董 蕓，袁崢璽，姚 原

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院 放療科, 上海201900)

肺癌是臨床上較為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近年來(lái)隨著人們生活環(huán)境的改變，發(fā)病率逐年上升，肺癌早期一般沒(méi)有臨床癥狀，發(fā)展速度較快，大部分患者就診時(shí)已經(jīng)達(dá)到中晚期。肺癌是臨床上較為難治療的一種腫瘤，5年生存率不足10%[1,2]，因此目前急需一種無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)的方法用于肺癌的診斷。腫瘤標(biāo)志物目前在腫瘤的早期預(yù)測(cè)與預(yù)后監(jiān)測(cè)等方面發(fā)揮著越來(lái)越突出的作用，因其對(duì)患者創(chuàng)傷較小目前已被臨床廣泛應(yīng)用[3]。

腫瘤標(biāo)志物是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展、檢測(cè)腫瘤對(duì)治療反應(yīng)的一類物質(zhì)[4]。由于單項(xiàng)標(biāo)志物檢測(cè)敏感性與準(zhǔn)確度較低，因此目前多采用聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測(cè)。本研究選取了我院相關(guān)科室收治的確診肺癌患者、肺良性病變患者及體檢中心健康人分析不同組間鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)、細(xì)胞角蛋白19片段抗原(Cyf21-1)、癌胚抗原(CEA)、胃泌素釋放肽前體(ProGRP)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)含量差異，并研究五項(xiàng)標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年1月到2018年7月我院相關(guān)科室收治明確診斷肺癌患者90例作肺癌組、肺良性病變患者90例作肺良性疾病組、健康體檢者90例作對(duì)照組。肺癌組中男性48例，女性42例，年齡32-78歲，平均年齡(51.35±7.62)歲，其中小細(xì)胞肺癌32例，非小細(xì)胞肺癌58例(鱗癌30例、腺癌28例)。肺良性病變包括肺炎、慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘、肺結(jié)核等疾病共90例作病變組，該組男性51例，女性39例，年齡25-71歲，平均年齡(48.52±5.83)歲。對(duì)照組中男性47例，女性43例，年齡28-65歲，平均年齡(49.2±6.89)歲。各組年齡、性別等資料比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，三組一般資料具有可比性。

1.2方法三組受試者均于清晨空腹采集肘部靜脈血5 ml，所有標(biāo)本經(jīng)半小時(shí)自然凝結(jié)之后置于離心機(jī)內(nèi)轉(zhuǎn)速為3 500 r/min離心5分鐘，采用羅氏602全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)，標(biāo)本在檢測(cè)前儀器均經(jīng)過(guò)有經(jīng)驗(yàn)檢驗(yàn)員對(duì)機(jī)器進(jìn)行定標(biāo)及質(zhì)控以確保數(shù)值的準(zhǔn)確性。以SCC-Ag>1.5 ng/ml、Cyf21-1>3.3 ng/ml、CEA>9.6 ng/ml、ProGRP>77.8 ng/ml、NSE>15.2 ng/ml為陽(yáng)性閾值，五項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)只要任何一項(xiàng)指標(biāo)超過(guò)臨界值判定為陽(yáng)性，全部低于臨界值則判斷為陰性。

2 結(jié)果

2.13組SCC-Ag、Cyf21-1、CEA、ProGRP、NSE檢測(cè)水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，健康組、良性病變組與肺癌組對(duì)比，肺癌組血清ProGRP、SCC-Ag、Cyf21-1、CEA、NSE水平顯著高于健康組和良性病變組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1

表1 三組 SCC-Ag、Cyf21-1、CEA、ProGRP、NSE含量對(duì)比

2.22種類型肺癌中SCC-Ag、Cyf21-1、CEA含量非小細(xì)胞肺癌高于小細(xì)胞肺癌，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，NSE、ProGRP表達(dá)水平在小細(xì)胞肺癌中高于非小細(xì)胞肺癌，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2種肺癌分型SCC-Ag、Cyf21-1、CEA、ProGRP、NSE含量對(duì)比 ng/ml

2.3各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)和聯(lián)合診斷對(duì)比，腫瘤標(biāo)志物五項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)敏感性高于單獨(dú)檢測(cè)，但是特異性略低。見(jiàn)表3。

表3 各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的敏感性、特異性(%)

3 討論

肺癌是全世界最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，雖然肺癌的患病率居惡性腫瘤的第二位，但是其病死率排在第一位[5]，目前已經(jīng)成為威脅人類健康的重要疾病。臨床上篩查肺癌主要依靠影像學(xué)檢查，但是對(duì)于小肺癌敏感性較低。腫瘤標(biāo)志物在腫瘤的早期診斷以及預(yù)后和檢測(cè)等方面作用較為明顯，已成為臨床重要的參考指標(biāo)[6]。CEA是一種胃腸道細(xì)胞分泌的高分子蛋白多糖復(fù)合物，是消化道常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物，具有免疫抑制作用可以促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移，CEA在肺腺癌中含量較高[7]。NSE是有兩個(gè)γ亞單位組成的烯純化酶，在小細(xì)胞肺癌中，NSE表達(dá)水平較高，CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段，在鱗癌中表達(dá)水平較高[8]。ProGRP是小細(xì)胞肺癌的一個(gè)比較可靠的指標(biāo)，具有很好的靈敏度和特異性，ProGRP具有強(qiáng)大的鑒別診斷能力，因?yàn)榱夹圆∽儠r(shí)ProGRP的產(chǎn)生量很少，因此可以較好的用于腫瘤篩查[9]。SCC-Ag是一種鱗狀上皮抗原，因此在鱗癌中此標(biāo)志物表達(dá)水平較高，血清中SCC濃度與鱗狀上皮細(xì)胞癌的分化程度有關(guān)[10]。

在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，會(huì)向血液中釋放某些化學(xué)物質(zhì)，這化學(xué)物質(zhì)可能是腫瘤本身產(chǎn)生或者與宿主相互作用后產(chǎn)生的[11]。本研究表明SCC-Ag、Cyf21-1、CEA、ProGRP、NSE五種腫瘤標(biāo)志物在三組以及不同類型肺癌中表達(dá)水平均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，此外5種腫瘤標(biāo)志物在一定程度上可以鑒別小細(xì)胞肺癌與非小細(xì)胞肺癌，ProGRP和NSE在小細(xì)胞肺癌中表達(dá)水平更明顯些。

通過(guò)上述研究表明SCC-Ag、Cyf21-1、CEA、ProGRP、NSE單獨(dú)檢測(cè)敏感性均較低，通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)后敏感性有較大的提高，因此可以提高肺癌的檢出率，對(duì)肺癌的鑒別具有一定的臨床意義。隨著蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)以及分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，新的腫瘤標(biāo)志物不斷出現(xiàn)，為以后腫瘤的早期診斷提供了較好的科學(xué)支持[12]。