張建榮 　曾歡

【摘要】 目的：研究保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎TNF-α、IL-8及預(yù)后的影響。方法：選擇2016年1月-2017年1月筆者所在醫(yī)院收治的99例活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎進(jìn)行研究分析，按照拋硬幣法將其分為觀察組（50例）和對(duì)照組（49例），對(duì)照組患者給予口服美沙拉嗪治療，4次/d，1.0 g/次，而觀察組則在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上增加保留灌腸治療，兩組患者的治療療程均為2個(gè)月。比較分析兩組患者治療前后血清中TNF-α、IL-8的變化情況，以及治療前后的Baron評(píng)分、IBDQ評(píng)分、中醫(yī)證候積分和臨床效果。結(jié)果：觀察組患者的總有效率為96.0%，高于對(duì)照組的77.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，觀察組治療后腹痛、腹瀉、黏液血便等中醫(yī)證候積分、Baron評(píng)分、血清中TNF-α及IL-8水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后情感功能、社會(huì)功能、腸道癥狀及全身癥狀評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果顯著，不僅能有效改善患者血清中TNF-α、IL-8表達(dá)水平，而且還能顯著改善患者的生命體征及預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 保留灌腸 美沙拉嗪 活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎 TNF-α IL-8

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.28.001 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2019）28-000-04

Expression of TNF-α and IL-8 in Patients with Active Ulcerative Colitis Treated with Enema Combined with Mesalazine and Its Effect on Prognosis/ZHANG Jianrong， ZENG Huan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2019， 17（28）： -4

[Abstract] Objective： To study the effects of retention enema combined with Mesalazine on TNF-α， IL-8 and prognosis in patients with active ulcerative colitis. Method： Ninety-nine patients with active ulcerative colitis treated in our hospital from January 2016 to January 2017 were selected and divided into observation group （50 cases） and control group （49 cases） according to the coin method. The control group was given oral administration of Mesalazine， 4 times per day， 1.0 g for once time. On this basis， the observation group combined retention enema treatment. The two groups of patients were treated for two months. The serum TNF-α and IL-8 in the patients before and after treatment， the Baron score， IBDQ score， TCM syndrome score and clinical effect before and after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate was 96.0%， which was higher than 77.6% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The? TCM syndrome scores such as abdominal pain， diarrhea， mucus and blood stool， the levels of serum TNF-α and IL-8 after treatment were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The scores of affective function， social function， intestinal symptoms and systemic symptoms were significantly higher in the observation group than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Retention enema combined with Mesalazine in the treatment of active ulcerative colitis has a significant clinical effect， not only can improve the serum TNF-α， IL-8 expression levels， but also can significantly improve the patients vital signs and prognosis.

