王靖 周靜 蔡宇萍

[摘要] 目的 觀察派特靈用于宮頸持續(xù)高危型HPV感染治療的效果。 方法 選擇2016年1月～2017年2月期間我院婦產科門診就診的宮頸HPV高危持續(xù)陽性患者100例作為本次研究對象，隨機配對將患者分為對照組和研究組，每組各50例。治療組采用派特靈治療，對照組采用尤靖安凝膠治療，然后統(tǒng)計分析兩組患者的HPV轉歸情況、臨床療效、不良反應發(fā)生情況。 結果 研究組患者的HPV轉陰性、好轉率80.0%（40/50）、8.0%（4/50）均顯著高于對照組58.0%（29/50）、2.0%（1/50）（P<0.05），持續(xù)陽性率8.0%（4/50）顯著低于對照組38.0%（19/50）（P<0.05），治愈率88.0%（44/50）顯著高于對照組60.0%（30/50）（P<0.05），無效率12.0%（6/50）顯著低于對照組40.0%（20/50）（P<0.05），不良反應發(fā)生率12.0%（6/50）與對照組8.0%（4/50）無顯著性差異（P>0.05）。 結論 派特靈用于宮頸持續(xù)高危型HPV感染治療的效果較尤靖安凝膠好。

[關鍵詞] 派特靈;尤靖安凝膠;宮頸持續(xù)高危型;HPV感染

持續(xù)高危型人乳頭瘤病毒（High-risk human papillomavirus，HPV）感染極易引發(fā)宮頸癌前病變和宮頸癌[1]。近年來，隨著宮頸癌發(fā)病率的逐年上升，且趨于年輕化，臨床上沒有較好的治療方法[2]。尋找一種療效好、不良反應小的治療方法是當務之急。本研究對2016年1月～2017年2月期間我院婦產科門診就診的宮頸HPV高危持續(xù)陽性患者100例的臨床資料進行統(tǒng)計分析，比較派特靈與尤靖安凝膠用于宮頸持續(xù)高危性HPV感染治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年2月期間我院婦產科門診就診的宮頸HPV高危持續(xù)陽性患者100例作為本次研究對象，納入標準：所有患者HC2均為陽性（1年以上），并伴有 TCT 炎癥;排除標準：將具有低下的免疫功能、有急性生殖道炎癥等患者排除在外。隨機配對將患者分為對照組和研究組，每組各50例。研究組年齡30～56歲，平均（40.0±7.0）歲;初次性生活年齡19～25歲，平均（22.4±2.0）歲。CIN分期方面，Ⅰ期8例，Ⅱ期27例，Ⅲ期15例;HPV基因型方面，16型13例，18型10例，31型6例，33型8例，52型6例，58型4例，68型3例。對照組年齡31～56歲，平均（40.1±7.4）歲;初次性生活年齡20～25歲，平均（23.3±2.4）歲。CIN分期方面，Ⅰ期9例，Ⅱ期25例，Ⅲ期16例;HPV基因型方面，16型14例，18型9例，31型7例，33型7例，52型7例，58型3例，68型3例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 研究組? 研究組采用派特靈（北京派特博恩生物技術開發(fā)有限公司<中國科學院>，國藥準字H10950146）治療，于月經(jīng)干凈第3天由專門人員進行給藥（濕敷），這些人員均經(jīng)過專業(yè)培訓，在此過程中將原液扁圓型棉球充分利用起來，每次3 h，每天1次，3 d后停藥4 d，1周為1個療程，經(jīng)期停用，共治療2個月（6個療程+經(jīng)期）。然后用1：50派特靈稀釋液沖洗陰道，每天1次，共應用26～28 d（1個月經(jīng)周期），總共用藥3個月。治療期間督促患者嚴格避免性生活、盆浴等現(xiàn)象。

1.2.2 對照組? 對照組采用尤靖安凝膠[兆科藥業(yè)（合肥）有限公司，國藥準字S20020079]治療，于月經(jīng)干凈后第3天開始用藥，隔日一次，一次1 g，具體使用方法：患者晚睡前使用，對外陰進行清潔后，向刻度線外拉1支專用婦科一次性使用推進器內芯，豎直向上推進器，在推進器上端滴滿1 g尤靖安凝膠，有效保持推進器豎直向上，患者取自然平臥位，墊高臀部，以輕柔的動作向患者陰道伸出至穹窿部送入推進器，推進管栓將凝膠全部注入后，取出推進器棄之。連續(xù)用3個月。治療期間督促患者嚴格避免性生活、盆浴等現(xiàn)象。

