黃祺

編者按：

“加快新藥審評審批改革”——3月5日李克強(qiáng)總理在政府工作報告中談及“改善民生”時，再次關(guān)注新藥審批改革工作。

為了讓國內(nèi)患者盡快用上已經(jīng)上市的海外新藥，除了改革正常的新藥進(jìn)口審批流程外，建立特殊通道引進(jìn)臨床急需的境外新藥，也是一個重要途徑。去年，關(guān)于這個設(shè)想的探討，在各種會議和專業(yè)論壇中常被提起。

上海首次以“一人一批”形式，探索急需境外新藥的進(jìn)口，這一次制度創(chuàng)新，為今后急需境外新藥特批制度提供了經(jīng)驗(yàn)。首位獲益的患者，藥品從申請到用藥耗費(fèi)了3個月時間，相對于正常的藥品進(jìn)口審批程序來說，可謂“神速”;不過，相對于惡性疾病的發(fā)展速度，可能又不算太快。

如何在保證用藥安全、風(fēng)險可控的前提下，把海外新藥特批進(jìn)口過程壓縮到最短，是改革探索中需要解決的問題。

日前，上海首位通過 “一人一批”獲得海外抗癌新藥治療的患者，完成了第一療程的治療。從目前患者病情看，疾病得到控制，療效評估達(dá)到“部分緩解”，且總體治療費(fèi)用低于國外治療。

2018年12月，上海一家大型三甲醫(yī)院為一位年輕癌癥患者，成功申請并使用境外已上市抗腫瘤新藥達(dá)雷妥尤單抗。他也成為上海創(chuàng)新的海外抗癌新藥“一人一批”首位獲益者。

上海通過制度創(chuàng)新，以“一次性進(jìn)口”申請的形式，特批臨床急需的抗癌新藥進(jìn)入國內(nèi)?！耙蝗艘慌蹦壳安扇∫蝗艘慌男问剑t(yī)療機(jī)構(gòu)可以為某一患者申請某一種急需的、尚未在國內(nèi)上市的海外抗癌藥。

目前，國外抗腫瘤新藥進(jìn)入國內(nèi)時間長、種類少、受益面窄，導(dǎo)致一部分患者花大價錢國外就醫(yī)，而另一部分患者則甘冒風(fēng)險，通過“黑色渠道”獲得療效及副反應(yīng)未知的藥物。

作為改革開放排頭兵，在探索如何讓國內(nèi)癌癥患者盡快用到海外新藥上，上海也先行先試。2018年5月，上海市食品藥品監(jiān)督管理局曾透露，在上海市指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)定點(diǎn)先行使用國外已上市抗腫瘤新藥的試點(diǎn)工作方案和一系列風(fēng)險控制措施也已形成。

初步形成的試點(diǎn)方案明確由醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為申請主體，上海市食藥監(jiān)局聯(lián)合衛(wèi)生部門，綜合醫(yī)院能級、醫(yī)療服務(wù)、質(zhì)量管理水平和臨床使用經(jīng)驗(yàn)等因素，指定具備腫瘤?？铺亻L的綜合性醫(yī)院和學(xué)科排名位于全國前列的科室作為試點(diǎn)單位。試點(diǎn)方案強(qiáng)調(diào)風(fēng)險可控，包括前期醫(yī)生給出的治療方案、倫理委員會的通過、用藥患者的知情同意、用藥后的不良反應(yīng)監(jiān)測、每位患者的追蹤等。

晚期腫瘤患者急需藥免臨床試驗(yàn)審批流程包括：由醫(yī)院根據(jù)該藥物在國外使用情況及亞洲人種的臨床研究數(shù)據(jù)，制定合理的用藥方案，經(jīng)倫理委員會審查通過，提出《進(jìn)口藥品批件》申請，經(jīng)衛(wèi)生行政管理部門審核認(rèn)可確實(shí)屬臨床急需，由市食藥監(jiān)局上報國家藥監(jiān)局，經(jīng)快速審核通過后頒發(fā)批件，由指定的進(jìn)口藥品供貨商經(jīng)海關(guān)綠色通道實(shí)施藥品進(jìn)口。