[Key words] Retention enema Mesalazine Active ulcerative colitis TNF-α IL-8

First-authors address： Wuwei Peoples Hospital， Wuwei 733000， China

潰瘍性結(jié)腸炎是一種直腸和結(jié)腸的非特異性腸炎，其具體由何種原因?qū)е露?，臨床尚未完全明確，該病癥多局限于直結(jié)腸和黏膜下層，且在活動(dòng)期最主要的臨床表現(xiàn)就是腹痛、腹瀉及黏液血便等，同時(shí)也有不同程度的全身癥狀發(fā)生，潰瘍性結(jié)腸炎具有發(fā)病率高、病程長(zhǎng)、難根治的特點(diǎn)[1-2]，故該病癥嚴(yán)重影響患者的身心健康及生活質(zhì)量，相關(guān)研究表明，在潰瘍性結(jié)腸炎中促炎與抗炎細(xì)胞因子失去平衡將直接影響該病癥的發(fā)生及發(fā)展情況，但臨床常規(guī)使用的免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素藥物均對(duì)患者有不同程度的副作用，且一旦停止用藥，病情就容易復(fù)發(fā)[3]。國(guó)內(nèi)研究表明，美沙拉嗪也逐步用于治療潰瘍性結(jié)腸炎之中，但單純使用該藥物的臨床效果也不是很理想[4]。故本研究采用保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎，并對(duì)患者治療后的血清炎癥因子變化、生活質(zhì)量改善情況及臨床效果進(jìn)行綜合分析，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將筆者所在醫(yī)院2016年1月-2017年1月收治的99例活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中醫(yī)和西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，處于活動(dòng)期患者;（2）病程≥3個(gè)月;（3）接受治療前1個(gè)月未接受過(guò)其他相關(guān)性系統(tǒng)化治療;（4）意識(shí)清醒、完全配合治療者[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重心、腦、腎、肝及造血系統(tǒng)異常;（2）伴有血吸蟲病及急性感染性結(jié)腸炎;（3）嚴(yán)重的過(guò)敏性體質(zhì);（4）處于妊娠期及哺乳期[6]。所有患者及家屬知情并簽署同意書。將所納入的99例患者按照拋硬幣法將其分為觀察組（50例）和對(duì)照組（49例），觀察組患者中，男21例，女28例;年齡23～61歲，平均（44.31±10.12）歲;病程0.6～7年，平均（4.21±1.94）年;病情程度分：輕度14例，中度26例，重度10例;病變部位：直腸9例，左半結(jié)腸26例，廣泛結(jié)腸15例。對(duì)照組患者中，男22例，女27例;年齡22～60歲，平均（43.51±10.04）歲;病程0.5～7年，平均（4.15±1.52）年;病情程度：輕度12例，中度28例，重度9例;病變部位：直腸7例，左半結(jié)腸27例，廣泛結(jié)腸15例，兩組患者上述指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者在給予正常的營(yíng)養(yǎng)支持、對(duì)癥治療及生活干預(yù)（禁辛辣食物、戒煙酒）等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用美沙拉嗪（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148）進(jìn)行治療，溫水口服，4次/d，1.0 g/次。觀察組患者在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上增加保留灌腸治療，取左側(cè)臥位，臀部高出20 cm，將4 g云南白藥溶于100 ml的生理鹽水，且加溫至39 ℃左右，采用50 ml的注射器抽取，并用14號(hào)肛管連接，將肛管前段潤(rùn)滑后直接輕柔插入直腸20～25 cm，緩慢注入藥液，并使得藥物在腸內(nèi)保持2 h以上，根據(jù)患者病情程度，每天進(jìn)行1次或2次的保留灌腸治療，直到患者膿血便消失后3～5 d停止，女性患者經(jīng)期停用。兩組患者治療療程均為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）根據(jù)患者治療后的臨床癥狀恢復(fù)情況對(duì)療效進(jìn)行判定，顯效：臨床癥狀全部消失，且在結(jié)腸鏡下顯示黏膜大致正常;有效：臨床癥狀部分消失，在結(jié)腸鏡下顯示黏膜伴有輕度炎癥;無(wú)效：臨床癥狀及黏膜等均無(wú)明顯改善;總有效率=顯效率+有效率。（2）中醫(yī)病癥積分根據(jù)患者的腹痛、腹瀉及黏液血便等進(jìn)行半定量評(píng)分，總積分越高，則表示病情越嚴(yán)重。（3）腸鏡對(duì)黏膜充血情況采用Baron評(píng)分進(jìn)行評(píng)定觀察，充血越多，分越高，病情就越嚴(yán)重。（4）治療前和治療后2個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行空腹抽靜脈血5 ml，并用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法對(duì)血清中的TNF-α、IL-8水平值進(jìn)行測(cè)定。（5）同時(shí)根據(jù)炎癥性腸病評(píng)價(jià)量表IBDQ對(duì)患者的情感功能、社會(huì)功能、腸道癥狀及全身癥狀等指標(biāo)對(duì)其生活質(zhì)量評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高，表明生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率為96.0%，顯著高于對(duì)照組的77.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較

治療前，兩組患者的腹痛、腹瀉、黏液血便等中醫(yī)證后積分進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療后的腹痛、腹瀉、黏液血便等中醫(yī)證后積分顯著低于治療前，且觀察組患者的降低程度明顯大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后腸鏡下Baron評(píng)分比較

治療前，兩組患者的Baron評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療后的Baron評(píng)分顯著低于治療前，且觀察組治療后的Baron評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療前后血清炎癥指標(biāo)比較

兩組患者治療后的TNF-α及IL-8的表達(dá)水平顯著低于治療前，且治療后觀察組患者的TNF-α及IL-8值顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者治療前后IBDQ評(píng)分比較

