，HMGB1）可抑制MPM細(xì)胞的生長(zhǎng)和遷移，其相關(guān)抑制劑（如丙酮酸乙酯）可在安全、耐受的同時(shí)顯示出一定的臨床療效[18]。研究顯示，調(diào)節(jié)腫瘤轉(zhuǎn)錄的微小RNA（microRNA，miRNA）對(duì)復(fù)發(fā)性MPM患者具有可接受的安全性和耐受性[19]。此外，黏著斑激酶（focal adhesion kinase，F(xiàn)AK）抑制劑與靶向治療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療MPM也顯示出一定的潛在應(yīng)用價(jià)值。

3 MPM的免疫治療

3.1 免疫檢查點(diǎn)抑制劑

免疫檢查點(diǎn)抑制劑在多種惡性腫瘤的免疫治療中均顯示出了一定的優(yōu)勢(shì)，目前研究最多的是細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4（cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4，CTLA4）和程序性死亡受體1（programmed cell death 1，PDCD1，也稱 PD-1）。CTLA4抑制劑與鉑類化療藥物聯(lián)合治療早期惡性腫瘤的臨床效果較好，還可增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)；CTLA4抑制劑與放療聯(lián)合治療時(shí)，可增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，且對(duì)遠(yuǎn)處繼發(fā)腫瘤具有輻射誘導(dǎo)的抗腫瘤效果[20]。Calabrò等[21]開(kāi)展的Ⅱ期臨床研究的前期結(jié)果顯示，CTLA4抑制劑曲美母單抗治療MPM未見(jiàn)明顯的生存獲益，隨后的研究中對(duì)劑量（每4周接受10 mg/kg，共6周，然后每12周1次，直至疾病進(jìn)展）進(jìn)行調(diào)整，結(jié)果顯示，52%的MPM患者達(dá)到疾病穩(wěn)定，中位OS為10.9個(gè)月，表明曲美母單抗具有潛在的臨床價(jià)值。但一項(xiàng)多中心雙盲Ⅱb期臨床研究結(jié)果顯示，曲美母單抗治療MPM的OS未見(jiàn)明顯獲益[22]。

MPM組織中程序性死亡受體配體1（programmed cell death 1 ligand 1，PDCD1LG1，也稱PD-L1）表達(dá)率為20%～40%，研究顯示其與更短的生存相關(guān)[23-24]。一項(xiàng)隨機(jī)Ⅰb期研究結(jié)果顯示，給予PD-1抑制劑派姆單抗二線治療MPM的總反應(yīng)率為20%，中位PFS為5.4個(gè)月，中位OS為18.0個(gè)月，56%的患者達(dá)到疾病穩(wěn)定且治療過(guò)程中耐受性良好[25]。納武單抗等其他PD-1抑制劑也顯示出了類似的治療反應(yīng)。CTLA4和PD-1/PD-L1雙免疫檢查點(diǎn)抑制劑的臨床療效也在進(jìn)一步的臨床研究中，如在Calabrò等[26]開(kāi)展的Ⅱ期臨床研究中，接受曲美母單抗+度伐魯單抗治療的MPM患者的中位OS為16.6個(gè)月，臨床療效和安全性均較好。目前，多項(xiàng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療MPM的臨床研究正在進(jìn)行中，包括比較納武單抗與安慰劑二線治療的Ⅲ期CONFIRM研究（NCT03063450）、比較派姆單抗與吉西他濱/長(zhǎng)春瑞濱治療MPM效果的PROMISE-Meso研究（NCT02991482）和比較易普利姆瑪和納武單抗聯(lián)合培美曲塞+順鉑一線治療MPM的臨床療效的Ⅲ期Checkmate 743研究（NCT02899299）。

3.2 間皮素

嵌合抗癌藥物抗體阿麥妥昔單抗和間皮素定向抗體-藥物偶聯(lián)物anetumab ravtansine等的免疫靶向治療藥物，在MPM的早期試驗(yàn)中獲得了一定有潛在價(jià)值的結(jié)果。但隨后關(guān)于療效的臨床研究結(jié)果不盡如人意，一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究比較anetumab ravtansine與長(zhǎng)春瑞濱二線治療間皮素陽(yáng)性的MPM患者，未顯示出明顯的生存獲益[27]。近年來(lái)，一些有潛在價(jià)值的免疫聯(lián)合療法逐漸興起，Leshem等[28]開(kāi)展的Ⅰb期研究結(jié)果顯示，李斯特菌疫苗和表達(dá)嵌合抗原受體的T細(xì)胞具有一定的疾病控制及改善生存的效果；注射間皮素免疫毒素和抗CTLA4藥物可達(dá)到86%的完全反應(yīng)率。

