木克代斯·米爾地洋 郭淑麗 李娟 王洪麗 李奇鳳

肺結(jié)核（pulmonary tuberculosis，PTB）是由結(jié)核分枝桿菌引起的肺部感染性疾病，是造成死亡人數(shù)最多的單一傳染病，也是嚴重威脅人類健康的疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界結(jié)核病發(fā)生約800萬～1 000萬人/年，死于結(jié)核病者約300萬人/年，結(jié)核病已成為全世界重要的公共衛(wèi)生問題[1-3]。我國是世界上結(jié)核疫情最嚴重的國家之一，筆者對本院2017年1—12月住院的結(jié)核病患者43例血栓前四項指標(biāo)即：凝血酶－抗凝血酶復(fù)合物（thrombin-antithrombin，TAT）、血栓調(diào)節(jié)蛋白（thrombomodulin，TM）、組織型纖溶酶原激活物－纖溶酶原激活抑制復(fù)合物（tissue—type plasminogen activator inhibitor complex，t-PAIC）以及纖溶酶－抗纖溶酶復(fù)合物（plasmin-α-antiplasmin inhibitor complex，PIC）進行檢測和分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料

收集新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院2017年1—12月住院患者43例，患者平均年齡為（53.3±14.7）歲，其中男性29例，女性14例。病例組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》（ws2882008）診斷標(biāo)準(zhǔn)的肺結(jié)核患者，所有患者均符合如下標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)生在肺組織、氣管、支氣管和胸膜的結(jié)核病變。（2）有相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，癥狀、體征，有流行病學(xué)接觸史。（3）有相應(yīng)的影像學(xué)表現(xiàn)。（4）有病原學(xué)（包括細菌學(xué)、分子生物學(xué)）證據(jù)；排除標(biāo)準(zhǔn)：排除所有心血管疾病、肝腎功能不全、自身免疫性疾病、糖尿病和其他肺部疾病的患者。對照組選取本院同期健康體檢者40例，平均年齡（54.2±10.8）歲，其中男性27例，女性13例。所有受試者均知情同意，并簽署知情同意書，該項研究已通過本院倫理委員會審核。

1.2 檢測方法

抽取2.7～3.3 mL全血于0.3 mL 3.2%的檸檬酸鈉管離心（1 500 g，10 min），取上層血漿2 h內(nèi)，采用Sysmex化學(xué)發(fā)光儀HISCL-5000和配套的化學(xué)發(fā)光試劑，利用化學(xué)發(fā)光酶免疫法對TAT、TM、t-PAIC、PIC四項進行檢測。所有檢測均嚴格遵照試劑盒說明書執(zhí)行，并進行室內(nèi)質(zhì)控。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理，受試者血栓前四項指標(biāo)為計量資料且呈正態(tài)分布，以（±s）表示，兩組間的比較采用成組設(shè)計資料t檢驗，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

對于血栓前四項指標(biāo)的檢測結(jié)果病例組TAT水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而TM、t-PAIC、PIC的水平與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

3 討論

結(jié)核分枝桿菌為細長略帶彎曲的桿菌，細菌細胞壁脂質(zhì)含量較高，有大量分枝菌酸，無芽孢、無鞭毛。攜帶結(jié)核分枝桿菌的氣溶膠微粒進入肺泡后，宿主的單核吞噬細胞對其進行吞噬、抑制、殺滅和降解，同時釋放多種生物活性分子，引發(fā)變態(tài)反應(yīng)，破壞凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的平衡，從而出現(xiàn)血栓和凝血指標(biāo)的改變[4]。凝血酶作用于纖維蛋白原使其轉(zhuǎn)變成纖維蛋白而形成血栓，故凝血酶的生成是靜脈血栓形成的關(guān)鍵，但因其在血液中半衰期極短，直接測定凝血酶非常困難，常用凝血酶和其抑制因子抗凝血酶復(fù)合體TAT替代，TAT的產(chǎn)生即證實了凝血系統(tǒng)的活化。TM表達于內(nèi)皮細胞表面，可以輔助凝血酶激活蛋白C系統(tǒng)產(chǎn)生抗凝效果，TM代表內(nèi)皮細胞活化，凝血活化后，纖維蛋白激活t-PA，活化的t-PA形成t-PAIC復(fù)合物，而活化的纖溶酶與α2抗纖溶酶形成PIC復(fù)合物，因此TM、t-PAIC、PIC均為靜脈血栓形成過程中的重要標(biāo)志物[5-7]。

表1 病例組與對照組血栓前四項指標(biāo)的檢測結(jié)果 （±s）

表1 病例組與對照組血栓前四項指標(biāo)的檢測結(jié)果 （±s）

組別 例數(shù) TAT（ng/mL） TM（TU/mL） t-PAIC（ng/mL） PIC（μg/mL）病例組 43 7．75±3．05 11．87±4．96 13．76±5．74 1．21±0．39對照組 40 2．36±0．85 10．57±3．33 12．86±4．24 1．23±0．44 t值 - 12．10 1．01 0．26 0．32 P值 - ＜0．05 ＞0．05 ＞0．05 ＞0．05

目前對于肺結(jié)核患者TAT、TM、t-PAIC、PIC的研究報道較少，本研究證實與對照組相比，肺結(jié)核患者TAT水平顯著增高，為（7.75±3.05）ng/mL（P＜0.05），可能是結(jié)核分枝桿菌的內(nèi)毒素、結(jié)核菌代謝產(chǎn)物及分解產(chǎn)物激活補體，使中性粒細胞聚集，這些粒細胞可釋放出酶和過氧化物而損害毛細血管，或直接作用于毛細血管壁使釋放組織胺、血清素、前列腺素等而損傷毛細血管，引起血管內(nèi)皮細胞的嚴重損害所致。本研究結(jié)果與邱珊[8]、魏方[9]等報道的結(jié)核患者血漿纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)bg）、D-二聚體水平增高所反映的機體處于高凝狀態(tài)的結(jié)論一致。本研究中肺結(jié)核患者TM、t-PAIC、PIC水平?jīng)]有明顯改變，提示患者機體凝血系統(tǒng)激活，而纖溶系統(tǒng)沒有明顯的改變，有待于進一步擴大樣本深入研究來證實。據(jù)報道，肺結(jié)核患者凝血功能隨疾病的好轉(zhuǎn)而趨于正常，監(jiān)測其凝血功能可以反映肺結(jié)核患者病情和療效[10]。TAT、TM、t-PAIC、PIC是近年來研究較多的血栓標(biāo)志物，可以靈敏的反應(yīng)機體凝血功能狀態(tài)[11-12]，本研究率先檢測了肺結(jié)核患者血栓前四項指標(biāo)的變化，為臨床診治提供更多的思路與方法。