侯淑鳳

（長春市食品藥品監(jiān)督管理局綠園監(jiān)督管理所，吉林長春 130062）

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎即痛風(fēng)，好發(fā)于40歲以上男性，多見于第一跖趾關(guān)節(jié)，也可發(fā)生于踝部與足部關(guān)節(jié)等其他較大關(guān)節(jié)。目前該病還不能根治，但能通過藥物治療、飲食和運動管理予以控制。非布司他適用于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥的長期治療，2018年9月4日國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)菲布力（非布司他片）進(jìn)入中國市場[1]。為使痛風(fēng)患者得到有效治療，筆者檢索中國知網(wǎng)2019年以來非布司他及其聯(lián)合用藥治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎效果的基礎(chǔ)和臨床研究，以便指導(dǎo)臨床實踐，促使患者早日康復(fù)。

1 基礎(chǔ)研究

1.1 對伴高尿酸血癥相關(guān)炎性因子的影響和療效

劉華山[2]按隨機(jī)數(shù)字表法將78例伴高尿酸血癥痛風(fēng)患者分為兩組，對照組口服痛風(fēng)定片，觀察組同時口服非布司他片，結(jié)果表明兩組治療后TNF-α、sICAM-1及尿酸均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組治療后均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（94.87%vs74.36%，P＜0.05），說明非布司他聯(lián)合痛風(fēng)定片可顯著降低痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者血清TNF-α、sICAM-1及尿酸水平，臨床療效確切。

1.2 對急性大鼠模型關(guān)節(jié)組織內(nèi)炎癥因子影響

張麗華等[3]應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將30只SPF級Wistar雄性大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型分成三組，西藥組每天灌胃1 mg/kg非布司他、0.2 mg/kg秋水仙堿，聯(lián)合組同時加用4.8 g/kg薏仁降濁湯，對照組每天灌胃等劑量生理鹽水，連續(xù)應(yīng)用7 d后表明西藥組和聯(lián)合組大鼠炎癥指數(shù)、足趾腫脹度均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且聯(lián)合組效果優(yōu)于西藥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，聯(lián)合組血清中性粒細(xì)胞、白細(xì)胞、尿酸和淋巴細(xì)胞含量顯著低于、NO含量顯著高于另兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，聯(lián)合組踝關(guān)節(jié)組織內(nèi)NO、IL-1β及TNF-α含量顯著低于另兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，可見薏仁降濁湯結(jié)合秋水仙堿和非布司他可顯著降低急性痛風(fēng)性大鼠關(guān)節(jié)組織內(nèi)炎癥因子含量。

2 單用藥物

2.1 治療原發(fā)性患者

危佳等[4]應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將126例原發(fā)性痛風(fēng)患者分為兩組，觀察組給予非布司他治療，對照組給予別嘌呤醇治療，治療后兩組血尿酸水平均較治療前明顯降低且觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組血尿酸達(dá)標(biāo)率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（82.5%vs68.3%，P＜0.05），治療期間觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（4.8%vs14.3%，P＜0.05），說明非布司他可有效降低原發(fā)性痛風(fēng)患者血尿酸水平，安全性較高。

2.2 治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎

趙榮[5]依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將38例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者分為兩組，參照組和實驗組分別采用別嘌醇和非布司他治療，結(jié)果表明實驗組療效顯著優(yōu)于參照組(P＜0.05)，實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著少于參照組 （P＜0.05），說明與別嘌醇治療方法相比非布司他治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效顯著，不良反應(yīng)較少，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

余素君[6]隨機(jī)將160例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎達(dá)標(biāo)治療患者分為對照組和觀察組，前組采用非布司他治療，后組同時聯(lián)合健康教育，結(jié)果表明觀察組和對照組治療總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (90.0%vs80.0%，P＜0.05)，治療后兩組健康知識掌握評分均升高且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，說明采用非布司他聯(lián)合健康教育治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎能夠提高治療有效率與健康知識掌握水平，可見健康教育在治療過程中的重要作用。

2.3 治療合并輕中度腎功能不全的原發(fā)性患者

楊偉光等[7]隨機(jī)將64例原發(fā)性痛風(fēng)合并輕中度腎功能不全患者均分成數(shù)量相等且具有可比性的兩組，對照組和實驗組分別應(yīng)用別嘌呤和非布司他治療，治療后實驗組治療3個月時血尿酸水平、并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，兩組患者腎功能、痛風(fēng)再發(fā)作次數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)，說明非布司他治療原發(fā)性痛風(fēng)合并輕中度腎功能不全可有效緩解患者病情，值得臨床推廣應(yīng)用。

