惡性腫瘤已成為危害中國居民健康的主要原因。根據(jù)GLOBOCAN2018顯示,全球惡性腫瘤新發(fā)病例約1 808萬例,死亡病例約956萬例,中國分別約占23.7%和30%[1],發(fā)病率和死亡率均高于全球平均水平。由于人口老齡化、工業(yè)化、城市化進程的加劇,生活方式的改變等原因,中國癌癥負擔仍會增加。此外,危險因素的多樣性和不明確性使癌癥防控十分困難。本文就目前中國腫瘤流行病學(xué)及其防控現(xiàn)狀以及亟待解決的問題予以分析。
據(jù)全國腫瘤登記中心最新數(shù)據(jù)顯示,2014年中國惡性腫瘤新發(fā)病例數(shù)380.4萬例(男性211.4萬例,女性169.0萬例),平均每天約有10 400人診斷為癌癥。其中城市地區(qū)新發(fā)病例數(shù)為226.4萬例,農(nóng)村地區(qū)為154.0萬例。2014年全國惡性腫瘤發(fā)病率為278.1/10萬(男性301.7/10萬,女性253.3/10萬)。城市和農(nóng)村(248.9/10萬)相比,城市發(fā)病率較高,為302.1/10萬。調(diào)整年齡結(jié)構(gòu)后,發(fā)病率顯著下降,且二者差異縮小,但趨勢并未改變(城市vs.農(nóng)村為197.0/10萬vs.182.6/10萬)[2]。不同地區(qū)相比,華南地區(qū)發(fā)病率最高,其次是東北和華東地區(qū),西南地區(qū)發(fā)病率最低[3]。
根據(jù)2014年惡性腫瘤發(fā)病數(shù)得出發(fā)病前十位的惡性腫瘤依次是肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、乳腺癌、食管癌、甲狀腺癌、子宮頸癌、腦瘤、胰腺癌,占全部惡性腫瘤發(fā)病的77%(圖1)。其中男女性最常見的腫瘤分別是肺癌和乳腺癌。2014年肺癌和女性乳腺癌新發(fā)例數(shù)分別為78.1萬和27.9萬[2]。2000年至2014年間,農(nóng)村地區(qū)肺癌總體發(fā)病率呈上升趨勢,且上升幅度大于城市地區(qū)[4],但其發(fā)病率仍小于城市地區(qū)。與肺癌不同,乳腺癌發(fā)病呈發(fā)達地區(qū)較高,欠發(fā)達地區(qū)較低,城市發(fā)病率顯著高于農(nóng)村的特點[5]。
圖1 2014年中國前10位惡性腫瘤發(fā)病情況
2014年由癌癥導(dǎo)致的死亡數(shù)為229.6萬例(男性145.2萬例,女性84.4萬例)。農(nóng)村低于城市,為99.0萬例。2014年全國惡性腫瘤死亡率為168.0/10萬(男性207.2/10萬,女性126.5/10萬)。城市和農(nóng)村相比,城市的死亡率較高(174.3/10萬vs.160.1/10萬)。調(diào)整年齡結(jié)構(gòu)后,城市死亡率低于農(nóng)村(103.5/10萬vs.111.6/10萬)[2]。不同地區(qū)死亡率相比,華東地區(qū)死亡率最高,東北和中部地區(qū)次之,華北地區(qū)最低[3]。
根據(jù)2014年惡性腫瘤死亡數(shù)得出死亡前十位惡性腫瘤依次是肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、乳腺癌、腦腫瘤、白血病、淋巴瘤,占全部惡性腫瘤死亡的83.4%[2](圖2)。肺癌是男性和女性最常見的死亡原因,居同期惡性腫瘤死亡原因第一位。
圖2 2014年中國前10位惡性腫瘤死亡情況
惡性腫瘤發(fā)病率在0~39歲組較低,40歲后人群發(fā)病率顯著增加,75~80歲年齡組達到最高水平,之后有所下降,男女性年齡別發(fā)病率變化趨勢相同。低年齡組中(20~50歲),女性發(fā)病率略高于男性,而隨著年齡增加(50歲以上人群),男性的發(fā)病率顯著大于女性。60~64歲組的人群發(fā)病數(shù)最高[3]。
