紀(jì)海明 胡守芹 安小峰

(皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科，安徽 宿州 234000)

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒指的是大量有機(jī)磷農(nóng)藥在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)入人體，迅速結(jié)合體內(nèi)膽堿酯酶，產(chǎn)生磷?；憠A酯酶，影響乙酰膽堿的水解，促使膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)聚集，進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)功能紊亂，尤其是呼吸功能紊亂，干擾生命活動(dòng)的病癥[1]。阿托品是現(xiàn)階段臨床上進(jìn)行有機(jī)磷農(nóng)藥中毒治療的常用抗膽堿藥物，具有一定臨床療效，但在用藥劑量加大、用藥次數(shù)增多時(shí)會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，進(jìn)而降低治療效果[2]。相關(guān)研究[3]指出，鹽酸戊乙奎醚作為選擇性抗膽堿藥，能夠結(jié)合M受體與N型受體，有效改善相關(guān)腺體與平滑肌生理功能，加快臨床癥狀緩解，調(diào)節(jié)心肌酶譜指標(biāo)，利于促進(jìn)患者恢復(fù)。本研究進(jìn)一步探討鹽酸戊乙奎醚治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年3月至2018年3月我院收治的60例有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者作為研究對(duì)象。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬對(duì)本研究均知情，并簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)表法分為2組，各30例。觀察組男14例，女16例；年齡18-69歲，平均(41.72±4.36)歲；中毒至入院時(shí)間20 min—3 h，平均(1.54±0.43) h。對(duì)照組男15例，女15例；年齡18～70歲，平均(41.83±4.42)歲；中毒至入院時(shí)間20 min～3 h，平均(1.62±0.38) h。比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可比性好。入選及排除標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)相關(guān)資料[4]

1.2方法 所有患者均接受氯解磷定(北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022547)靜脈滴注，劑量為0.5～1.0 g。對(duì)照組給予阿托品(慶安威瑞斯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23020036)治療，重度中毒者(存在毒蕈堿樣、煙堿樣癥狀，伴肺水腫、昏迷、抽搐、腦水腫、呼吸肌麻痹，膽堿酯酶活性<30%)靜脈注射首次劑量為10～20 mg，中度中毒者(出現(xiàn)煙堿樣癥狀，毒蕈堿樣癥狀加重，50%≤膽堿酯酶活性≤30%)靜脈注射首次劑量為4～10 mg，輕度中毒者(僅存在毒蕈堿樣癥狀，50%<膽堿酯酶活性≤70%)靜脈注射首次劑量為2～4 mg，待5～20 min后，給予1/2劑量維持藥效。觀察組行鹽酸戊乙奎醚(成都力思特制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163223)肌肉注射，用藥劑量為2 mg，每8 h注射1次。兩組均治療7 d。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)記錄兩組毒蕈堿樣、煙堿樣及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失時(shí)間。(2)于治療前、治療7 d后，抽取靜脈血，分離血清，儀器選用德靈Dimension Xpand全自動(dòng)生化分析儀，通過(guò)比色法檢測(cè)LDH、免疫抑制法檢測(cè)CK-MB、酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CK、速率法檢測(cè)HBDH。(3)記錄兩組心動(dòng)過(guò)速、藥物中毒昏迷、視力模糊、尿潴留發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1癥狀消失時(shí)間 觀察組毒蕈堿樣、煙堿樣及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組癥狀消失時(shí)間對(duì)比

2.2心肌酶譜指標(biāo) 觀察組LDH、CK-MB、CK及HBDH水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組不同時(shí)間段心肌酶譜指標(biāo)對(duì)比

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

2.3不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比n(%)

