盧軍占

（河南省郟縣中醫(yī)院腦病三科，河南 郟縣467100）

血管性癡呆（Vascular dementia，VD）是由腦組織損傷誘發(fā)獲得性認(rèn)知功能障礙。據(jù)以往資料，我國(guó)65歲以上腦梗死存活患者中，約1/3在3個(gè)月內(nèi)并發(fā)VD［1］。VD患者常伴有情感、記憶、言語(yǔ)等功能障礙，社會(huì)效能與自我效能降低，日常生活受到較大影響。本研究觀察固本活血湯聯(lián)合石杉?jí)A甲治療腦梗死后血管性癡呆對(duì)認(rèn)知功能及血清同型半胱氨酸（Hcy）指標(biāo)的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共78例，均為2015年4月至2018年1月我院收治的腦梗死后血管性癡呆患者，隨機(jī)分為兩組各39例。觀察組男22例，女17例；年齡55～80歲，平均（71.09±4.46）歲。對(duì)照組男25例，女14例；年齡56～80歲，平均（71.12±4.44）歲。兩組性別、年齡等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)老年神經(jīng)病學(xué)組制定《中國(guó)老年人認(rèn)知障礙診治流程專家建議》［2］中VD診斷標(biāo)準(zhǔn)：①腦血管疾病明確診斷；②階梯式進(jìn)展病程；③確定有癡呆存在；④有局灶神經(jīng)癥狀或體征。中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］中癡呆、腎虛血瘀型診斷標(biāo)準(zhǔn)，癥見(jiàn)智能減退、倦怠嗜臥、腰膝酸軟、神疲乏力、大便自遺、善驚易怒、思維遲鈍、表情呆板、小便失禁；自愿簽署知情同意書(shū)；全面衰退量表（GDS）分級(jí)小于等于5級(jí)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：帕金森病癡呆，造血系統(tǒng)、腎、肝等伴有嚴(yán)重功能衰竭，存在相關(guān)藥物過(guò)敏史，合并急性感染類疾病。

2 治療方法

兩組均給予阿司匹林抗凝、丁苯酞改善腦循環(huán)等常規(guī)治療，并給予降糖、降壓等對(duì)癥治療。予以石杉?jí)A甲（先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093627）0.1 mg口服，日2次。

觀察組加用固本活血湯。藥用三七粉2g，黃芪45g，石菖蒲10g，山茱萸15g，淫羊藿15g，麥冬15g。水煎取汁200 mL，早晚分服，日1劑。

兩組均治療3個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)

認(rèn)知功能以蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA，總分30分）評(píng)估，精神狀態(tài)以簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE，總分30分）評(píng)價(jià)，分值越高則認(rèn)知、精神狀態(tài)越佳。抽取空腹靜脈血，以循環(huán)酶法測(cè)定血清Hcy水平，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平。

用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)治療前后全面衰退量表（GDS）。顯效：GDS分級(jí)改善大于2級(jí)。有效：GDS分級(jí)改善1～2級(jí)。無(wú)效：GDS分級(jí)無(wú)明顯改善。

5 治療結(jié)果

兩組療效比較見(jiàn)表1。兩組認(rèn)知功能與精神狀態(tài)比較見(jiàn)表2。

表1 兩組療效比較 例（%）

表2 兩組認(rèn)知功能與精神狀態(tài)比較 （分，±s）

表2 兩組認(rèn)知功能與精神狀態(tài)比較 （分，±s）

組別 例 MoCA評(píng)分 t P MMSE評(píng)分 t P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 15.03±3.61 21.81±4.62 7.222 0.000 13.88±2.65 23.11±3.66 12.756 0.000對(duì)照組 39 14.98±3.58 17.22±3.91 2.639 0.010 14.06±2.60 17.25±3.58 4.503 0.000 t 0.061 4.736 0.303 7.148 P 0.951 0.000 0.763 0.000

兩組血清Hcy與BDNF指標(biāo)比較見(jiàn)表3。

表3 兩組血清Hcy與BDNF指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組血清Hcy與BDNF指標(biāo)比較 （±s）