惡性腫瘤死亡率隨年齡的變化趨勢與發(fā)病率相似,均在40歲以上人群中顯著增加,80歲年齡組出現(xiàn)折點,隨后增長趨勢逐漸平緩。不同年齡組相比,男性死亡率均大于女性,男性在65~69歲組死亡數(shù)最高,女性晚于男性,75~79歲年齡組死亡數(shù)最高[3]。
2003年至2005到2012年至2015年間,癌癥生存率呈現(xiàn)明顯增加趨勢,由30.9%增加至40.5%(圖3)。子宮頸癌、甲狀腺癌、骨腫瘤的5年生存率均呈現(xiàn)不同程度的增加。在所有癌癥中,生存率最低的癌癥是胰腺癌(7.2%),最高的是甲狀腺癌(84.3%)[6]。長期占據(jù)中國癌癥發(fā)病和死亡第1位的肺癌生存率也呈現(xiàn)增加趨勢,由16.1%增加至19.7%。不同地區(qū)相比,城市生存率大于農(nóng)村,但農(nóng)村生存率增加幅度顯著大于城市,每年平均增加3.9%。其次,相對生存率與年齡呈負相關(guān)趨勢,年齡越大,生存率越低,45歲以下人群的相對生存率比75歲及以上人群高43.3%[6]。
圖3 2003年至2015年中國5年標準化相對生存率變化趨勢
2000年至2011年間,男性癌癥發(fā)病率平穩(wěn),但女性發(fā)病率明顯增加。其中男性胰腺癌、結(jié)直腸癌、腦瘤、前列腺癌、膀胱癌和白血病的發(fā)病率增加。女性結(jié)直腸癌、肺癌、乳腺癌、宮頸癌、子宮體癌、甲狀腺癌發(fā)病率逐漸攀升。男女性胃癌、食管癌、肝癌發(fā)病率均呈下降趨勢[7]。
2004年至2005年第3次中國居民死因回顧性調(diào)查結(jié)果顯示,中國惡性腫瘤死亡率居世界較高水平。比20世紀70年代第1次死因調(diào)查死亡率增加了83.1%,比90年代第2次死因調(diào)查增加了22.5%[8]。近年來,標準化死亡率雖呈下降趨勢,粗死亡率仍呈增加趨勢,實際死亡數(shù)從2000年的51 090人增加至2011年的88 800人[7]。
年齡是導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生最常見的危險因素,隨著年齡的增加,致癌因素的累積效應(yīng)、機體修復(fù)功能消退,基因突變風險增大以及免疫系統(tǒng)功能減弱,癌癥的發(fā)生風險顯著增加[9]。近年來中國惡性腫瘤的發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢,但調(diào)整年齡后變化不大,表明人口老齡化和預(yù)期壽命增加是中國惡性腫瘤發(fā)病率上升的主要原因。從發(fā)病平均年齡看,2000年至2014年的惡性腫瘤發(fā)病平均年齡呈增加趨勢,平均每年增加約0.11歲,調(diào)整年齡結(jié)構(gòu)后,卻呈現(xiàn)下降趨勢,表明這主要由人口老齡化所致[10]。預(yù)計到2050年,中國65歲及以上人口達4億,占總?cè)丝诘?6.9%,其中80歲及以上人口為1.5億[11]。因此,年齡因素是中國未來癌癥發(fā)病率升高最主要的原因。
據(jù)估計2013年,52%的男性和35%的女性癌癥死亡病例與不良生活方式有關(guān)[12]。不良生活方式包含吸煙、飲酒、不規(guī)律飲食、缺乏體育鍛煉等。其中吸煙是導(dǎo)致癌癥發(fā)生的主要危險因素,20%~30%的癌癥發(fā)病與吸煙有關(guān),其次是飲酒與肥胖[13]。近年來,關(guān)于缺少體力活動與癌癥危險性之間的聯(lián)系逐漸被國際重視,研究表明常規(guī)的體育鍛煉可以降低胃癌發(fā)病風險[14]。另外,中國癌癥呈現(xiàn)明顯地理分布特點,主要與不同地區(qū)飲食習慣有關(guān),例如胃癌集中于西北和沿海各?。?5],主要是與該地區(qū)有吃蝦油、腌制魚干等習慣有關(guān)[16]。而湖南長沙以食檳榔著稱,口腔癌居多[17]。現(xiàn)今,隨著膳食結(jié)構(gòu)的改變,高脂、高蛋白、高糖飲食以及缺乏蔬菜水果攝入等極大增加了中國大腸癌發(fā)生風險[18-19]。
