陳文臺(tái) 林捷 郭鋒 鄭曉栗

【摘要】 目的：觀察根除幽門螺桿菌治療對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎幽門螺桿菌陽性患者血清IL-8、IL-18水平的影響。方法：以2017年12月前未接受根除幽門螺桿菌治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎幽門螺桿菌陽性患者作為對(duì)照組，接受根除幽門螺桿菌治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎幽門螺桿菌陽性患者作為觀察組，對(duì)照組給予艾拉莫德+甲氨蝶呤治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予雷貝拉唑+克拉霉素+阿莫西林治療。結(jié)果：觀察組治療后CRP（3.00±0.59）mg/L，IL-8（35.20±1.63）ng/L，IL-18（40.30±2.30）pg/ml，晨僵時(shí)間（10.65±0.14）min，關(guān)節(jié)握力（7.42±1.00）kPa，關(guān)節(jié)腫脹（1.20±0.02）個(gè)，關(guān)節(jié)疼痛（1.03±0.36）分，治療有效率95%，優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：根除幽門螺桿菌，有助于調(diào)節(jié)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎幽門螺桿菌陽性患者血清IL-8、IL-18水平，減輕炎性反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 幽門螺桿菌 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 血清IL-8 血清IL-18

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.29.003 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2019）29-000-03

[Absract] Objective： To observe the effect of eradication of Hp on serum IL-8， IL-18 level in patients with positive Hp in rheumatoid arthritis. Method： The patients with positive HP who had not been treated with Hp eradication before December 2017 were used as the control group. The patients with positive Hp who had been treated with Hp eradication were selected as the observation group. The control group was treated with Iguratimod， Methotrexate， and the observation group was treated with Rabeprazole， Clarithromycin， Amoxicillin on the basis of the control group. Result： After treatment， CRP was （3.00±0.59） mg/L， IL-8 （35.20±1.63） ng/L， IL-18 （40.30±2.30） pg/ml， morning stiffness time （10.65±0.14） min， joint grip strength （7.42±1.00） kPa， joint swelling （1.20±0.02）， joint pain （1.03±0.36） points， the effective rate was 95% in the observation group， which were significantly better than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Eradication of Hp is helpful to regulate serum IL-8， IL-18 level and reduce inflammatory reaction in patients with rheumatoid arthritis with positive Hp.

[Key words] Hp Rheumatoid arthritis Serum IL-8 Serum IL-18

First-authors address： Fujian Provincial Government Hospital， Fuzhou 350001， China

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是以慢性炎性滑膜炎為主要特征的系統(tǒng)性疾病，多發(fā)生于手、足等關(guān)節(jié)，病因尚未明確[1]。有研究指出，幽門螺桿菌感染可能通過調(diào)節(jié)血清IL-8、IL-18水平等途徑，參與到自身免疫性疾病的發(fā)生與進(jìn)展中[2]。同樣有報(bào)道顯示，與健康人群相比，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，幽門螺桿菌感染率更高，而患者可自根除幽門螺桿菌中獲益[3]。為提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療有效率，明確疾病與幽門螺桿菌感染之間的關(guān)系，本文于筆者所在醫(yī)院2017年12月-2018年12月收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎幽門螺桿菌陽性患者中，選取其中進(jìn)行抗幽門螺桿菌治療的20例作為觀察組，回顧性分析了根除幽門螺桿菌治療對(duì)患者血清IL-8、IL-18水平的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）已確診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。（2）幽門螺桿菌陽性。（3）無藥物使用禁忌證。（4）無其他系統(tǒng)重大疾病。以2017年12月-2018年12月接受根除幽門螺桿菌治療的患者20例作為觀察組，男/女=13/7，年齡45～81歲，平均（64.81±10.13）歲，病程1～6年，平均（3.78±1.45）年。以2017年12月前未接受根除幽門螺桿菌治療的患者20例作為對(duì)照組，男/女=14/6，年齡40～83歲，平均（65.18±9.38）歲，病程2～5年，平均（3.84±1.30）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用常規(guī)方法治療，給予艾拉莫德（先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110084）+甲氨蝶呤（通化茂祥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22022674）治療：（1）艾拉莫德用法用量：25 mg/次，2次/d，口服。（2）甲氨蝶呤用法用量：初始劑量為10 mg/次，1次/d，口服。用藥1個(gè)月后，將劑量增加至12.5 mg，1次/d，口服。連續(xù)治療3個(gè)月。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予根除幽門螺桿菌治療，給予雷貝拉唑[衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090091]+克拉霉素（上海雅培制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033044）+阿莫西林（廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021518）治療：（1）雷貝拉唑：10～20 mg/次，1次/d，口服。（2）克拉霉素：0.5 g/次，2次/d，口服。（3）阿莫西林1.0 g/次，1次/d，口服。連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后的各項(xiàng)指標(biāo)（包括CRP、IL-8、IL-18共3項(xiàng)指標(biāo)）、病情改善情況（包括晨僵時(shí)間、關(guān)節(jié)握力、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛評(píng)分4項(xiàng)指標(biāo)）、治療有效率（包括顯效、有效、無效3項(xiàng)指標(biāo)）。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

關(guān)節(jié)疼痛采用VAS量表評(píng)分，共0～10分，得分越高，疼痛越嚴(yán)重。

療效判定依據(jù)，顯效：晨僵時(shí)間<15 min，無疲乏痛，無關(guān)節(jié)痛，無關(guān)節(jié)或劍鞘軟組織腫脹，女性血沉<30 mm/h，男性<20 mm/h;有效：晨僵時(shí)間<15 min，疲乏痛、關(guān)節(jié)痛、腫脹減輕;無效：疼痛未減輕或加重，或疼痛減輕但晨僵時(shí)間≥15 min。治療有效=顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用字2檢驗(yàn)，以（%）表示。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以（x±s）表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后的各項(xiàng)指標(biāo)