3.3 其他免疫治療

表達(dá)干擾素α的腺病毒與塞來(lái)昔布聯(lián)合治療MPM安全性良好，總生存率高于其他二線治療藥物。一項(xiàng)Ⅰ/Ⅱa期研究結(jié)果顯示，溶瘤性單純皰疹病毒聯(lián)合胸膜腔灌注治療MPM，安全性和抗腫瘤生物學(xué)效應(yīng)較好，支持進(jìn)行進(jìn)一步研究[29]。其他單純皰疹病毒、牛痘病毒及麻疹病毒相關(guān)研究也顯示一定的潛在治療價(jià)值。自體樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗可將獲得的自體樹(shù)突狀細(xì)胞負(fù)載上腫瘤特異性抗原，回輸患者體內(nèi)后可刺激其特異性抗腫瘤免疫。一項(xiàng)對(duì)10例MPM患者行低劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗免疫治療的研究結(jié)果顯示，7例患者的總生存期≥24個(gè)月，臨床治療活性和耐受性均較好[30]。

4 MPM的手術(shù)治療

4.1 治療性手術(shù)

手術(shù)治療的目的是改善MPM患者的局部癥狀并延長(zhǎng)其生存期，根治性手術(shù)僅適用于少數(shù)早期非肉瘤樣MPM患者。傳統(tǒng)手術(shù)方案包括胸膜外全肺切除術(shù)（extrapleural pneumonectomy，EPP）和胸膜切除術(shù)/剝脫術(shù)（pleurectomy/decortication，P/D），而傳統(tǒng)P/D手術(shù)又可分為擴(kuò)大P/D（extended P/D，EP/D）、P/D和局部P/D。與P/D相比，EP/D擴(kuò)大切除了膈肌和心包膜的腫瘤組織。既往認(rèn)為，P/D或EP/D對(duì)腫瘤組織的切除不如EPP徹底，且肺組織限制了術(shù)后放療的照射劑量，其OS短于EPP患者。Verma等[31]開(kāi)展的隊(duì)列研究比較271例接受EPP治療（EPP組）MPM患者和1036例接受P/D或EP/D治療（P/D組）MPM患者的生存期，結(jié)果顯示，兩組患者中位OS比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（19個(gè)月vs 16個(gè)月，P＞0.05），表明兩種手術(shù)均是MPM的有效治療手段；且相關(guān)生活質(zhì)量綜合評(píng)分結(jié)果顯示，P/D組患者的生活質(zhì)量?jī)?yōu)于EPP患者。隨著“無(wú)胸膜切口”胸膜剝脫術(shù)等技術(shù)的不斷發(fā)展，不切開(kāi)臟、壁層的胸膜剝脫術(shù)將是未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)，從而避免腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲[32]。

4.2 姑息性手術(shù)

與細(xì)胞學(xué)和胸膜細(xì)針活檢比較，胸腔鏡活檢可獲取足夠的腫瘤組織并盡早明確診斷。2009年歐洲呼吸學(xué)會(huì)和胸外科學(xué)會(huì)指南建議，若無(wú)手術(shù)禁忌證，推薦疑似MPM的患者接受胸腔鏡活檢。晚期MPM易出現(xiàn)惡性胸腔積液，?？刹捎眯啬で谐潭ㄐg(shù)、滑石粉胸膜固定術(shù)和胸腹腔分流術(shù)等治療。一項(xiàng)納入196例MPM患者的研究結(jié)果顯示，胸腔鏡胸膜固定組（接受胸腔鏡胸膜切除固定術(shù)治療）與滑石粉胸膜固定組（接受滑石粉胸膜固定術(shù)治療）患者的1年總生存率無(wú)明顯差異，但滑石粉胸膜固定組患者在呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥、手術(shù)費(fèi)用及住院時(shí)間等方面存在一定優(yōu)勢(shì)[33]。對(duì)滑石粉胸膜固定術(shù)無(wú)效伴肺不張綜合征的患者，部分胸膜切除術(shù)可緩解壓迫性肺不張情況并緩解患者的胸壁疼痛程度，且術(shù)后輕微的出血有助于胸膜固定。對(duì)于不能耐受手術(shù)、合并肺不張和滑石粉固定失敗的患者，留置胸膜導(dǎo)管或胸腹腔分流術(shù)也是安全有效的選擇。

5 MPM的放射治療

MPM患者接受放射治療可出現(xiàn)放射性肺炎、食管炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，且腫瘤組織可對(duì)放療產(chǎn)生一定的放療抵抗，因此，放療早期多用于控制外科手術(shù)后局部復(fù)發(fā)的腫瘤或用于減輕疼痛的姑息治療。研究顯示，MPM患者接受胸腔穿刺、胸腔鏡手術(shù)和開(kāi)胸手術(shù)后，其局部轉(zhuǎn)移率分別為10.4%、13.0%和25.8%，而預(yù)防性放療可預(yù)防局部種植轉(zhuǎn)移[34]。2017年，Bayman等[35]開(kāi)展的多中心Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床研究結(jié)果顯示，186例預(yù)防性放療組患者與189例對(duì)照組患者術(shù)后12個(gè)月局部種植轉(zhuǎn)移率分別為8.1%和10.1%，不支持MPM手術(shù)患者常規(guī)進(jìn)行預(yù)防性放療。