感染是癌癥發(fā)生發(fā)展的主要因素。2012年全球約有210萬的病例與感染有關(guān),中國(74萬)占35.2%。Epstein-Barr virus、Helicobacter pylori、Human papillo?mavirus以及肝炎病毒分別與鼻咽癌、胃癌、宮頸癌、肝癌的病因有關(guān)。當機體感染微生物之后,產(chǎn)生慢性炎癥導(dǎo)致高水平的DNA甲基化,從而使表觀遺傳學(xué)發(fā)生改變[20]。雖然腫瘤和微生物之間的關(guān)系尚不明確,但通過疫苗的引入可以很大程度的降低癌癥的發(fā)生風險[12]。如中國在2002年,將乙型肝炎疫苗納入常規(guī)計劃免疫,這使得肝癌的發(fā)生率顯著下降[21]。隨著中國HPV疫苗上市和普遍應(yīng)用,宮頸癌疾病負擔有望下降。
正常細胞在物理、化學(xué)、生物等致癌因子的作用下,導(dǎo)致原癌基因和抑癌基因突變失去其正常的監(jiān)控和調(diào)節(jié)能力,而轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘毎?,或者是由于自身癌基因存在癌癥的發(fā)病風險高于一般人群。家族性結(jié)腸腺瘤性息肉是由APC基因突變導(dǎo)致的一種常染色體顯性遺傳性疾病,具有很高的癌變傾向,50%的患者15歲開始出現(xiàn)腺瘤,35歲后這一數(shù)量可增加至95%,癌變機率為100%[22]。但這種癌變可以通過合適的預(yù)防措施而避免。此外,有研究表明,乳腺癌、胃癌等也與遺傳具有一定相關(guān)關(guān)系[23-24],并呈現(xiàn)出明顯家族聚集性,這也可能是由于彼此生活緊密,暴露于某些共同危險因素機率較大導(dǎo)致[25-26]。總體而言,癌癥雖與遺傳有關(guān),具有一定的遺傳傾向,但個體是否發(fā)病還取決于環(huán)境、生活方式等外界因素的綜合作用。
癌癥的發(fā)生發(fā)展是多因素綜合作用的結(jié)果。除以上提及的危險因素外,空氣污染、職業(yè)暴露、社會地位等也與癌癥的發(fā)生有關(guān)。工業(yè)化的發(fā)展導(dǎo)致近年來空氣污染逐漸加重,長期暴露于這種環(huán)境明顯增加肺癌的發(fā)病風險。研究表明周圍環(huán)境中PM2.5(fine particulate matter≤ 2.5 μm)每增加10μg/m3,肺癌的發(fā)病風險則增加1.43倍[27]。此外,職業(yè)暴露等如接觸石棉、灰塵也會增加肺癌發(fā)病風險[28]。面對環(huán)境與職業(yè)等可調(diào)節(jié)因素,政府需積極采取干預(yù)措施降低危險因素暴露水平以降低其危害。
癌癥是嚴重危害中國居民健康的主要疾病之一,也是重大公共衛(wèi)生問題。為做好癌癥防控,降低惡性腫瘤疾病負擔,中國出臺了一系列文件推動癌癥防控工作?!捌呶濉逼陂g推出的《全國腫瘤防治規(guī)劃綱要(1986~2000)》,是全國開展腫瘤防治工作的第一個綱領(lǐng)性文件。隨后,衛(wèi)生部頒布了《中國癌癥預(yù)防與控制規(guī)劃綱要(2004年~2010年)》指導(dǎo)惡性腫瘤防控工作,明確表示以“預(yù)防為主”,“農(nóng)村為防治重點”的指導(dǎo)原則,并逐步完善惡性腫瘤登記系統(tǒng)。