觀察組治療后CRP（3.00±0.59）mg/L，IL-8（35.20±1.63）ng/L，IL-18（40.30±2.30）pg/ml，與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 病情改善情況

觀察組治療后晨僵時(shí)間（10.65±0.14）min，關(guān)節(jié)握力（7.42±1.00）kPa，關(guān)節(jié)腫脹（1.20±0.02）個(gè)，關(guān)節(jié)疼痛（1.03±0.36）分，與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 治療有效率對(duì)比

觀察組治療有效率95%，與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

近年來，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率明顯提升，患者多伴有炎性反應(yīng)，疼痛嚴(yán)重，生活質(zhì)量低[4-6]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，多伴有幽門螺桿菌感染。幽門螺桿菌為定殖于人體胃黏膜中的細(xì)菌，為誘發(fā)胃、十二指腸疾病的主要革蘭陰性菌。該細(xì)菌進(jìn)入消化道后，黏附性較強(qiáng)，可直接誘發(fā)胃黏膜損傷。臨床研究發(fā)現(xiàn)，宿主的免疫應(yīng)答異常，為幽門螺桿菌損傷作用發(fā)揮的主要機(jī)制。而細(xì)菌、病毒等病原體感染，則為誘發(fā)免疫應(yīng)答異常的主要因素[7]。因此，幽門螺桿菌與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生、進(jìn)展顯著相關(guān)[8]。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的常規(guī)治療藥物，以艾拉莫德、甲氨蝶呤為主。上述兩種藥物中，艾拉莫德進(jìn)入人體后，可有效抑制炎性反應(yīng)，且可抑制免疫球蛋白生成，減輕免疫應(yīng)答異常[9-11]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，藥物對(duì)細(xì)胞因子IL-6、IL-8等的生成，同樣具有抑制作用[12]。將其應(yīng)用到類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療中，有效率較高。甲氨蝶呤為抗腫瘤藥物一種，用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，可改善患者的免疫狀況[13]。本文研究發(fā)現(xiàn)，采用兩種藥物聯(lián)合治療疾病后，患者CRP（10.23±1.11）mg/L，IL-8（102.36±6.77）ng/L，IL-18（100.69±3.69）pg/ml，與治療前相比，各項(xiàng)指標(biāo)明顯改善（P<0.05）。進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)，本組患者治療后，晨僵時(shí)間（64.85±6.36）min，關(guān)節(jié)握力（4.00±0.63）kPa，關(guān)節(jié)腫脹（6.74±1.07）個(gè)，關(guān)節(jié)疼痛（3.23±0.19）分，與治療前相比，關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀顯著減輕，本組患者治療有效率65%，提示有效率有待提升。

為進(jìn)一步提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療有效率，改善患者的預(yù)后，本文以抗幽門螺桿菌為途徑，對(duì)疾病的治療效果進(jìn)行了觀察。給予患者雷貝拉唑+克拉霉素+阿莫西林口服，藥物的抗菌效果可共同發(fā)揮，清除體內(nèi)的幽門螺桿菌，且可有效促進(jìn)胃黏膜修復(fù)，在此基礎(chǔ)上，促進(jìn)IL-8、IL-18等指標(biāo)水平恢復(fù)，減輕炎性反應(yīng)，使關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等癥狀得以減輕，縮短晨僵時(shí)間，提高疾病治療有效率[6]。本文研究發(fā)現(xiàn)，予以常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合給予類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者雷貝拉唑+克拉霉素+阿莫西林清除幽門螺桿菌后，患者CRP（3.00±0.59）mg/L，IL-8（35.20±1.63）ng/L，IL-18（40.30±2.30）pg/ml，與僅給予常規(guī)治療相比，患者各項(xiàng)指標(biāo)明顯減輕（P<0.05）。進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)，本組患者晨僵時(shí)間（10.65±0.14）min，關(guān)節(jié)握力（7.42±1.00）kPa，關(guān)節(jié)腫脹（1.20±0.02）個(gè)，關(guān)節(jié)疼痛（1.03±0.36）分，與未給予根除幽門螺桿菌治療者相比，患者晨僵時(shí)間明顯短，各項(xiàng)癥狀明顯輕，本組患者治療有效率95%，與僅給予常規(guī)治療相比，優(yōu)勢(shì)顯著（P<0.05）。本文的研究結(jié)果，證實(shí)了根除幽門螺桿菌治療對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清IL-8、IL-18水平恢復(fù)的有效性。

綜上所述，根除幽門螺桿菌，有助于調(diào)節(jié)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎幽門螺桿菌陽性患者血清IL-8、IL-18水平，減輕炎性反應(yīng)，縮短晨僵時(shí)間，減輕關(guān)節(jié)腫脹及疼痛，改善關(guān)節(jié)握力，提高疾病治療有效率。建議臨床于確診類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎后，對(duì)患者的幽門螺桿菌感染情況進(jìn)行檢驗(yàn)，針對(duì)幽門螺桿菌陽性者，應(yīng)考慮給予根除治療。

參考文獻(xiàn)

[1]汪志，林奕鵬，李棋.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎生物學(xué)指標(biāo)：血清與關(guān)節(jié)液來源抗體的效能分析[J].中國(guó)組織工程研究，2019，23（19）：3102-3108.