既往認(rèn)為，MPM對(duì)放療不敏感，但近年來(lái)，越來(lái)越多的證據(jù)支持放射治療的有效性。一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究結(jié)果顯示，在不明顯增加放射性肺炎等不良反應(yīng)的情況下，MPM術(shù)后患者接受放療可改善PFS和OS[36]。隨著調(diào)強(qiáng)放療等技術(shù)的不斷發(fā)展，可以有效提高放療的精確度，降低正常組織的不良反應(yīng)發(fā)生率。Shaikh等[37]比較調(diào)強(qiáng)放療與常規(guī)放療對(duì)MPM患者生存情況的影響，結(jié)果顯示，調(diào)強(qiáng)放療組（接受調(diào)強(qiáng)放療聯(lián)合手術(shù)或化療）患者的中位OS為20.2個(gè)月，明顯長(zhǎng)于普通放療組（普通放療聯(lián)合手術(shù)或化療）患者的12.3個(gè)月（P＜0.01）。Cho等[38]研究結(jié)果顯示，放療后可進(jìn)行EPP手術(shù)。一項(xiàng)術(shù)前調(diào)強(qiáng)放療后接受EPP治療MPM的研究結(jié)果顯示，所有患者的中位OS為36個(gè)月，尤其是上皮亞型、腫瘤體積小和無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移MPM患者的收益更大[39]。

6 多模式聯(lián)合治療

盡管MPM患者的管理及多模式治療尚存在爭(zhēng)議，但考慮手術(shù)、化療、放療在惡性腫瘤中的宏觀切除、局部控制、降低遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)率中的作用，綜合治療方案仍是治療MPM的選擇。de Perrot等[40]研究結(jié)果顯示，在無(wú)縱隔淋巴結(jié)受累的MPM患者中，誘導(dǎo)化療后行EPP術(shù)和高劑量半胸放療的三聯(lián)療法與患者的預(yù)后密切相關(guān)，但僅約一半的患者可順利完成三聯(lián)療法。一項(xiàng)EPP聯(lián)合放化療（聯(lián)合組）與僅單純放化療（對(duì)照組）治療的隨機(jī)臨床研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者中位OS為14.4個(gè)月，短于對(duì)照組患者的19.5個(gè)月[41]，EPP手術(shù)受到質(zhì)疑，但該研究缺少?gòu)幕熼_(kāi)始到EPP的時(shí)間數(shù)據(jù)，未對(duì)化療藥物標(biāo)準(zhǔn)化，且樣本量較小。正在進(jìn)行的MARS2研究（NCT02040272），旨在明確P/D或EP/D聯(lián)合或不聯(lián)合放化療等治療對(duì)改善MPM患者生存的價(jià)值。Cho等[38]在對(duì)MPM患者進(jìn)行的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究中，短期大劑量半胸調(diào)強(qiáng)放療后行EPP手術(shù)，術(shù)后對(duì)N2淋巴結(jié)陽(yáng)性患者進(jìn)行輔助化療，結(jié)果顯示，所有患者3年生存率達(dá)58%，首次表明EPP在短期大劑量半胸調(diào)強(qiáng)放療中安全有效。靶向及免疫治療在聯(lián)合化療中也顯示出了一定的應(yīng)用價(jià)值，如VEGFR的靶向藥物貝伐珠單抗被一些指南推薦與培美曲塞+順鉑聯(lián)合應(yīng)用。但目前，靶向及免疫治療相關(guān)聯(lián)合治療的研究多處于試驗(yàn)階段且尚缺乏確切的療效證據(jù)[42]。此外，在任何情況下，疼痛控制、支持護(hù)理等支持治療必須貫穿治療始終。

7 小結(jié)

MPM確診時(shí)多已處于晚期，僅極少部分患者可通過(guò)根治性手術(shù)等治療措施達(dá)到治愈，聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗的培美曲塞+順鉑化療仍是MPM的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。近年來(lái)，包括手術(shù)及放化療在內(nèi)的多模式治療，在改善患者生存期方面顯示出一定優(yōu)勢(shì)。受靶向及免疫治療在黑色素瘤等惡性腫瘤中取得的確切療效的啟發(fā)，期待臨床研究可發(fā)現(xiàn)對(duì)MPM靶向治療有反應(yīng)的驅(qū)動(dòng)突變基因，同時(shí)眾多靶向和免疫單藥及聯(lián)合化療等聯(lián)合治療試驗(yàn)也正在進(jìn)行中。靶向治療和免疫治療可能為MPM的治療帶來(lái)突破，未來(lái)靶向及免疫治療組成的多模式治療可能成為MPM最佳治療方案。