熊國輝 盛霞 袁忠
[摘要]目的 探討阿法骨化醇軟膠囊聯(lián)合雷洛昔芬治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床效果。方法 選取2015年5月~2017年5月南昌市洪都中醫(yī)院收治的100例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者為研究對象,根據(jù)計(jì)算機(jī)隨機(jī)化法分為兩組,每組各50例。對照組接采用鹽酸雷洛昔芬口服治療,實(shí)驗(yàn)組采用阿法骨化醇膠囊聯(lián)合雷洛昔芬治療。比較兩組患者的治療效果、骨強(qiáng)度、骨代謝標(biāo)志物含量、不良反應(yīng)發(fā)生情況等。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組的總有效率較高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者治療后的骨強(qiáng)度相關(guān)指標(biāo)水平均高于治療前,且實(shí)驗(yàn)組治療后的骨強(qiáng)度相關(guān)指標(biāo)水平高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后的各骨代謝標(biāo)志物含量均低于治療前,且實(shí)驗(yàn)組治療后的各骨代謝標(biāo)志物含量低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 阿法骨化醇軟膠囊聯(lián)合雷洛昔芬治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床效果較好。
[關(guān)鍵詞]阿法骨化醇軟膠囊;雷洛昔芬;聯(lián)合治療;絕經(jīng);骨質(zhì)疏松癥
[中圖分類號] R68? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721(2019)3(a)-0120-04
雷洛昔芬是雌激素受體調(diào)節(jié)劑(選擇性),可調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo),控制骨的重吸收量[1],其治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥可取得一定的價(jià)值。阿法骨化醇可提高患者血液循環(huán)中的相關(guān)1,25-二羥基維生素D3含量,促進(jìn)骨礦化,減少骨消溶,從而可改善骨質(zhì)疏松的相關(guān)癥狀[2-3]。為探討阿法骨化醇軟膠囊聯(lián)合雷洛昔芬治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床效果,本研究選取南昌市洪都中醫(yī)院收治的100絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者為研究對象進(jìn)行分析,現(xiàn)報(bào)道如下。
1資料與方法
1.1 一般資料
選取南昌市洪都中醫(yī)院2015年5月~2017年5月收治的100例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者為研究對象,采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)化法,將患者分為實(shí)驗(yàn)組、對照組,每組50例。實(shí)驗(yàn)組中,年齡50~71歲,平均(61.85±9.10)歲;絕經(jīng)時(shí)間1~13年,平均(4.12±0.95)年;體重指數(shù)為17.11~26.52 kg/m2,平均(23.25±3.69)kg/m2。對照組中,年齡51~72歲,平均(2.03±8.55)歲;絕經(jīng)時(shí)間1~12年,平均(4.20±1.20)年;體重指數(shù)為17.55~26.36 kg/m2,平均(22.96±4.01)kg/m2。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合骨質(zhì)疏松的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②絕經(jīng)后女性;③經(jīng)雙能X線骨密度儀檢查其L2~L4,顯示其骨密度在980 mg/cm2以下;④絕經(jīng)時(shí)間在1年以上者;⑤本研究前3個(gè)月未接受激素類藥物治療;⑥知情同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn):①同時(shí)存在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等骨關(guān)節(jié)疾病者;②伴有晚期癌癥、嚴(yán)重糖尿病、肝腎衰竭、冠心病、心肌梗死者;③對本研究藥物過敏者;④存在活動(dòng)性胃潰瘍等激素藥物禁忌證者;⑤難以積極對本研究配合者。本研究已被醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
1.2 方法
所有患者均給予增加運(yùn)動(dòng)量、補(bǔ)鈣等干預(yù),對照組同時(shí)給予鹽酸雷洛昔芬(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,生產(chǎn)批次2015051233)口服治療,每天1次,每次60 mg。實(shí)驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上給予阿法骨化醇膠囊(內(nèi)蒙古康源藥業(yè)有限公司,生產(chǎn)批次2015043025),口服,每天1次,每次0.5 μg。兩組患者均接受6個(gè)月的治療。
1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
觀察兩組治療后的效果,兩組治療前后的骨強(qiáng)度(骨礦含量、骨密度)情況、骨代謝標(biāo)志物含量,兩組的不良反應(yīng)(主要包括輕度心悸、皮疹、惡心嘔吐、頭暈頭痛等)發(fā)生情況。