隨著醫(yī)療水平的不斷進步,癌癥不再是不治之癥,經(jīng)過有效治療,5年生存率得到大幅度提升,目前癌癥已歸類為慢性病范疇。2012年,原國家衛(wèi)生部等15個部門聯(lián)合推出《中國慢病防治工作規(guī)劃(2012~2015年)》及緊隨其后的《中國癌癥防治三年行動計劃(2015~2017年)》極大地推動了中國惡性腫瘤防控工作。2016年10月25日印發(fā)并實施的《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》,其強調(diào)到2030年,總體癌癥5年生存率需提高15%,這一目標的實現(xiàn)依賴于早診早治項目的實施、人群早診早治意識的培養(yǎng)以及人群對常見慢性病的防控理念等,因此,實現(xiàn)這一目標還有一定的差距。2017年初,依據(jù)《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》制定的《中國防治慢性病中長期規(guī)劃2017~2025》強化慢性病早期篩查和早期發(fā)現(xiàn),推動由疾病治療向健康管理轉(zhuǎn)變。中國在惡性腫瘤防控的不同階段頒發(fā)不同性質(zhì)的文件以指導(dǎo)工作,設(shè)定目標,期望未來中國的癌癥防控會做得更好。
制定癌癥防控相關(guān)的政策、規(guī)劃,必須全面了解中國癌癥負擔。加強疾病監(jiān)測亦是中國癌癥防控的工作重點。至今,全國共成立21個省級癌癥中心,574個以人群為基礎(chǔ)的腫瘤登記點,覆蓋人口約4.3億,并定期發(fā)布中國腫瘤登記年報數(shù)據(jù),長期監(jiān)測惡性腫瘤疾病負擔及其變化趨勢,為健康醫(yī)療提供數(shù)據(jù)支撐。
3.2.1 一級預(yù)防 從根本上降低癌癥的發(fā)病率必須從病因出發(fā),這是最具備成本效益的長期戰(zhàn)略。研究表明,40%的癌癥患者通過合理的預(yù)防措施可以避免罹患癌癥[29]。中國針對目前已知的危險因素,開展人群干預(yù)措施,有效控制了癌癥危害及其危險因素暴露水平。如吸煙,是導(dǎo)致癌癥的主要可控的危險因素。2006年自《煙草控制框架公約》正式在中國實施后,各地也陸續(xù)出臺一些控煙政策,通過立法、提高煙草稅率等措施,中國公共場所的吸煙率大幅度下降,但中國疾病預(yù)防控制中心發(fā)布的《2015中國成人煙草調(diào)查報告》中指出,中國的煙草消費流行,人群對煙草危害認識仍需提高。這將是未來慢性病防控的主要難題。此外,疫苗接種對降低和感染因素直接相關(guān)的癌癥(肝癌、宮頸癌等)負擔是最經(jīng)濟有效的辦法。中國于2002年將新生兒乙型肝炎疫苗納入國家免疫規(guī)劃,2007年,將甲型肝炎疫苗等納入國家免疫規(guī)劃,推廣新生兒乙肝疫苗接種后,5歲以下兒童乙肝病毒表面抗原攜帶率從1992年的9.67%降至2014年的0.32%,降幅達97%[30]。在個人層面,通過倡導(dǎo)健康生活方式,普及健康知識,提高人群的知、信、行,以督促居民做好個人健康管理。
3.2.2 二級預(yù)防 中國癌癥患者存在臨床晚期居多,預(yù)后不良等顯著特點。以胃癌為例,中國胃癌90%屬于進展期,診治率低于10%,遠低于日本(70%)和韓國(50%)[31]。因此,癌癥早發(fā)現(xiàn)、早診斷是治療癌癥、延長生存率的關(guān)鍵。根據(jù)相關(guān)研究,自2005年中國陸續(xù)開展了一系列癌癥篩查計劃,有效提高了癌癥早診率和生存率。2005年啟動的農(nóng)村癌癥早診早治項目到2017年已有252個篩查點,其中上消化道癌188個、結(jié)直腸癌33個、肝癌13個、鼻咽癌7個、肺癌11個。