這一次特批藥申請，從申請到用藥僅用了3個月時間，癌癥患者第一時間用上了海外新藥。

“一人一批”首次實(shí)踐

2018年8月，這位只有40歲的年輕病人因一種兇險的癌癥住院，不幸的是，在嘗試了多種治療方案均無效后，還是未能得到療效。

患者病情日益加重，醫(yī)生們也非常著急。目前國內(nèi)上市藥物中已無適合該患者使用的藥物或其他醫(yī)政管理部門已正式批準(zhǔn)的治療手段。醫(yī)院治療團(tuán)隊(duì)結(jié)合國外相關(guān)指南，向院方提出申請一次性進(jìn)口境外已上市抗腫瘤新藥用于治療。達(dá)雷妥尤單抗由美國強(qiáng)生公司生產(chǎn)，2015年11月經(jīng)FDA批準(zhǔn)首次上市，目前尚未在國內(nèi)上市。

2018年10月，醫(yī)院向上海市衛(wèi)計委提交為晚期腫瘤患者進(jìn)口臨床急需藥品達(dá)雷妥尤單抗的申請函。收到申請函，上海市衛(wèi)計委委托上海市醫(yī)學(xué)會組織相關(guān)學(xué)科領(lǐng)域?qū)＜艺匍_論證評估會議，經(jīng)過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑u審后，同意醫(yī)院提出的申請。

得到答復(fù)意見，醫(yī)院立即向上海市藥監(jiān)局提出特批進(jìn)口申請，上海市藥監(jiān)局再向國家藥監(jiān)局提出申請。僅僅3天后，國家藥監(jiān)局以“加急”形式，復(fù)函同意申請，并強(qiáng)調(diào)“批準(zhǔn)進(jìn)口的藥品僅限在該醫(yī)院用于治療請示中明確的患者”。

“得到批復(fù)后，上海市衛(wèi)計委、上海市藥監(jiān)局、上海市浦東新區(qū)相關(guān)部門、上海自貿(mào)區(qū)等相關(guān)單位以及上藥控股對這次特批進(jìn)口藥品給予了很大的幫助，在各個部門的支持和協(xié)助下，我們以最快速度進(jìn)口到這批藥物。”相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹。

按照一名患者2個療程的用量，首批進(jìn)口達(dá)雷妥尤單抗共24支（400mg/支），由西安楊森制藥有限公司作為指定代理商。由于通過上海自貿(mào)區(qū)進(jìn)口，還享受到了稅收優(yōu)惠。

從提出申請到患者注射第一支藥物，上海首批海外抗癌新藥“一人一批”流程，僅僅用了3個月的時間。

形成制度，特批模式可復(fù)制

患者的主治醫(yī)生介紹，“藥物達(dá)到醫(yī)院后，患者簽署知情同意書，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)按照原定方案給予治療，并為患者單獨(dú)設(shè)立用藥檔案，全程跟蹤隨訪，治療過程順利，毒副反應(yīng)可控?！?/p>

項(xiàng)目負(fù)責(zé)人表示，希望這次探索能夠形成成熟的制度和經(jīng)驗(yàn)，讓更多的患者受益。為配合“特批制”的實(shí)現(xiàn)，醫(yī)院成立了管理工作組及專家組，針對試點(diǎn)藥品從進(jìn)入院內(nèi)后的倉儲、用藥到隨訪制定了方案流程。專家組對藥品設(shè)計了專門的知情同意書并報倫理委員會通過，用藥前會告知患者相應(yīng)的療程和費(fèi)用、預(yù)期的有效率和可能的不良反應(yīng)。

同時，在試點(diǎn)藥品的使用過程中，倫理委員會將進(jìn)行定期審查，并探索建立針對試點(diǎn)藥品可能發(fā)生相關(guān)損害后的醫(yī)療救助與救濟(jì)賠償機(jī)制，確保用藥風(fēng)險可控。

據(jù)介紹，未來海外抗癌新藥的申請目錄，將會是一個動態(tài)目錄，如果一種藥物通過審批程序進(jìn)入國內(nèi)市場，則將被移除“特批藥”名單，不再享受各種特殊政策。