療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下。顯效:患者的四肢、腰背疼痛等基本消失,其VAS疼痛評分<3分,骨密度較治療前明顯增加;有效:患者的四肢、腰背疼痛等有所減輕,其VAS疼痛評分為3~5分,骨密度較治療前增加不明顯;無效:患者的四肢、腰背疼痛等未減輕,其VAS疼痛評分>5分,患者甚至出現(xiàn)疾病惡化??傆行?顯效+有效。
骨代謝標(biāo)志物:主要包括血骨鈣素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP5b)、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基端肽(CTXⅠ)、Ⅰ型膠原交聯(lián)氨基端肽(NIXⅠ)等,采集患者的空腹靜脈血,其中TRACP5b、BGP采用酶聯(lián)免疫分析法檢測,CTXⅠ、NIXⅠ采用電化學(xué)發(fā)光免疫法進(jìn)行檢測。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 21.0分析數(shù)據(jù),計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示,采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1 兩組療效的比較
實(shí)驗(yàn)組的總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。
2.2 兩組治療前后骨強(qiáng)度相關(guān)指標(biāo)的比較
兩組患者治療后的骨強(qiáng)度相關(guān)指標(biāo)水平均高于治療前,且實(shí)驗(yàn)組治療后的骨強(qiáng)度相關(guān)指標(biāo)水平高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。
2.3 兩組治療前后各骨代謝標(biāo)志物含量的比較
兩組治療后的各骨代謝標(biāo)記物含量均低于治療前,且實(shí)驗(yàn)組治療后的各骨代謝標(biāo)志物含量均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表3)。
2.4 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較
兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表4)。
3討論
絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥在中老年女性中有較高的發(fā)生率,患者的疾病特征主要是骨量減少、骨組織微觀結(jié)構(gòu)退化、骨強(qiáng)度降低、骨脆性增加等[4-5],可使患者出現(xiàn)腰背疼痛、四肢疼痛等,若絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者不能得到有效的治療,則會(huì)出現(xiàn)脊柱骨折或脊柱畸形[6],對其生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。目前,為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者實(shí)施治療,其主要原則是控制骨丟失量、緩解疼痛,治療方法包括飲食療法、藥物療法以及體育鍛煉等[7],其中藥物療法應(yīng)用較廣泛,主要以雙膦酸鹽類、維生素D、激素類、鈣劑等藥物為主[8],雖然多數(shù)患者接受以上藥物治療可取得較好的效果,但是仍然存在部分患者接受以上藥物治療難以取得理想的效果[9],因此,需要為其實(shí)施優(yōu)化治療。
阿法骨化醇在甲狀腺功能低下、骨質(zhì)疏松癥患者治療中應(yīng)用,可取得一定的效果,其可提高體循環(huán)中的1,25-二羥基維生素D3含量,以此改善膦酸鹽、鈣等在腸道中的吸收量,降低甲狀旁腺激素水平,促進(jìn)骨礦化,使其骨鈣消溶量減少,最終改善患者的內(nèi)分泌變化、衰老、絕經(jīng)等所致的腸道鈣吸收紊亂[10],以此糾正其骨質(zhì)疏松相關(guān)癥狀,減輕患者的肌肉以及骨疼痛程度。雷洛昔芬是刺激性受體調(diào)節(jié)劑,其具有選擇性的特點(diǎn),能與雌激素受體結(jié)合,并激活雌激素通路,使骨轉(zhuǎn)換相關(guān)生化指標(biāo)水平恢復(fù)正常,且可控制骨的吸收量[11-2],其應(yīng)用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療中具有一定的價(jià)值。
目前,對骨質(zhì)疏松癥患者治療效果評價(jià)的指標(biāo)主要為骨代謝標(biāo)記物、骨礦含量、骨密度等,其中骨礦含量、骨密度具有客觀準(zhǔn)確的特點(diǎn),可直接反映患者的疾病具體進(jìn)展情況[13-14]。骨代謝標(biāo)志物檢測,其具有可重復(fù)檢測、無創(chuàng)等特點(diǎn),患者的依從性較高。CTXⅠ、NIXⅠ、TRACP5b、BGP是骨代謝標(biāo)志物的常用指標(biāo),其中BGP、NTXⅠ可反映成骨細(xì)胞以及破骨細(xì)胞活性,且可反映患者的骨轉(zhuǎn)換速率;CTXⅠ則能反映機(jī)體骨代謝的具體活躍程度;TRACP5b是源于前列腺、紅細(xì)胞、骨組織中的相關(guān)酸性磷酸酶,其可由破骨細(xì)胞分泌,之后進(jìn)入血液中,可反映破骨細(xì)胞的活性以及骨吸收狀態(tài)[15]。
綜上所述,阿法骨化醇膠囊聯(lián)合雷洛昔芬聯(lián)合應(yīng)用于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的治療中,不僅可減輕患者的四肢等疼痛程度,提高療效,改善患者的骨強(qiáng)度以及骨代謝標(biāo)志物含量,且具有較高的用藥安全性,對改善患者的生活質(zhì)量意義重大。
[參考文獻(xiàn)]
[1]申玲,劉素萍,朱書朝,等.阿法骨化醇軟膠囊聯(lián)合雷洛昔芬治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2017,32(7):1328-1332.