1.3 觀察指標

治療后6個月、12個月分別對兩組患者的高危型HPV進行復查，如果HPV均呈陰性，或6個月時陽性亞型轉陰，有其他新發(fā)亞型HPV陽性出現(xiàn)，但12個月后復查均呈陰性，則說明轉陰;如果HPV分型檢測呈多個亞型陽性，治療后復查一些亞型轉陰，則說明好轉;如果HPV陽性亞型轉陰，6個月時有其他新發(fā)亞型HPV陽性出現(xiàn)，12個月后復查HPV新發(fā)亞型仍呈陽性，則說明有新發(fā)感染;如果首次檢測、12個月后復查HPV亞型均呈陽性，則說明持續(xù)陽性[3]。同時，統(tǒng)計兩組患者的惡心嘔吐、局部灼熱、局部刺痛、分泌物增多等不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效評定標準

HPV-DNA檢測（HPV-DNA detection，HC2）按統(tǒng)一臨床判定標準：HC2≤1.0 pg/mL為治愈，HC2>1.0 pg/mL為無效[4]。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的HPV轉歸情況比較

研究組患者的HPV轉陰性、好轉率分別為80.0%（40/50）、8.0%（4/50）均顯著高于對照組的58.0%（29/50）、2.0%（1/50）（P<0.05），持續(xù)陽性率為8.0%（4/50）顯著低于對照組[38.0%（19/50）]（P<0.05），但兩組患者的新發(fā)感染率[4.0%（2/50）、2.0%（1/50）]之間的差異不顯著（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者的臨床療效比較

研究組患者的治愈率88.0%（44/50）顯著高于對照組60.0%（30/50），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），無效率12.0%（6/50）顯著低于對照組40.0%（20/50）（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者的不良反應發(fā)生情況比較

研究組患者的不良反應發(fā)生率6.0%（3/50）顯著低于對照組46.0%（23/50），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

HPV是一類具有嚴格宿主和組織特異性的病毒，主要通過有破損或微創(chuàng)的宮頸上皮或黏膜，感染復層鱗狀上皮的基底層細胞，使細胞分裂增殖向側面，同時激活并開始復制，將病毒顆粒組裝起來，對其他細胞群體造成感染，從而引起感染部位的病變[5]。目前已知HPV亞型有150 多種，可分為低危型和高危型，高危型 HPV嗜宮頸，且不同的 HPV 亞型其致病力不同[6]。其感染途徑有：①主要通過不潔的性生活感染，發(fā)病情況與患者的男性伴侶數(shù)量密切相關;②可通過接觸患者的病變部位和分泌物感染;③母嬰垂直傳播。感染 HPV 的患者，一般有 3 種轉歸，即消退、持續(xù)、進展，患者個體免疫狀態(tài)對病毒的侵襲力造成了直接而深刻的影響。在具有較強的病毒侵襲力或較弱的免疫力情況下，感染的上皮細胞能夠獨立進行復制，該復制不依賴于非宿主細胞周期，產生大量的子代病毒，促進上皮細胞不典型增生的發(fā)生，嚴重的情況下還會促進癌變的發(fā)生[7]。另外，HPV 感染還與免疫逃逸密切相關。當HPV對機體造成感染后，不伴炎癥反應，雖然HPV衣殼蛋白有免疫原性，但是無法促進免疫系統(tǒng)的有效提升，且 HPV具有較長的復制周期，通常情況下需要幾周到幾個月，病毒能夠從免疫系統(tǒng)的監(jiān)視中長時間逃逸，因此HPV 引起的免疫逃逸有助于致癌作用的發(fā)生[8]。

目前全球 HPV 感染人數(shù)呈逐年增多趨勢，雖絕大多數(shù)感染者可在 0.5～2 年的時間內消退，但仍有一部分患者呈持續(xù)感染或病變進展為宮頸癌前病變甚至宮頸癌[10]。目前，由于沒有一種針對高危型 HPV感染的抗病毒藥物或治療方法，臨床上對于高危型HPV 感染者的處理，往往是讓患者進行定期復查[11]。但臨床中發(fā)現(xiàn)[12-15]，相當多的 HPV 感染者在等待自然轉陰的時間里常處于焦慮、恐慌狀態(tài)。一方面會選擇手術等過度治療方式; 另一方面由于免疫功能的下降，且未進行定期復查，從而延緩了HPV-DNA的轉陰時間甚至加速了病情的進展[16]。派特靈屬于一種中藥制劑，鴉膽子油、苦參、五倍子、大青葉、蛇床子等是其主要成分，能夠通過細胞毒性作用對瘤體細胞增殖進行抑制，造成瘤體壞死脫落。其中，鴉膽子油能夠將剝脫作用發(fā)揮出來，促進破壞瘤體程度的增強，同時清除生存于細胞中的HPV病原體，有效抑制其增殖。另外，大青葉還具有廣譜抗菌及抗病毒作用[17-20]。本研究結果表明，研究組患者的HPV轉陰性、好轉率80.0%（40/50）、8.0%（4/50）均顯著高于對照組58.0%（29/50）、2.0%（1/50）（P<0.05），持續(xù)陽性率8.0%（4/50）顯著低于對照組38.0%（19/50），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治愈率88.0%（44/50）顯著高于對照組60.0%（30/50），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），無效率12.0%（6/50）顯著低于對照組40.0%（20/50），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），不良反應發(fā)生率12.0%（6/50）與對照組8.0%（4/50）無顯著差異（P>0.05），充分證實了派特靈的有效性及優(yōu)越性。

總之，派特靈用于宮頸持續(xù)高危性HPV感染治療的效果較尤靖安凝膠好，值得推廣。

[參考文獻]

[1] 陳瑞英，李芳. 派特靈對持續(xù)高危型人乳頭瘤病毒感染的治療效果評價[J]. 世界中醫(yī)藥，2016，7（B03）：599-600.

