劉輝 陳燕 唐春梅 蔣衛(wèi)東 劉森

[摘要] 目的 研究并分析慢性牙周炎的危險(xiǎn)因素。 方法 選取2016年2月～2018年2月遼河油田總醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的慢性牙周炎患者109例為研究組，另取同期于我院接受體檢的健康人員100例為對(duì)照組。分別比較兩組的探診深度（PD）、菌斑指數(shù)（PLI）、附著喪失（AL）、出血指數(shù)（BI）。同時(shí)，采集兩組血清與齦溝液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清與齦溝液白細(xì)胞介素（IL）-10、IL-17、IL-23、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）水平，并作Logistic回歸分析。 結(jié)果 研究組PD、PLI、AL、BI水平均明顯高于對(duì)照組，研究組血清、齦溝液IL-17、IL-23水平明顯高于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。兩組血清和齦溝液IL-10、TGF-β水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。經(jīng)Logistic回歸分析可得：慢性牙周炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括PD、PLI、AL、BI，以及血清及齦溝液中的IL-17、IL-23水平（P < 0.05）。 結(jié)論 慢性牙周炎患者Th17/Treg相關(guān)細(xì)胞因子存在明顯失衡，其中IL-17與IL-23為慢性牙周炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，值得臨床重點(diǎn)關(guān)注。

[關(guān)鍵詞] 慢性牙周炎;白細(xì)胞介素-10;白細(xì)胞介素-17;白細(xì)胞介素-23;轉(zhuǎn)化生長因子-β

[中圖分類號(hào)] R781.42? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-7210（2019）02（c）-0105-04

[Abstract] Objective To study and analyze the risk factors of chronic periodontitis. Methods A total of 109 patients with chronic periodontitis who were admitted to Liaohe Oil Field General Hospital （hereinafter referred to as "our hospital"） from February 2016 to February 2018 were selected as the study group， and 100 healthy people who received physical examination in our hospital during the same period were recorded as the control group. The probing depth （PD）， plaque index （PLI）， attachment loss （AL） and bleeding index （BI） were compared between the two groups. And the serum and gingival crevicular fluid of two groups were collected， interleukin （IL） -10 and IL-17， IL-23， transforming growth factor-β （TGF-β） level in serum and gingival sulcus fluid were detected by enzyme-linked immunosorbent method. Logistic regression analysis was performed. Results The levels of PD， PLI， AL， BI of study group were significantly higher than those of control group， the levels of IL-17， IL-23 in serum and gingival sulcus liquid of the study group were significantly higher than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. There was no significant difference in levels of IL-10 and TGF-β in serum and gingival sulcus liquid between the two groups （P > 0.05）. Logistic regression analysis showed that the independent risk factors of chronic periodontitis included PD， PLI， AL， BI， and IL-17 and IL-23 in serum and gingival fluid （P < 0.05）. Conclusion There is a significant imbalance in Th17/Treg-related cytokines in patients with chronic periodontitis， and IL-17 and IL-23 is independent risk factors for chronic periodontitis， which is worthy of clinical attention.

[Key words] Chronic periodontitis; Interleukin-10; Interleukin-17; Interleukin-23; Transform growth factor-β