[2]葛滿意,段澤敏,郭艷宇,等.阿法骨化醇聯(lián)合補(bǔ)腎活血法對老年女性骨質(zhì)疏松性髖部骨折骨代謝和骨密度的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2018,27(17):1915-1918.
[3]汪元浚,楊發(fā)滿,劉冀,等.阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿法骨化醇對老年女性2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者動(dòng)脈粥樣硬化的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35(4):906-908.
[4]Kim K,Svedbom A,Luo X,et al.Comparative cost-effectiveness of bazedoxifene and raloxifene in the treatment of postmenopausal osteoporosis in Europe,using the FRAX algorithm[J].Osteoporos Int,2014,25(1):325-337.
[5]李微微,張偉,張之農(nóng),等.碳酸鈣聯(lián)合阿法骨化醇治療對2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者血鈣、磷代謝及骨密度的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2017,37(19):4807-4809.
[6]Egorov V,Tatarinov A,Sarvazyan N,et al.Osteoporosis detection in postmenopausal women using axial transmission multi-frequency bone ultrasonometer:clinical findings[J].Ultrasonics,2014,54(5):1170-1177.
[7]鄭燕,朱小春,章振林,等.雌激素受體基因多態(tài)性與絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松癥雷洛昔芬治療效果的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2015,18(6):640-644.
[8]姜小峰,侯海斌,阮彩蓮,等.有氧運(yùn)動(dòng)與雷洛昔芬聯(lián)合治療對老年骨質(zhì)疏松癥的改善作用[J].中國骨質(zhì)疏松雜志,2016,22(4):466-470.
[9]Finigan J,Naylor K,Paggiosi MA,et al.Adherence to raloxifene therapy:assessment methods and relationship with efficacy[J].Osteoporos Int,2013,24(11):2879-2886.
[10]王銳,姚衛(wèi)民,何康,等.雷洛昔芬和阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的臨床療效及安全性比較:基于隨機(jī)對照試驗(yàn)的Meta分析[J].廣東醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017, 35(3):215-220,224.
[11]Hadji P,F(xiàn)elsenberg D,Amling M,et al.The non-interventional BonViva Intravenous Versus Alendronate (VIVA) study:real-world adherence and persistence to medication,efficacy,and safety,in patients with postmenopausal osteoporosis[J].Osteoporos Int,2014,25(1):339-347.
[12]謝楚海,陳斌偉,郭劍鴻,等.阿法骨化醇與骨化三醇對骨質(zhì)疏松患者HOP、BALP及組織形態(tài)學(xué)的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35(19):5590-5591.
[13]屈強(qiáng),藺改雯,金晶,等.阿侖磷酸鈉與阿法骨化醇膠丸聯(lián)合用藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015,44(7):906-908.
[14]孫炎.阿法骨化醇膠囊治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床研究[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志,2018,5(6):20-21.
[15]陳淑卿,葛飛敏,華育暉,等.阿侖膦酸鈉聯(lián)合阿法骨化醇治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝的影響研究[J].中國生化藥物雜志,2017,42(5):338-340.
(收稿日期:2018-08-22? 本文編輯:許俊琴)