[2] 陳銳，趙健，廖秦平. 派特靈治療宮頸上皮內瘤變1、2 級臨床療效觀察[J]. 中國實用婦科與產科雜志，2011， 27（9）：703-705.

[3] 陶萍萍，壽清和，王運根，等. 派特靈對宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染轉歸的影響[J]. 國際流行病學傳染病學雜志，2014，41（1）：22-23.

[4] 舒愛明，付志紅，周瓊. 派特靈治療宮頸糜爛40例臨床觀察[J]. 實用中西醫(yī)結合臨床，2012，12（5）：42.

[5] 于妍妍，金哲，劉艷霞，等. 宮頸高危HPV感染與陰道內環(huán)境相關因素分析[J]. 疑難病雜志，2011，10（9）：673-675.

[6] 宋志琴，王藹明. 派特靈治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒感染的臨床觀察[J]. 轉化醫(yī)學雜志，2015，12（5）：300-301.

[7] 支雄莉，陳海霞，胡志君，等. 保婦康栓聯(lián)合派特靈治療宮頸高危型人乳頭瘤病毒的感染[J]. 河北醫(yī)藥，2016， 38（10）：1530-1532.

[8] 陳君霞，陶萍萍，王運根，等. 派特靈與膦甲酸鈉治療宮頸人乳頭瘤病毒感染的療效比較[J]. 國際流行病學傳染病學雜志，2014，41（2）：98-100.

[9] 許佳. 派特靈治療高危型HPV感染的臨床療效研究[J].中外醫(yī)療，2015，17（33）：35-37.

[10] Hamaguchi D，Miura K，Abe S，et al. Initial viral load in cases of single human papillomavirus 16 or 52 persistent infection is associated with progression of later cytopathological findings in the uterine cervix[J]. J Med Virol，2013，85（12）：2093-2100.

[11] Placidi A，Capparucci P，Di Luzio A，et al. Team reading （peer review）of suspicious/positive slides for continuous quality improvement in cervical-vaginal cytology：A comparison between methods and indicators[J]. Acta Cytol，2016，60（5）：458-464.

[12] Sherwood LC，Aqil F，Vadhanam MV，et al. Development of a goat model for evaluation of withaferin A：Cervical implants for the treatment of cervical intraepithelial neoplasia[J]. Exp Mol Pathol，2017，103（3）：320-329.

[13] Starks D，Arriba LN，Enerson CL，et al. Mexican cervical cancer screening study Ⅱ：6-month and 2-year follow-up of HR-HPV women treated with cryotherapy in a low-resource setting[J]. J Low Genit Tract Dis，2014，18（4）：333-337.

[14] Johansson H，Bjelkenkrantz K，Darlin L，et al. Presence of high-risk HPV mRNA in relation to future high-grade lesions among high-risk HPV DNA positive women with minor cytological abnormalities[J]. PLoS One，2015，10（4）：e24460-e124461.

[15] Yang EJ，Quick MC，Hanamornroongruang S，et al. Microanatomy of the cervical and anorectal squamocolumnar junctions：A proposed model for anatomical differences in HPV-related cancer risk[J]. Mod Pathol，2015， 28（7）：994-1000.

[16] Fischer S，Bettstetter M，Becher A，et al. Shift in prevalence of HPV types in cervical cytology specimens in the era of HPV vaccination[J]. Oncol Lett，2016，12（1）：601-610.

[17] He L，Law PT，Boon SS，et al. Increased growth of a newly established mouse epithelial cell line transformed with HPV-16 E7 in diabetic mice[J]. PLoS One，2016， 11（10）：e164490-e164491.

[18] Shi N，Lu Q，Zhang J，et al. Analysis of risk factors for persistent infection of asymptomatic women with high-risk human papilloma virus[J]. Hum Vaccin Immunother，2017，13（6）：1-7.

[19] Nascimento MDDSB，Vidal FCB，Silva MACND，et al. Prevalence of human papillomavirus infection among women from quilombo communities in northeastern Brazil[J].BMC Womens Health，2018，18（1）：1-2.

[20] Rietbergen MM，Van Bokhoven AAJD，Lissenberg-Witte BI，et al. Epidemiologic associations of HPV-positive oropharyngeal cancer and （pre） cancerous cervical lesions[J]. Int J Cancer，2018，143（2）：283-288.