魏杰男，劉 蘭，韓 芳

(勝利油田中心醫(yī)院 1.兒科；2.血液科，山東 東營257000)

支氣管哮喘是我國最普遍疾病之一，是特殊變應(yīng)原引發(fā)的以氣道炎癥、氣道高反應(yīng)(AHR)和氣道可逆性阻塞為特征的慢性疾病[1]。支氣管哮喘可在任何年齡段發(fā)生，大多集中發(fā)生于5歲之前。小兒支氣管哮喘(infantile bronchial asthma)的反復(fù)發(fā)作不僅損害患兒肺功能，還會(huì)影響患兒生長發(fā)育與生活質(zhì)量[2]。維生素D3是一類脂溶性類固醇化合物，主要參與調(diào)節(jié)鈣磷吸收[3]。最近發(fā)現(xiàn)維生素D3可影響哮喘發(fā)病過程，有些報(bào)道提出維生素D對(duì)呼吸道有保護(hù)作用，而有些報(bào)道證明補(bǔ)充維生素D反而會(huì)增加過敏性疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4,5]。所以本研究旨在檢測支氣管哮喘患兒的25羥基維生素D3濃度，分析其與氣道高反應(yīng)性及機(jī)體變態(tài)反應(yīng)關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年3月-2017年3月收治支氣管哮喘患兒108例為觀察組，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合小兒支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)年齡≤14歲；(3)患兒及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡>14歲；(2)鈣代謝異常者；(3)入組前3個(gè)月有維生素制劑或鈣制劑治療史。觀察組患兒中，男58例，女50例，年齡5-13歲，平均年齡(8.37±1.97)歲，病程5個(gè)月-7年，平均(38.93±9.38)個(gè)月。另選取本院同期兒保健康檢查的健康兒童50例為對(duì)照組，對(duì)照組兒童近期無急性呼吸道感染，無哮喘、慢性肺部疾病或其他過敏疾病史，其中男26例，女24例，年齡5-14歲，平均(8.53±2.15)歲。

1.2 方法

觀察組哮喘患兒于出院后給予哮喘常規(guī)治療(霧化吸入布地奈德)和維生素D干預(yù)(貝特令每日1?？诜?3個(gè)月。檢測補(bǔ)充維生素D前后患兒血清25(OH)D3水平、血清總IgE水平、呼出氣NO(FeNO)。對(duì)照組兒童進(jìn)行常規(guī)血清25(OH)D3水平、血清總IgE水平、FeNO。

25(OH)D3和總IgE水平測定：所有受試者抽取空腹靜脈血2 ml，3 000 r/min離心后取上清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清25(OH)D3水平和總IgE水平。ELISA試劑盒由歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份公司提供。

FeNO測定：所有受試者均處于靜息狀態(tài)，采用納庫侖NO分析儀(無錫市尚沃醫(yī)療電子股份有限公司)檢測FeNO，檢測步驟參照FeNO檢測說明書。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 觀察組補(bǔ)充維生素D前后和對(duì)照組檢查結(jié)果比較

觀察組補(bǔ)充維生素D后血清維生素D3水平明顯升高，但仍低于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組補(bǔ)充維生素D后血清總IgE水平及FeNO均顯著低于補(bǔ)充前(P<0.05)，但仍顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組補(bǔ)充維生素D前后和對(duì)照組檢查結(jié)果比較

注：補(bǔ)充維生素D后與補(bǔ)充維生素D前比較，1)P<0.05；補(bǔ)充維生素D后與對(duì)照組比較，2)P<0.05

2.2 血清25(OH)D3水平與IgE和FeNO相關(guān)性分析

以25(OH)D3為應(yīng)變量，以IgE和FeNO為自變量進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示，觀察組補(bǔ)充維生素D前后，25(OH)D3與IgE和FeNO均呈負(fù)相關(guān)，見表2。