牙周病屬于臨床上最為常見的口腔疾病之一，具有較高的發(fā)病率，且有流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)該病是導(dǎo)致我國成人失牙的主要因素[1]。牙周炎主要是指發(fā)生于牙槽骨、牙周膜、牙齦等牙齒支持組織的慢性感染性疾病，患者主要臨床癥狀包括牙齦炎癥和出血、牙槽骨吸收、牙周袋形成以及進(jìn)行性的附著喪失等[2]。其中牙齦炎屬于牙周炎的早期階段，如不給予及時(shí)有效的治療，隨著病程的不斷遷延，牙齦炎會(huì)向深部牙周組織進(jìn)展，從而使得牙周袋形成并伴有附著喪失，最終導(dǎo)致慢性牙周炎的發(fā)生[3]。另有研究報(bào)道顯示，宿主的免疫調(diào)節(jié)在該病的發(fā)生、發(fā)展過程中可能起著至關(guān)重要的作用，其中機(jī)體免疫系統(tǒng)不僅有防御病原微生物的作用，而且會(huì)對(duì)牙周組織產(chǎn)生病理破壞[4]。鑒于此，本研究通過分析慢性牙周炎的危險(xiǎn)因素，旨在為臨床慢性牙周炎的診斷、治療以及預(yù)后提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月～2018年2月遼河油田總醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的慢性牙周炎患者109例為研究組。診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①探診深度（PD）≥3 mm;②附著喪失（AL）≥1 mm;③出血指數(shù)（BI）>2;④存在牙槽骨吸收或牙齦退縮現(xiàn)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>18歲;②臨床病歷資料完整;③全口可用以牙周評(píng)價(jià)的牙齒≥20顆。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病、高血壓者;②伴有心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者;③半年內(nèi)接受過潔治者;④入院前3個(gè)月內(nèi)接受抗生素或免疫抑制劑治療者;⑤妊娠期或哺乳期婦女;⑥依從性較差者;⑦吸煙者。其中男63例，女46例;年齡22～53歲，平均（36.32±5.32）歲。另取同期于我院接受體檢的健康人員100名為對(duì)照組，其中男56名，女44名;年齡23～55歲，平均（36.39±5.41）歲。兩組性別、年齡資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。兩組人員及其家屬均簽署知情同意書，我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究。

1.2 研究方法

1.2.1 牙周相關(guān)指標(biāo)檢測? 兩組人員入院后均進(jìn)行常規(guī)牙周檢查，每例患者均選取20個(gè)牙位，分別記錄PD、菌斑指數(shù)（PLI）、AL以及BI等牙周相關(guān)指標(biāo)水平。①PD：采用牙周探針緊貼牙面，順著牙齒長軸方向探及牙周袋最深處與牙齦緣之間的距離。②PLI：采用菌斑顯示液染色牙菌斑，觀察軟垢與菌斑的數(shù)量及分布情況，其中無菌斑記為0，牙面可見薄菌斑記為1，中等量菌斑記為2，大量軟垢記為3。③AL：在獲取PD結(jié)果后，采用牙周探針探查釉牙骨質(zhì)界的位置，測量其與牙齦緣之間的距離，將牙周袋深度與該測量距離的差記為AL值。④BI：采用牙周探針輕輕探入齦溝或袋底，取出探針后30 s觀察牙齦出血情況，無出血記為0，牙齦顏色有炎性改變，但探診無出血記為1，牙齦有炎性改變，且探診點(diǎn)狀出血記為2，探診出血順著齦緣擴(kuò)散記為3，血液流滿并溢出齦緣記為4，牙齦自動(dòng)出血記為5。比較兩組人員的PD、PLI、AL、BI。

1.2.2 Th17/Treg相關(guān)細(xì)胞因子檢測? 血清采集：分別采集兩組人員清晨空腹靜脈血5 mL，以3000 r/min離心10 min，取上層血清保存于-80℃冰箱中待檢。齦溝液采集：選取16/11/26/36/31/46近中頰位點(diǎn)進(jìn)行采集，首先取出待取部位的牙菌斑與牙結(jié)石，隨后采用吸潮紙尖輕輕插入待測牙的近中頰測位點(diǎn)，停留30 s后取出，并將采集到的齦溝液進(jìn)行離心，取上清液保存于-80℃冰箱中待檢。以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清與齦溝液中Th17/Treg相關(guān)細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素（IL）-10、IL-17、IL-23、轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）水平。具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，相關(guān)試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。慢性牙周炎與各指標(biāo)的關(guān)系采用Logistic回歸分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各項(xiàng)牙周指標(biāo)水平比較

