李倫

【摘要】 目的：探討血清膽紅素、脂聯(lián)素水平及血液流變學(xué)指標(biāo)與早期糖尿病腎病的關(guān)系。方法：選擇筆者所在醫(yī)院2018年1月-2019年3月收治的86例2型糖尿?。═2MD）患者，依據(jù)24 h尿白蛋白定量將其分為A組（腎病組32例）與B組（非腎病組54例），同期收集42例體檢正常健康人列為C組（健康組），對比分析三組血清膽紅素、脂聯(lián)素水平及血液流變學(xué)指標(biāo)差異。結(jié)果：（1）血清直接膽紅素、間接膽紅素及總膽紅素水平方面，A組B組>C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;（2）A組和B組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、全血黏度（低切）、全血黏度（高切）值均高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;A組血細(xì)胞比容及纖維蛋白原水平高于C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;（3）血清直接膽紅素、間接膽紅素及總膽紅素與24 h尿白蛋白定量均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），血清脂聯(lián)素、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原與24 h尿白蛋白定量均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論：血清膽紅素、脂聯(lián)素水平及血液流變學(xué)指標(biāo)與早期糖尿病腎病具有相關(guān)性，血清膽紅素是糖尿病腎病的保護(hù)因素，脂聯(lián)素及血液高凝狀態(tài)是糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素，糖尿病早期適當(dāng)改善血液高凝狀態(tài)有利于預(yù)防糖尿病腎病。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎病 血清膽紅素 脂聯(lián)素 血液流變學(xué)指標(biāo) 24 h尿白蛋白排泄率

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between serum bilirubin， and adiponectin levels， hemorheological indexes and early diabetic nephropathy. Method： Eighty-six patients with type 2 diabetes mellitus （T2MD） who were admitted to the hospital from January 2018 to March 2019 were enrolled in the study. They were divided into group A （nephropathy group， 32 cases） and group B （no nephropathy group， 54 cases） according to 24 h urinary albumin quantification. A total of 42 healthy subjects were selected as group C （healthy group） at the same time. Serum bilirubin and adiponectin levels， hemorheological indexes were compared among the three groups. Result： （1） Serum direct bilirubin， indirect bilirubin and total bilirubin levels were the lowest in group A， followed by group B and group C （P<0.05）. The adiponectin level was the highest in group A， followed by group B and group C （P<0.05）. （2） The erythrocyte aggregation index， whole blood viscosity （low shear） and whole blood viscosity （high shear） of group A and group B were higher than those of group C （P<0.05）. The hematokrit and fibrinogen levels in group A were higher than those in group C （P<0.05）. （3） Serum direct bilirubin， indirect bilirubin and total bilirubin were negatively correlated with 24 h urinary albumin quantification （P<0.05）. Serum adiponectin， erythrocyte aggregation index and fibrinogen were positively correlated with 24 h urinary albumin quantification （P<0.05）. Conclusion： Serum bilirubin and adiponectin levels and hemorheologicalindexes are associated with early diabetic nephropathy. Serum bilirubin is a protective factor for diabetic nephropathy. Adiponectin and hypercoagulable state are risk factors for diabetic nephropathy. Properly improving the hypercoagulable state in early stage of diabetes is beneficial to prevent diabetic nephropathy.

糖尿病屬于一種碳水化合物代謝紊亂引起的終身性代謝性疾病，長期高血糖刺激會危及血管、心臟、腎臟等血供豐富的臟器。據(jù)有關(guān)研究表明，糖尿病并發(fā)癥高達(dá)100多種，屬于目前已知并發(fā)癥種類最多的一種疾病，糖尿病死亡原因構(gòu)成比重，心腦血管及腎臟病變占比最高，通常病程超過10年的糖尿病患者，30%～40%概率會至少發(fā)生一種并發(fā)癥，且藥物治療很難逆轉(zhuǎn)并發(fā)癥進(jìn)展[1]。腎臟部位血流豐富，糖尿病腎病患者出現(xiàn)腎小球動(dòng)脈硬化、血管內(nèi)皮功能異常等病理改變，使腎臟血流特點(diǎn)從“高速低阻”轉(zhuǎn)變?yōu)椤暗退俑咦琛?，進(jìn)一步加重腎損傷，對患者治療和預(yù)后都具有不良影響[2]，早期診斷糖尿病腎病非常重要。筆者收集醫(yī)院86例2型糖尿病患者相關(guān)檢查資料，研究血清膽紅素、脂聯(lián)素水平及血液流變學(xué)指標(biāo)與早期糖尿病腎病的關(guān)系，為糖尿病腎病早期診斷提供一定依據(jù)，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將筆者所在醫(yī)院2018年1月-2019年3月收治的86例2型糖尿?。═2MD）患者作為研究對象。研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）被筆者所在醫(yī)院診斷為2型糖尿病;（2）相關(guān)檢查前1個(gè)月內(nèi)未使用對凝血功能及腎功能有影響的藥物;（3）臨床資料完整，愿意提供資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并酮癥酸中毒、乳酸性酸中毒等急性并發(fā)癥;（2）原發(fā)性腎臟疾病或腎病綜合征;（3）膽道結(jié)石。平均年齡（62.85±10.63）年;平均病程（5.89±1.42）年;根據(jù)24 h尿白蛋白定量將86例2型糖尿病患者分為A組（腎病組：24 h尿白蛋白定量≥0.5 g）與B組（非腎病組：24 h尿白蛋白定量<0.5 g），86例2型糖尿病患者中女38例，男48例，年齡45～78歲，平均（63.58±6.84）歲，病程1～15年，平均（6.87±2.42）年。同期收集42例體檢正常且具可比性健康人列為C組（健康組），C組中女17例，男25例，年齡45～78歲，平均（64.05±6.89）歲。