兩組治療后情感功能、社會(huì)功能、腸道癥狀及全身癥狀評(píng)分顯著高于治療前，治療后，觀察組患者的情感功能、社會(huì)功能、腸道癥狀及全身癥狀評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是臨床上常見(jiàn)的非特異性腸道炎癥疾病，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，該病癥現(xiàn)已被世界衛(wèi)生組織列為現(xiàn)代難治病癥之一[7-8]，其臨床主要表現(xiàn)于腹痛、腹瀉、黏液血便等，且具有發(fā)病率高，病程長(zhǎng)，復(fù)發(fā)率高及難治愈的特點(diǎn)，有研究認(rèn)為[9-10]，該病癥的發(fā)病與免疫功能異常、炎癥遞質(zhì)生成增多、藥物因素、遺傳因素等有關(guān)，臨床大多采用西藥治療，且使用最多的藥物就是腎上腺皮質(zhì)激素，柳氮磺胺吡啶、硫唑嘌呤等，但用藥時(shí)間長(zhǎng)、副作用大，且一旦停藥就極易復(fù)發(fā)，臨床效果不佳，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，相關(guān)研究表明，美沙拉嗪屬于5-氨基水楊酸制劑，臨床上已用于治療潰瘍性結(jié)腸炎，口服美沙拉嗪后能在腸道釋放有效成分，不僅可以清除過(guò)氧化物和氧自由基，而且還能有效保護(hù)腸黏膜，但潰瘍性結(jié)腸炎病理復(fù)雜，單用美沙拉嗪的臨床效果并不理想[11]，臨床也在加大力度研究。

美沙拉嗪不僅能抑制結(jié)腸黏膜釋放白三烯[12]，而且還能抑制激活的白細(xì)胞產(chǎn)生炎癥遞質(zhì)，同時(shí)還可以抑制結(jié)腸過(guò)氧化物酶來(lái)控制炎癥過(guò)程，由于潰瘍性結(jié)腸炎多發(fā)于直腸和結(jié)腸的下段，灌腸給藥能充分使得藥物成分直達(dá)腸道，并被其吸收，既能清熱解毒又能消炎鎮(zhèn)痛，進(jìn)而促使?jié)兒脱仔苑磻?yīng)愈合，有研究表明[13-14]：灌腸主要是將藥物送至腸道經(jīng)細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)而被吸收，大腸的直接吸收能力很強(qiáng)，灌腸后，藥物與直腸腺體的分泌液混合一起，透過(guò)黏膜后經(jīng)直腸上、中、下靜脈叢和直腸淋巴系統(tǒng)而被吸收，由此可以充分提高病變部位的藥物濃度，進(jìn)而改善局部血運(yùn)，促進(jìn)炎癥吸收，保護(hù)腸道潰瘍面，本研究采用保留灌腸與美沙拉嗪配合治療，不僅吸取了中藥對(duì)癥治療，整體調(diào)護(hù)之意，而且還吸取了西藥起效快的優(yōu)勢(shì)，兩者優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，經(jīng)研究顯示，觀察組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組，而在治療前后的腸鏡下Baron評(píng)分比較，前者明顯低于后者，兩組比較差異顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生與發(fā)展與免疫異常緊密相連，主要表現(xiàn)于大量促炎因子釋放和抗炎因子缺乏而導(dǎo)致黏膜受損[15-16]，TNF-α及IL-8均屬于促炎因子，對(duì)中性粒細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞具有激活作用，進(jìn)而促使炎性介質(zhì)大量釋放，本研究顯示，治療后，觀察組的TNF-α及IL-8水平值顯著低于對(duì)照組，另外，治療后，觀察組患者腹痛、腹瀉、黏液血便等中醫(yī)證后積分均顯著低于對(duì)照組，觀察組患者的情感功能、社會(huì)功能、腸道癥狀及全身癥狀評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，保留灌腸聯(lián)合美沙拉嗪治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎的臨床效果顯著，能有效改善臨床癥狀，充分下調(diào)TNF-α、IL-8等促炎因子的表達(dá)水平，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，利于患者預(yù)后。

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（收稿日期：2019-05-16） （本文編輯：郎序瑩）