李鵬董 蘇梅云 馬梅花 陳東明 陳振杰 林進(jìn)

【摘要】 目的：分析雙聯(lián)抗血小板凝聚對缺血性輕型卒中患者血清hs-CRP、Hcy的影響。方法：選取2015年11月-2018年6月筆者所在醫(yī)院輕型卒中患者119例，根據(jù)隨機(jī)計(jì)算機(jī)表法分為兩組，其中觀察組74例，給予阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合治療;對照組45例，給予阿司匹林治療。比較兩組治療前后血清hs-CRP、Hcy水平，觀察兩組進(jìn)展性腦梗死的發(fā)生率及6個(gè)內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：兩組治療后Hcy、hs-CRP水平均明顯下降，且治療后觀察組Hcy、hs-CRP水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后進(jìn)展性梗死及6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：雙聯(lián)抗血小板凝聚能明顯降低輕型卒中Hcy、hs-CRP水平，減緩病情進(jìn)展，降低復(fù)發(fā)率。

【關(guān)鍵詞】 輕型卒中 阿司匹林 氯吡格雷 同型半胱氨酸 高敏C反應(yīng)蛋白

[Abstract] Objective： To analyze the effects of double antiplatelet on serum hs-CRP and Hcy in patients with mild cerebral apoplexy. Method： A total of 119 patients with mild cerebral apoplexy in our hospital from November 2015 to June 2018 were selected and divided into two groups according to random computer table. Seventy-four patients in the observation group， who were given Aspirin and Clopidogrel. Forty-five patients in the control group were treated with Aspirin. Serum levels of hs-CRP and Hcy were compared before and after treatment. The incidence of progressive cerebral infarction and 6 adverse reactions were observed. Result： After treatment， the levels of Hcy and hs-CRP decreased in both groups， and the levels of Hcy and hs-CRP in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. And the rates of progressive infarction and recurrence within 6 months in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The adverse reactions rate between the two groups was compared， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Double antiplatelet aggregation can significantly reduce the levels of Hcy and hs-CRP in mild cerebral apoplexy， and reduce the progression and recurrence rate.

[Key words] Mild cerebral apoplexy Aspirin Clopidogrel Homocysteine High-sensitivity C-reactive protein

First-authors address： Anxi County Hospital， Anxi 362400， China

缺血性輕型卒中因臨床癥狀輕，常被患者輕視，延誤治療導(dǎo)致部分患者病情加重。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）升高可致動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生炎性反應(yīng)，損傷血管內(nèi)膜，促使粥樣硬化病變發(fā)展，而血中同型半胱氨酸（Hcy）增高可導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，影響粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性，從而加重血栓形成[1-2]。本文旨探討雙聯(lián)抗血小板凝聚對輕型卒中患者血清hs-CRP、Hcy的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月-2018年6月筆者所在醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的輕型卒中患者為研究對象，共119例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《短暫性腦缺血發(fā)作與輕型卒中抗血小板治療中國專家共識(shí)（2014）》中急性缺血性輕型卒中定義[3]，且均經(jīng)頭部MR檢查明確診斷，NIHSS評(píng)分≤3分;（2）發(fā)病24～72 h入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心臟病如先天性心臟病、心瓣膜病、心房顫動(dòng)的患者;（2）活動(dòng)性潰瘍、重度貧血、血液疾病、嚴(yán)重腎肝功能不全的患者;（3）6個(gè)月內(nèi)失訪或不配合的患者。所有患者均知情同意，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。依據(jù)隨機(jī)計(jì)算機(jī)表法分為兩組，其中參照組74例，男46例，女28例;年齡45～80歲，平均（67.8±10.6）歲。對照組45例，男26例，女19例;年齡45～80歲，平均（65.3±9.1）歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 治療方法