1.2 檢測方法

血清學(xué)指標(biāo)和血流變指標(biāo)檢查前需禁食12 h，取上肢靜脈血置于真空試管中，離心后取上清液分別使用放射免疫法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清膽紅素、脂聯(lián)素水平，另取適量靜脈血使用微型血液流變儀測定血液流變學(xué)指標(biāo)，取紅細(xì)胞聚集指數(shù)、全血黏度、血細(xì)胞比容及纖維蛋白原作為評價(jià)參數(shù)。24 h尿白蛋白定量測定取用患者清晨第一次尿標(biāo)本，使用雙縮脲法進(jìn)行定量檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

血清膽紅素（直接膽紅素、間接膽紅素、總膽紅素）、脂聯(lián)素、血液流變學(xué)指標(biāo)（紅細(xì)胞聚集指數(shù)、全血黏度、血細(xì)胞比容、纖維蛋白原濃度）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料分別用率（%）和（x±s）表示，組間比較分別采用字2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)和F檢驗(yàn)，相關(guān)性分析使用Pearson相關(guān)性描述。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清膽紅素、脂聯(lián)素比較

血清直接膽紅素、間接膽紅素及總膽紅素水平方面：A組B組>C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 三組血流變參數(shù)比較

A組和B組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、全血黏度（低切）、全血黏度（高切）值均高于C組（P<0.05），但A組與B組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;A組血細(xì)胞比容及纖維蛋白原水平高于C組（P<0.05），但A組與B組、B組與C組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 血清和肽素、脂聯(lián)素與腎動(dòng)脈血流參數(shù)比較

血清直接膽紅素、間接膽紅素及總膽紅素與24 h尿白蛋白定量均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05），血清脂聯(lián)素、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原與24 h尿白蛋白定量均呈正相關(guān)（P<0.05），見表3。

3 討論

受年齡和飲食習(xí)慣的影響，我國糖尿病發(fā)病率逐年上升，相關(guān)資料表明，目前全球糖尿病發(fā)病人數(shù)約4.15億，而中國患者占比高達(dá)27%，每年約有130萬人因糖尿病及其并發(fā)癥死亡[3]。糖尿病腎病是糖尿病常見并發(fā)癥之一，是僅次于腎小球腎炎之后的終末期腎臟病第二位原因，相比于普通腎臟疾病，糖尿病腎病代謝紊亂較為復(fù)雜，因此在病情進(jìn)展至終末期時(shí)治療相對棘手[4]。有研究表明，在糖尿病腎病早期階段采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施能對糖尿病腎病的進(jìn)展起到延緩效應(yīng)，干預(yù)效果在病程早期最佳[5]。24 h尿白蛋白定量可準(zhǔn)確反映患者1 d之中蛋白質(zhì)丟失量。位于腎小球?yàn)V液中的小分子蛋白質(zhì)通常在近曲小管處重吸收，但存在腎臟疾病患者尿液中蛋白質(zhì)超出正常范圍，因此24 h尿白蛋白定量可作為診斷糖尿病腎病的良好指標(biāo)。血清膽紅素屬于血紅蛋白代謝產(chǎn)物之一，有研究發(fā)現(xiàn)，血清膽紅素可以保護(hù)細(xì)胞并發(fā)揮抗氧化功效，且對腎臟具有一定保護(hù)作用[6]。本次研究發(fā)現(xiàn)，血清直接膽紅素、間接膽紅素及總膽紅素水平比較：A組B組>C組，提示糖尿病患者體內(nèi)血清脂聯(lián)素較正常人脂聯(lián)素水平低，出現(xiàn)腎臟損傷的糖尿病患者體內(nèi)脂聯(lián)素顯著低于未出現(xiàn)腎臟損傷糖尿病患者，而血清脂聯(lián)素與24 h尿白蛋白定量呈正相關(guān)，劉蓉等[8]指出，脂聯(lián)素增加可加重腎損傷進(jìn)展期的微血管損傷。近些年有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病與血液流變學(xué)存在關(guān)聯(lián)，糖尿病腎病患者出現(xiàn)紅細(xì)胞變形下降及血液高凝的概率較大[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn)，A組和B組紅細(xì)胞聚集指數(shù)、全血黏度值均高于C組，A組血細(xì)胞比容及纖維蛋白原水平高于C組，提示糖尿病患者血液呈高凝狀態(tài)，且紅細(xì)胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原與24 h尿白蛋白定量均呈正相關(guān)，原因可能與糖尿病患者體內(nèi)血液高凝引起血流緩慢，血液在流經(jīng)腎臟部位時(shí)容易形成微血栓加重腎臟缺血缺氧損傷有關(guān)[11]。有研究發(fā)現(xiàn)，血液黏度過強(qiáng)會增加血管壁壓力，直接損傷腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞，血管壁壓力過高會增加腎臟組織管壁滲透壓，引起細(xì)胞外基質(zhì)堆積而加重腎損傷[12]。

綜上所述，血清膽紅素、脂聯(lián)素水平及血液流變學(xué)指標(biāo)與早期糖尿病腎病具有相關(guān)性，血清膽紅素是糖尿病腎病的保護(hù)因素，脂聯(lián)素及血液高凝狀態(tài)是糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素，糖尿病早期適當(dāng)改善血液高凝狀態(tài)有利于預(yù)防糖尿病腎病。

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（收稿日期：2019-07-29） （本文編輯：何玉勤）