3 討 論

在我國(guó)，有機(jī)磷農(nóng)藥(包括敵敵畏、甲拌磷、對(duì)硫磷、敵百蟲、樂(lè)果等)屬于用量最大、使用范圍最廣的殺蟲劑，有機(jī)磷中毒屬于首位中毒性疾病。目前，臨床上主要通過(guò)迅速清除毒素，情況嚴(yán)重時(shí)行緊急復(fù)蘇，應(yīng)用解毒藥物，予以并發(fā)癥治療及對(duì)癥治療等綜合措施對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者進(jìn)行干預(yù)[5]。而在搶救過(guò)程中，多次、足量、及時(shí)的使用抗膽堿能藥物，有效抑制患者機(jī)體對(duì)毒物的吸收，在最短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮抗毒作用對(duì)于治療成功十分關(guān)鍵[6]。

氯解磷定屬于有機(jī)磷農(nóng)藥中毒常用治療藥物，利于加快膽堿酯酶活性恢復(fù)，其作用機(jī)制如下：一是游離出被固化的膽堿酯酶，水解聚集的乙酰膽堿，緩解中毒效果；二是結(jié)合有機(jī)磷酸酯類成分，合成無(wú)毒性產(chǎn)物，并經(jīng)尿液排出機(jī)體，發(fā)揮排毒解毒作用[7]。阿托品亦屬于常用有機(jī)磷解毒藥物，外周M受體阻斷效果較好，可減輕中毒患者疼痛癥狀，緩解平滑肌痙攣，抑制腺體的過(guò)多分泌，但對(duì)于控制煙堿樣及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀效果不佳[8]。鹽酸戊乙奎醚具有起效快、半衰期長(zhǎng)、用藥間隔時(shí)間長(zhǎng)、達(dá)峰時(shí)間短等特點(diǎn)，可有效彌補(bǔ)阿托品的缺點(diǎn)[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，提示鹽酸戊乙奎醚在有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者癥狀改善方面存在優(yōu)勢(shì)。分析其原因主要在于該藥物對(duì)膽堿受體具有高選擇性，較阿托品可更好地緩解毒蕈堿樣癥狀，且鹽酸戊乙奎醚除了抗M膽堿作用，還具有良好的外周抗N受體功能，可避免乙酰膽堿蓄積于橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭位置引發(fā)的肌肉強(qiáng)直性痙攣與肌纖維顫動(dòng)，其抗膽堿作用強(qiáng)、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、毒副作用少，癥狀改善效果更好[10]。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組心肌酶指標(biāo)水平與不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組。表明鹽酸戊乙奎醚治療利于改善心肌酶指標(biāo)，減少不良反應(yīng)。究其原因在于阿托品具有心臟興奮作用，可影響心臟與突觸前膜M2受體，抑制其乙酰膽堿調(diào)節(jié)功能，進(jìn)而出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速，增加心肌耗氧量，損害心肌功能，而鹽酸戊乙奎醚M2受體作用弱，半衰期長(zhǎng)，不易增加交感神經(jīng)產(chǎn)物或干擾突觸前膜乙酰膽堿調(diào)節(jié)功能，對(duì)心率的影響亦比較小，可避免加重心肌損傷，且其與氯解磷定聯(lián)用還可起到心肌保護(hù)作用，利于心肌酶譜指標(biāo)的改善[11]。另外，阿托品消除半衰期較短，僅為2 h～4 h，若需提高血藥濃度，應(yīng)提高用藥頻率，加大用藥劑量，這大大增加了不良反應(yīng)，而鹽酸戊乙奎醚對(duì)中樞與外周的抗膽堿作用時(shí)間均較長(zhǎng)，且療效好，對(duì)患者的心率與心肌耗氧量影響小，可避免過(guò)度積聚乙酰膽堿帶來(lái)的不良反應(yīng)，減少心臟負(fù)荷[12]。

綜上所述，針對(duì)有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者，鹽酸戊乙奎醚是一種安全有效的用藥選擇，可加快癥狀消失，改善心肌酶譜指標(biāo)，減少不良反應(yīng)，促進(jìn)健康恢復(fù)，利于患者預(yù)后。