林 英，蔡桂嬋， 劉 軍

(1.廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州 511300； 2.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院供應(yīng)室，廣東 廣州 510120； 3.廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東 廣州 511300)

上消化道出血是發(fā)生在屈氏韌帶以上的消化道出血。近年來，隨著人們工作、生活節(jié)奏的加快，消化道潰瘍出血的發(fā)病率也有升高的趨勢(shì)[1]。目前，上消化道出血以藥物治療為主要治療措施，質(zhì)子泵抑制劑為臨床常用藥物[2]。質(zhì)子泵抑制劑是H+-K+-ATP酶抑制劑，可抑制胃酸的分泌，減輕胃酸過度分泌對(duì)胃及十二指腸黏膜的損傷，促進(jìn)潰瘍面的修復(fù)[3]。本研究比較了奧美拉唑、埃索美拉唑與泮托拉唑治療上消化道出血的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年1月至2017年1月廣州市增城區(qū)人民醫(yī)院收治的上消化道出血患者180例。納入標(biāo)準(zhǔn)：有嘔血或者便血的臨床癥狀，可伴有腹痛、頭暈及心悸等。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤、凝血功能障礙及肝硬化等原因引起的上消化道出血者；合并嚴(yán)重肝腎衰竭、心肺功能不全等其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；對(duì)本研究藥物過敏者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為A、B和C組，每組60例。A組患者中，男性35例，女性25例;年齡26～65歲，平均(40.23±8.35)歲；胃潰瘍出血20例，十二指腸潰瘍出血25例，復(fù)合性潰瘍出血15例；病程1～8 d，平均(2.92±1.79) d。B組患者中，男性33例，女性27例；年齡23～64歲，平均(40.35±7.82)歲；胃潰瘍出血20例，十二指腸潰瘍出血22例，復(fù)合性潰瘍出血18例；病程1～9 d，平均(2.96±1.61)d。C組患者中，男性32例，女性28例，年齡22～65歲，平均(41.19±7.91)歲；胃潰瘍出血21例，十二指腸潰瘍出血19例，復(fù)合性潰瘍出血20例；病程1～9 d，平均(2.73±1.81) d。三組患者的一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

三組患者均在入院后給予禁食，糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡及營(yíng)養(yǎng)支持治療，并根據(jù)患者的貧血情況給予輸血等治療。在此基礎(chǔ)上，A組患者給予注射用奧美拉唑鈉(規(guī)格：40 mg)40 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，1日2次；B組患者給予注射用埃索美拉唑鈉(規(guī)格：40 mg)40 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，1日2次；C組患者給予注射用泮托拉唑鈉(規(guī)格：40 mg)40 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml，靜脈滴注，1日2次。三組患者的療程均為2～5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較三組患者嘔血次數(shù)、黑便次數(shù)、出血量、空腹胃液pH及不良反應(yīng)發(fā)生情況的差異。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療2 d，出血停止；有效：治療3～4 d，出血停止；無效：治療4～5 d，出血未停止。總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 成本-效果分析

計(jì)算成本-效果比，成本為凈成本，效果以總有效率表示。增量成本-效果比表示每增加1個(gè)效果單位所需要增加的治療費(fèi)用，其值越低，經(jīng)濟(jì)學(xué)效益越高。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組患者嘔血、黑便次數(shù)及出血量比較

治療第1、3和5日，三組患者嘔血次數(shù)和黑便次數(shù)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療第3、5日，三組患者的出血量明顯少于第1日，且A組患者第1、3日的出血量明顯多于B、C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B、C組患者出血量的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 三組患者嘔血、黑便次數(shù)及出血量比較Tab 1 Comparison of frequency of haematemesis, frequency of tarry stool and amount of bleeding among three groups