2.4 治療伴高尿酸血癥患者

趙書山等[8]以連續(xù)服用非布司他治療至少12周的120例痛風(fēng)合并高尿酸血癥患者為研究對象，治療后血尿酸水平較基線明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，性別、非布司他劑量、既往別嘌醇劑量和基礎(chǔ)血尿酸水平與血尿酸下降率相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，非布司他不良反應(yīng)發(fā)生率較低且癥狀輕微，說明非布司他能有效降低痛風(fēng)患者血尿酸水平，基礎(chǔ)血尿酸水平偏低、先前曾應(yīng)用過高劑量別嘌醇及男性患者具有相對較低的降尿酸效果。

劉南平[9]將90例高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者隨機(jī)分為三組，甲組口服40 mg非布司他片，乙組口服80 mg非布司他片，丙組服用300 mg嘌呤醇片，治療4周、8周后甲和乙組血清sICAM-1改善情況顯著優(yōu)于丙組，三組患者經(jīng)治療后總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（甲組73.3%，乙組 83.3%，丙組 60.0%，P＜0.05），說明非布司他片劑量維持在80 mg左右治療高尿酸血癥伴痛風(fēng)可顯著提升治療總有效率，改善其血清sICAM-1水平，值得臨床借鑒實施。

2.5 治療伴腎功能不全患者

徐婕[10]應(yīng)用隨機(jī)分組法將68例痛風(fēng)伴腎功能不全患者分為兩組，對照組采用別嘌醇治療，觀察組采用非布司他治療，結(jié)果表明兩組治療后血尿酸均下降，研究組下降幅度更為顯著且腎功指標(biāo)提升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），研究組不良反應(yīng)率明顯較低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），可見非布司他與別嘌醇治療痛風(fēng)伴腎功能不全效果均滿意，前者療效及降低腎功損傷更具優(yōu)勢，安全性較高。

3 聯(lián)合用藥

3.1 聯(lián)合應(yīng)用別嘌呤醇

韋書向等[11]將60例高尿酸痛風(fēng)患者隨機(jī)分為兩組，對照組口服別嘌呤醇片，觀察組口服非布司他，結(jié)果表明觀察組療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=2.057，P=0.040)，治療期間觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （6.7%vs 30.0%，χ2=5.455,P=0.020）；治療后觀察組血尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白均明顯低于對照組，超氧化物岐化酶水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，可見非布司他在高尿酸痛風(fēng)療效明顯優(yōu)于別嘌呤醇，能明顯抑制體內(nèi)炎癥狀態(tài)，改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

李玉珍[12]隨機(jī)將112例痛風(fēng)患者分為兩組，對照組應(yīng)用非布司他治療，研究組同時聯(lián)合應(yīng)用別嘌醇，結(jié)果表明研究組血尿酸達(dá)標(biāo)率和療效均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，說明應(yīng)用非布司他聯(lián)合別嘌醇治療痛風(fēng)的效果比較理想。

3.2 聯(lián)合應(yīng)用正清風(fēng)痛寧片

郭軍強[13]按照隨機(jī)數(shù)表法將136例痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者分為兩組，對照組應(yīng)用雪山金羅漢止痛涂膜劑，觀察組聯(lián)合應(yīng)用正清風(fēng)痛寧片與非布司他治療，結(jié)果表明觀察組、對照組治療有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（97.01vs73.13%，P＜0.05），用藥不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，觀察組 BUA、ESR、TNF-α 與IL-1β水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，原作者推薦采用正清風(fēng)痛寧片與非布司他聯(lián)合治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。

3.3 聯(lián)合應(yīng)用百令膠囊

賴志廷等[14]隨機(jī)將108例痛風(fēng)合并高尿酸血癥患者分為三組，A組口服40 mg非布司他 (qd)，B組口服40 mg非布司他(qd)聯(lián)合百令膠囊(tid)，C組采用80 mg非布司他(qd)聯(lián)合百令膠囊(tid)，治療后B、C兩組第1、2、4、6、8、10、12 周轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、血尿酸指標(biāo)均優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療后B、C兩組并發(fā)癥發(fā)生率與A組指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，說明百令膠囊聯(lián)合非布司他方法可有效改善痛風(fēng)合并高尿酸血癥患者預(yù)后。