組別 例 Hcy（μmol/L） t P BDNF（μg/L） t P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 39 25.03±5.26 11.21±3.22 13.994 0.000 1.98±0.27 3.38±0.41 17.809 0.000對(duì)照組 39 24.98±5.38 15.29±3.45 9.468 0.000 1.96±0.25 2.27±0.32 4.767 0.000 t 0.042 5.399 0.339 13.328 P 0.967 0.000 0.735 0.000

6 討 論

VD病情呈漸進(jìn)性發(fā)展，具有病程漫長(zhǎng)、較難治愈特點(diǎn)，但有效治療可糾正認(rèn)知功能損害程度，延緩或阻止病情進(jìn)展。目前西醫(yī)對(duì)VD主要是對(duì)因?qū)ΠY治療，如抗凝、改善腦循環(huán)等。石杉?jí)A甲是從石杉科植物中提取出一種生物堿，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明石杉?jí)A甲可縮短模型大鼠學(xué)習(xí)反應(yīng)時(shí)間，減少錯(cuò)誤次數(shù)，延長(zhǎng)記憶時(shí)間，降低氧化應(yīng)激對(duì)腦細(xì)胞損傷［4］。石杉?jí)A甲活性較高，可選擇抑制膽堿酯酶，透過(guò)血腦屏障分布于大腦額葉、海馬、顳葉等與學(xué)習(xí)記憶有密切聯(lián)系的腦區(qū)，增強(qiáng)神經(jīng)元興奮傳導(dǎo)，提高神經(jīng)突觸間隙的乙酰膽堿水平，具有促進(jìn)記憶再現(xiàn)、增強(qiáng)記憶保持、改善認(rèn)知功能作用［5］。

中醫(yī)關(guān)于VD的病機(jī)，《醫(yī)學(xué)心悟》謂“腎主智，腎虛則智不足，善忘”，且“腎為先天之本”，可見(jiàn)腎虛在VD發(fā)病過(guò)程中的重要性?！额愖C治裁》謂“血瘀于內(nèi)，則善忘如狂”，提示血瘀為VD病機(jī)之一。因此VD證型之一為腎虛、血瘀，治療應(yīng)以補(bǔ)腎陽(yáng)、祛血瘀為主。固本活血湯方中三七粉入肝、胃、大腸經(jīng)，可補(bǔ)血散瘀；黃芪歸肝、脾、肺、腎經(jīng)，可益氣固表；石菖蒲入心，入脾、胃、膀胱、肝經(jīng)，可開(kāi)竅豁痰、化濕開(kāi)胃、醒神益智；山茱萸歸腎、肝經(jīng)，可通九竅，固精益腎，補(bǔ)益肝臟；淫羊藿歸腎、肝經(jīng)，可祛虛寒、補(bǔ)腎陽(yáng)；麥冬入胃、心、肺經(jīng)，可清心除煩、益胃生津、養(yǎng)陰生津。諸藥合用，可補(bǔ)腎固本、活血祛瘀。藥理研究表明，固本活血湯含有黃酮類化合物、馬錢苷、亞麻酸甲酯、皂苷、多糖、細(xì)辛醚、丁香酚等多種成分，可提高機(jī)體免疫力，改善腎功能，軟化血管，改善血液循環(huán)，抑制腦細(xì)胞凋亡，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞［6］。研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、治療后MoCA、MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，與李曉光［7］研究相符，提示用固本活血湯與石杉?jí)A甲聯(lián)合治療可改善認(rèn)知功能與精神狀態(tài)，療效顯著。此外研究還發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清Hcy低于對(duì)照組，BDNF高于對(duì)照組。而Hcy具有細(xì)胞毒性，可誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，降低記憶力；BDNF是一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，具有抵抗腦細(xì)胞凋亡作用。提示固本活血湯與石杉?jí)A甲聯(lián)合應(yīng)用可抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，有利于改善記憶功能。

綜上所述，固本活血湯聯(lián)合石杉?jí)A甲治療腦梗死后血管性癡呆可抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡，改善認(rèn)知功能與精神狀態(tài)，療效顯著。