注：與A組對(duì)比，aP<0.05；與第1日對(duì)比，bP<0.05

Note: vs. group A,aP<0.05; vs. the 1stday,bP<0.05

2.2 三組患者治療前后空腹胃液pH比較

治療前，A、B和C組患者平均空腹胃液pH分別為1.53±0.64、1.51±0.53和1.55±0.42，三組的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，A、B和C組患者平均空腹胃液pH分別為4.52±0.74、5.63±0.71和5.58±0.67，較本組治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；A組患者的平均空腹胃液pH明顯低于B、C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B、C組患者平均空腹胃液pH的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療過程中，A組患者出現(xiàn)皮疹2例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%(3/60)；B組患者未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)；C組患者出現(xiàn)惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%(2/60)。三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4 三組方案成本-效果分析

C組方案的成本-效果比最低，見表2。

3 討論

上消化道出血是臨床中最常見的急性出血性疾病，常表現(xiàn)為便血、嘔血等，多數(shù)患者還會(huì)伴有嚴(yán)重的血容量減少所導(dǎo)致的急性周圍循環(huán)障礙，病情嚴(yán)重時(shí)，可威脅患者的生命安全，其死亡率在老年人群中極高，因此該病的治療極為重要。

表2 三組方案的成本-效果分析Tab 2 Results of cost-effectiveness analysis of three groups

注：以C組為對(duì)照計(jì)算增量成本-效果比

Note: calculate incremental cost-effectiveness ratio with group C as control

胃或十二指腸潰瘍出血為臨床最常見的上消化道出血。當(dāng)胃或十二指腸黏膜潰瘍累及基底部血管，血管壁的完整性受到破壞，即可發(fā)生上消化道出血[4]。急性上消化道出血患者可因貧血而發(fā)生暈厥，甚至出現(xiàn)失血性休克等嚴(yán)重后果。因此，及早明確診斷、止血并修復(fù)潰瘍面是治療上消化道出血、降低復(fù)發(fā)率的關(guān)鍵[5]。質(zhì)子泵抑制劑常被用于消化道出血的治療，但其種類較多，如何做出適當(dāng)?shù)倪x擇目前尚無定論。

本研究結(jié)果顯示，治療第1、3和5日，三組患者嘔血次數(shù)和黑便次數(shù)的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組患者第1、3日的出血量明顯多于B、C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；表明埃索美拉唑和泮托拉唑的止血效果更為迅速。研究結(jié)果顯示，發(fā)生消化道潰瘍出血后，機(jī)體可通過凝血機(jī)制制止創(chuàng)面出血，但胃液中胃酸濃度過高對(duì)血小板的聚集能力有抑制作用，影響凝血效果[6-8]。因此，提高胃液的pH，既可減輕胃酸對(duì)潰瘍面的進(jìn)一步侵蝕，又有利于機(jī)體凝血功能的發(fā)揮，及早止血。奧美拉唑、埃索美拉唑和泮托拉唑均為常用的質(zhì)子泵抑制劑，其作用機(jī)制為通過抑制胃壁細(xì)胞的H+-K+-ATP酶，抑制胃酸的分泌，提高胃液的pH[9-11]。本研究結(jié)果顯示，治療第3、5日，三組患者的出血量明顯少于第1日，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，A、B和C組患者平均空腹胃液pH均較本組治療前明顯改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。雖然三種藥物的藥理機(jī)制相似，但生物利用度存在差異。奧美拉唑的生物利用度約為45%，泮托拉唑約為75%，埃索美拉唑高達(dá)85%及以上[12-14]，故埃索美拉唑的抑制胃酸分泌的效果更優(yōu)[15]。本研究中，A組患者的平均空腹胃液pH明顯低于B、C組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。成本-效果分析結(jié)果顯示，C組方案的成本-效果比最低，表明泮托拉唑的經(jīng)濟(jì)性最高，其次為埃索美拉唑。

綜上所述，奧美拉唑、埃索美拉唑與泮托拉唑治療上消化道出血的臨床療效均良好，其中，埃索美拉唑抑制患者胃酸分泌的效果更顯著，止血時(shí)間更短，且不良反應(yīng)少，可作為治療上消化道出血的首選；泮托拉唑具有最高的經(jīng)濟(jì)學(xué)效益。