研究組PD、PLI、AL、BI水平均明顯高于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見表1。

2.2 兩組血清與齦溝液中IL-10、IL-17、IL-23、TGF-β水平比較

研究組血清和齦溝液IL-17、IL-23水平均明顯高于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）;兩組血清和齦溝液IL-10、TGF-β水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 慢性牙周炎影響因素的Logistic回歸分析

慢性牙周炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括PD、PLI、AL、BI，以及血清及齦溝液的IL-17、IL-23（P < 0.05）。

3 討論

有研究報(bào)道，牙菌斑生物膜是牙周炎發(fā)生的始動(dòng)因子，堆積于牙齦溝和牙頸部的牙菌斑微生物及其毒性產(chǎn)物會(huì)對(duì)牙周組織產(chǎn)生刺激作用，進(jìn)一步對(duì)牙周組織造成破壞[6-8]。與此同時(shí)，牙菌斑微生物毒性產(chǎn)物及其導(dǎo)致的炎癥介質(zhì)可進(jìn)入血液循環(huán)，從而在慢性牙周炎的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用[9-11]。由此，不少學(xué)者認(rèn)為牙周炎的病變程度與宿主的免疫反應(yīng)密切相關(guān)。另有研究顯示，健康組織中的Th17/Treg相關(guān)細(xì)胞因子存在平衡，而該平衡一旦被破壞會(huì)引發(fā)破壞性的免疫反應(yīng)[12-14]。其中Th17可通過產(chǎn)生IL-17與IL-23發(fā)揮促炎作用，而Treg可通過分泌IL-10與TGF-β抑制效應(yīng)T細(xì)胞的增殖分化，進(jìn)一步發(fā)揮抗炎作用。

本研究結(jié)果顯示，研究組PD、PLI、AL、BI水平均明顯高于對(duì)照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與既往研究高度一致[15-16]，提示慢性牙周炎患者上述指標(biāo)均明顯高于健康人群。此外，研究組血清及齦溝液IL-17、IL-23水平均明顯高于對(duì)照組，這和相關(guān)研究報(bào)道相符[17-18]，提示IL-17與IL-23可能參與了慢性牙周炎的發(fā)生、發(fā)展過程，并在其中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。分析原因，筆者認(rèn)為IL-17屬于前炎性因子，可誘導(dǎo)腫瘤壞死因子-α、IL-1β以及前列腺素E2等多種細(xì)胞因子的分泌，且可通過與這些細(xì)胞因子發(fā)揮協(xié)同作用，從而放大炎性反應(yīng)。而IL-23可通過介導(dǎo)STAT-3磷酸化過程激活STAT-3，進(jìn)一步促進(jìn)IL-17的分泌，且能維持以及放大Th17的功能。此外，Treg細(xì)胞可通過分泌IL-10與TGF-β等細(xì)胞因子發(fā)揮抑制T細(xì)胞增殖與分化的作用，同時(shí)可通過對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)控，起到抗炎作用[19-20]。而本研究結(jié)果顯示兩組血清IL-10與TGF-β水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示慢性牙周炎患者存在明顯的Th17/Treg細(xì)胞失衡，從而可能導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)破壞性免疫反應(yīng)，進(jìn)一步促進(jìn)慢性牙周炎的發(fā)生、發(fā)展過程。經(jīng)Logistic回歸分析可得：慢性牙周炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素包括PD、PLI、AL、BI，以及血清及齦溝液的IL-17、IL-23。這充分證明了上述結(jié)果，提示Th17/Treg細(xì)胞失衡可能會(huì)增加慢性牙周炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在臨床工作中可通過對(duì)Th17/Treg相關(guān)細(xì)胞因子水平進(jìn)行檢測，從而達(dá)到預(yù)測慢性牙周炎發(fā)生的目的。

綜上所述，慢性牙周炎患者Th17/Treg相關(guān)細(xì)胞因子存在明顯的失衡，IL-17與IL-23為慢性牙周炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這為我們今后的研究提供了方向和思路，值得臨床重點(diǎn)關(guān)注。

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（收稿日期：2018-06-22? 本文編輯：羅喬荔）