表2 血清25(OH)D3水平與IgE和FeNO相關(guān)性

3 討論

呼吸系統(tǒng)疾病是兒科的主要疾病，其中支氣管哮喘及因過敏性體質(zhì)導(dǎo)致的反復(fù)咳嗽患兒數(shù)量可觀。咳嗽、喘息的反復(fù)發(fā)作嚴(yán)重影響了兒童的身心健康發(fā)展，在精力和經(jīng)濟(jì)上對(duì)整個(gè)家庭造成一定困擾。其發(fā)病機(jī)制可能與免疫功能紊亂有關(guān)，機(jī)體TH1/TH2平衡被打亂，TH2亢進(jìn)，使IgE分泌增多，從而引發(fā)氣道中嗜酸性粒細(xì)胞聚集、氣道高反應(yīng)性[7,8]。

維生素D除了參與鈣磷吸收的調(diào)節(jié)，還參與免疫系統(tǒng)、感染、癌癥等調(diào)節(jié)[9]。25 (OH)D3是目前臨床上普遍接受的維生素D評(píng)價(jià)指標(biāo)，其生物半衰期約為3周，較1，25(OH) 2 D3(半衰期4-6 h) 更為穩(wěn)定[10]。許多研究指出，維生素D的缺乏會(huì)導(dǎo)致小兒呼吸道感染反復(fù)發(fā)作，哮喘與維生素D有關(guān)[11,12]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，補(bǔ)充維生素D3可以改善哮喘大鼠氣道高反應(yīng)性，降低血清IgE水平，減少支氣管肺泡灌洗液中嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤[13]。但另有研究提出，在出生時(shí)定期補(bǔ)充維生素D的嬰兒在31歲時(shí)，患過敏性鼻炎和哮喘變態(tài)反應(yīng)性疾病風(fēng)險(xiǎn)明顯增高[14]。

鑒于當(dāng)前補(bǔ)充維生素D對(duì)呼吸道作用存在分歧，本研究針對(duì)支氣管哮喘患兒治療前后血清25 (OH)D3水平及其與IgE和FeNO關(guān)系進(jìn)行了分析。FeNO是反映氣道嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥的無創(chuàng)性標(biāo)志物。研究發(fā)現(xiàn)在哮喘患者中FeNO水平明顯增高，而其他呼吸系統(tǒng)疾病的患者FeNO水平無明顯增高，說明FeNO作為哮喘診斷指標(biāo)具有很高的靈敏性和特異性[15]。通過動(dòng)態(tài)隨訪FeNO水平有助于評(píng)估哮喘控制情況和指導(dǎo)哮喘治療，具有無創(chuàng)安全、簡便快捷等優(yōu)點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，補(bǔ)充維生素D后，患兒血清25 (OH)D3水平明顯上升，IgE和FeNO水平明顯下降，但補(bǔ)充維生素D后患兒血清25 (OH)D3、IgE和FeNO水平與健康兒童比較，仍存在一定差距；經(jīng)相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)患兒血清25 (OH)D3水平與IgE呈負(fù)相關(guān)，與FeNO呈負(fù)相關(guān)。以上提示補(bǔ)充維生素D可有效降低氣道高反應(yīng)性和機(jī)體變態(tài)反應(yīng)，維生素D與氣道高反應(yīng)性和機(jī)體變態(tài)反應(yīng)呈負(fù)相關(guān)。譚力[16]等人對(duì)112例支氣管哮喘患兒研究中發(fā)現(xiàn)，血清25(OH)2 D3水平≥50 nmol/L組患者FeNO水平低于血清25(OH) 2 D3水平為25-50 nmol/L組和血清25(OH)2 D3水平<25 nmol/L組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并認(rèn)為維生素D水平與哮喘患兒氣道炎癥水平呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述，補(bǔ)充維生素D可改善支氣管哮喘患兒氣道高反應(yīng)性、降低氣道變態(tài)反應(yīng)，且血清25(OH)D3水平與反應(yīng)氣道高反應(yīng)性和變態(tài)反應(yīng)指標(biāo)IgE、FeNO呈負(fù)相關(guān)，F(xiàn)eNO可能作為取代抽血化驗(yàn)有創(chuàng)操作的無創(chuàng)診斷方法。