上消化道癌早診早治適宜技術(shù)正在大范圍推廣,且效益明顯,86%的患者得到有效治療。針對城市高發(fā)的肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、上消化道癌(食管癌和胃癌)、肝癌五大癌癥,2012年啟動的城市癌癥早診早治項目,至2018年已擴大到20個省份,完成了300萬人高危風險評估,其中130萬人群為高危人群,占比43%。過去十多年中,淮河流域內(nèi)的河南、江蘇、安徽、山東四省水污染備受關(guān)注,引起黨中央高度重視,并于2007年啟動淮河流域癌癥早診早治項目。針對于污染相關(guān),對當?shù)刎摀^重的食管癌、胃癌、肝癌開展人群篩查和早診早治工作。目前該項目已覆蓋32個縣(區(qū))。除此之外,各地方財政也積極投身到惡性腫瘤防控,支持癌癥防控工作,同時結(jié)合新農(nóng)合、城鎮(zhèn)醫(yī)療保險等大病保險,有效緩解貧困地區(qū)經(jīng)濟負擔。
研究表明開展以人群為基礎(chǔ)的癌癥篩查項目可以有效降低疾病負擔,但并不是所有癌癥均適用。例如在人群中實行基于PAS的前列腺癌篩查和甲狀腺癌篩查,易導(dǎo)致過高的假陽性、過度診斷和過度治療,增加人群心理負擔和資源浪費[32-33]。因此,開展人群篩查項目需要在考慮本國國情的前提下,依托于前期工作基礎(chǔ),充分考慮篩查利與弊,從而制定出全面、可行、穩(wěn)健的篩查策略,力求將篩查的效益最大化。
盡管目前惡性腫瘤篩查取得了顯著成效,但仍存在許多問題,比如篩查效果評價標準不一、缺乏有效篩查技術(shù)以及如何選擇新型分子標志物。如何處理篩查導(dǎo)致的心理負擔和過度治療[34-35]。進一步優(yōu)化篩查技術(shù)和方案將是下一步需要解決的問題。
3.2.3 三級預(yù)防 根據(jù)195個國家和地區(qū)全球醫(yī)療質(zhì)量和可及性排名顯示,中國Healthcare Access and Quality Index(HAQ)指數(shù)排名從2015年的全球第60位[36],提高到2016年的第48位[37]。這一成就展現(xiàn)了中國在持續(xù)提升醫(yī)療質(zhì)量水平和醫(yī)療技術(shù)能力等方面做出的不懈努力。截至目前中國已成立36個國家級醫(yī)療質(zhì)控中心、28家省級腫瘤醫(yī)院,市級、區(qū)級、縣級腫瘤醫(yī)院也正在快速發(fā)展,并制定了一系列診治指南,例如,中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會印發(fā)的宮頸癌、結(jié)直癌等五種惡性腫瘤規(guī)范化診療指南,醫(yī)療質(zhì)量逐漸走向規(guī)范化、精準化?!皢尾》N、多學(xué)科”診療模式也逐步興起,不同學(xué)科專家可為患者制定更加準確、有效的個體化診療方案,最大限度地減少誤診、誤治,從而提高患者診治質(zhì)量。另外,心理治療也是癌癥治療的主要輔助手段,有助于提高治療效果和促進康復(fù)。醫(yī)護人員通過關(guān)心和鼓勵患者,幫助患者重新建立自信心。
降低發(fā)病率、死亡率,提高生存率、早診率仍是目前中國腫瘤防控的突破點。此外,中國的“重醫(yī)療而輕預(yù)防”醫(yī)療機制亟待改變。應(yīng)當將更多的經(jīng)費用到基本公共衛(wèi)生服務(wù)上,建立行之有效的公共衛(wèi)生服務(wù)體系,改善疾病監(jiān)測系統(tǒng),而不是一味投資在醫(yī)療體系上??刂瓢┌Y的發(fā)生發(fā)展,必須做到防治結(jié)合,如何實施系統(tǒng)的預(yù)防措施,有效降低癌癥發(fā)病率和死亡率是目前亟待解決的問題。