觀察組給予阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171021）100 mg/次，同時(shí)聯(lián)合氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20180029]75 mg/次（首次300 mg），1次/d，連續(xù)使用21 d，后續(xù)根據(jù)患者病情選其之一繼續(xù)治療，劑量不變。對照組入院后10 d內(nèi)予阿司匹林200 mg，1次/d，后調(diào)整為阿司匹林100 mg，1次/d，連續(xù)使用21 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）hs-CRP及Hcy測定：符合入組條件的所有患者均于入院治療前、治療10 d后抽取靜脈血送至筆者所在醫(yī)院化驗(yàn)室檢測，所有標(biāo)本均采用德國Roche Cobas-6000全自動(dòng)生化分析儀檢測，用同一化驗(yàn)方法及同一廠家試劑，Hcy檢測行循環(huán)酶法檢測，hs-CRP行免疫透射比濁法測定;（2）觀察兩組早期進(jìn)展性腦梗死比例、6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率;（3）兩組不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后Hcy、hs-CRP水平比較

治療前，觀察組與對照組的Hcy、hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;與治療前比較，治療后同組Hcy、hs-CRP水平均明顯下降，且治療后觀察組相應(yīng)指標(biāo)均較對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療后早期進(jìn)展及復(fù)發(fā)情況比較

觀察組患者治療期間發(fā)生10例進(jìn)展性腦梗死，對照組發(fā)生13例，觀察組進(jìn)展性腦梗死發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組6個(gè)月內(nèi)腦梗死復(fù)發(fā)6例，對照組復(fù)發(fā)10例，觀察組腦梗死復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組治療期間發(fā)生牙齦出血1例，上消化道出血如排黑便2例，對照組牙齦出血及上消化道出血均各1例，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

有研究證實(shí)，腦梗死在病變進(jìn)展中患者血清中的Hcy、hs-CRP等細(xì)胞因子水平有明顯的升高，會(huì)影響內(nèi)皮功能的穩(wěn)定性，促進(jìn)動(dòng)脈血栓形成，引起疾病的進(jìn)一步加劇[4-5]。循證醫(yī)學(xué)證實(shí)雙聯(lián)抗血小板凝聚可有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生，減少血栓形成。阿司匹林能抑制環(huán)氧化酶乙?；把ㄋ谹2合成酶的活化，避免形成血栓;氯吡格雷系血小板二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑[6-7]，可抑制ADP介導(dǎo)的糖蛋白復(fù)合物及血小板的活化，減少血栓形成的發(fā)生率[8-10]。

本研究顯示，治療前兩組hs-CRP、Hcy水平的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后同組Hcy、hs-CRP水平均較治療前明顯下降，且治療后觀察組相應(yīng)指標(biāo)均較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示雙聯(lián)抗血小板凝聚能明顯降低腦梗死患者血清Hcy、hs-CRP水平，推測雙聯(lián)抗血小板凝聚可能以減低炎性因子水平來起到穩(wěn)定斑塊的作用，對腦梗死的治療有一定啟發(fā)作用。2013年CHANCE研究證實(shí)，阿司匹林和氯吡格雷抗血小板短期聯(lián)合治療，卒中發(fā)生率、3個(gè)月復(fù)發(fā)率均較安慰劑聯(lián)合阿司匹林組明顯下降，并未增加出血風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。本研究發(fā)現(xiàn)雙聯(lián)抗血小板凝聚較單抗組病情進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)明顯下降，進(jìn)一步延長觀察時(shí)間，發(fā)現(xiàn)6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率明顯較低。結(jié)果還顯示，治療期間未明顯增加出血等不良反應(yīng)。

缺血性輕型卒中早期斑塊不穩(wěn)定，神經(jīng)功能惡化高，病情容易反復(fù)發(fā)作，而雙聯(lián)抗血小板凝聚能明顯降低輕型卒中Hcy、hs-CRP水平，降低病情進(jìn)展發(fā)生率及復(fù)發(fā)率，應(yīng)被臨床醫(yī)生重視。

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（收稿日期：2019-08-27） （本文編輯：郎序瑩）