宋竹茵 邢曉娜

[摘要]目的 探討依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療缺血性腦卒中的臨床效果。方法 選取2017年4月～2018年11月我院收治的80例缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組，每組各40例。兩組患者均采用常規(guī)治療，同時(shí)對(duì)照組給予依達(dá)拉奉治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合高壓氧治療，兩組均連續(xù)治療4周。觀察兩組的臨床效果。結(jié)果 治療后兩組的血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平升高，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療前到治療4周后兩組的國立衛(wèi)生院腦卒中量表（NIHSS）評(píng)分逐漸降低，且治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)研究組的NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的77.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療缺血性腦卒中可有效降低血清MMP-9水平，提高血清VEGF水平，顯著降低缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能缺損程度，且療效顯著。

[關(guān)鍵詞]缺血性腦卒中;依達(dá)拉奉;高壓氧;臨床效果

[中圖分類號(hào)] R587.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）3（b）-0038-04

缺血性腦卒中是一種常見的腦血管疾病，主要是由腦部血管突然破裂或血管阻塞導(dǎo)致血液不能正常流入大腦而引起腦組織的缺血性壞死或軟化，嚴(yán)重者威脅患者生命[1-2]。近年來對(duì)缺血性腦卒中的預(yù)防及卒中后神經(jīng)功能的恢復(fù)成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)問題。目前臨床常通過溶栓、抗凝等治療以促進(jìn)血管再通、改善血供、預(yù)防和組織血栓進(jìn)展，研究表明，單一用藥不能有效抑制缺血性腦卒中患者病情進(jìn)展，而聯(lián)合藥物治療能夠更好的抑制腦組織損傷[3-4]。本研究選取80例缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象，旨在探討依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療缺血性腦卒中的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年4月～2018年11月我院收治的80例缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組各40例。研究組中，男29例，女11例;年齡50～77歲，平均（61.52±8.93）歲;體重53～85 kg，平均（62.54±9.84）kg;合并高血壓17例，糖尿病13例，高脂血癥10例。對(duì)照組中，男30例，女10例;年齡52～78歲，平均（62.17±8.97）歲;體重54～87 kg，平均（63.08±9.92）kg;合并高血壓17例，糖尿病14例，高脂血癥9例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)影像學(xué)檢查確診;②發(fā)病至就診時(shí)間在3 d內(nèi);③意識(shí)清楚，可以配合檢查及治療;④患者及家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血、短暫性腦缺血、蛛網(wǎng)膜下腔出血者;②中重度意識(shí)障礙、精神疾病或智力障礙者;③有高壓氧治療禁忌癥或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者;④嚴(yán)重肝腎功能異常者;⑤有其他嚴(yán)重的全身性疾病或復(fù)合型疾病者等。

1.3方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，包括控制血壓、血糖及血脂，改善微循環(huán)、預(yù)防感染等，同時(shí)對(duì)照組給予依達(dá)拉奉（南京先聲東元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050280，20 ml∶30 mg/支）30 mg+150 ml生理鹽水靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，2次/d，2周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用高壓氧治療：空氣加壓15 min，治療時(shí)高壓氧艙內(nèi)空氣壓力為0.20～0.25 MPa，采用口鼻面罩吸純氧30 min 2次，中間間隔10 min，經(jīng)過20～25 min減壓，達(dá)到常壓后出艙，1次/d，共治療4周。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①于治療前后采集兩組患者晨起空腹靜脈血4 ml，經(jīng)離心分離后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）;②采用美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表（NIHSS）評(píng)估兩組治療前及治療1、2、4周后神經(jīng)功能缺損程度，總分58分，分?jǐn)?shù)越高說明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重;③參照中國腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)和臨床療效評(píng)估兩組臨床療效：治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前減少90%以上，生活基本自理，病殘程度0級(jí)為基本痊愈;神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前減少45%～89%，在一定幫助下可獨(dú)立生活，病殘程度1～3級(jí)為顯著進(jìn)步;上述評(píng)分較治療前減少18%～44%，需要照料，但可站立為進(jìn)步;上述評(píng)分較治療前減少0%～17%為無變化;上述評(píng)分較治療前增加為惡化。臨床總有效率=（基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)多個(gè)時(shí)間點(diǎn)比較采用F檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血清MMP-9、VEGF水平的比較

治療前，兩組的血清MMP-9和VEGF水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組的血清MMP-9水平均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后兩組的血清VEGF水平升高，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后NIHSS評(píng)分的比較

兩組治療前的NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療前到治療4周后兩組的NIHSS評(píng)分逐漸降低，且治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)研究組的NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療后臨床療效的比較

對(duì)照組基本痊愈8例，顯著進(jìn)步15例，進(jìn)步8例，無變化8例，惡化1例，總有效率為77.50%;研究組基本痊愈13例，顯著進(jìn)步18例，進(jìn)步7例，無變化2例，惡化0例，總有效率為95.00%，研究組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

缺血性腦卒中的發(fā)病機(jī)制目前尚不十分明確，其具有較高的致殘率及致死率，給社會(huì)及家庭帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此積極的尋找改善神經(jīng)功能缺損的有效治療方法成為醫(yī)學(xué)攻關(guān)的熱點(diǎn)[6]。一方面繼發(fā)性缺氧所導(dǎo)致的能量衰竭是神經(jīng)元損傷的原因，而自由基對(duì)腦組織的損傷也是其原因之一，自由基通過與缺血缺氧腦損害級(jí)聯(lián)反應(yīng)機(jī)制中的興奮性氨基酸、鈣超載等相互聯(lián)系，最終形成炎癥、凋亡等病理過程，導(dǎo)致患者神經(jīng)功能受損[7]。因此及時(shí)恢復(fù)氧供、抑制自由基來減輕神經(jīng)細(xì)胞造成的損傷成為治療的關(guān)鍵。

依達(dá)拉奉是一種抗自由基藥物，其通過清除自由基抑制細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而起到保護(hù)腦細(xì)胞的作用;此外依達(dá)拉奉還可抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤的活性，刺激前列環(huán)素生成，減少炎性遞質(zhì)的生成量及羥自由基濃度，進(jìn)而抑制腦組織缺血半暗帶區(qū)向缺血壞死區(qū)過渡，以降低遲發(fā)性神經(jīng)元死亡[8-9]。有關(guān)動(dòng)物學(xué)研究顯示，依達(dá)拉奉可減少缺血再灌注大鼠的腦局部梗死面積，降低神經(jīng)功能障礙，減輕腦組織缺血再灌注損傷[10]。高壓氧作為一種治療阻塞性血管疾病的新興技術(shù)，其通過增加腦局部組織的氧分壓和氧含量，擴(kuò)大氧的有效彌散半徑，從而改善腦卒中患者的缺氧環(huán)境，保證有氧代謝，減輕腦組織水腫;此外還通過改善微循環(huán)及血流灌注，加強(qiáng)清除氧自由基及抗氧化能力，減少缺血再灌注損傷，從而保護(hù)腦缺血后的神經(jīng)功能[11-12]。相關(guān)研究顯示，依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療急性腦梗死可有效改善患者血液流變學(xué)，促進(jìn)患者康復(fù)，且無明顯不良反應(yīng)[13]。本研究結(jié)果顯示，自治療前到治療4周后兩組的NIHSS評(píng)分逐漸降低，且治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)研究組的NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P<0.05）;研究組的總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），提示依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療可顯著降低缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度，且療效顯著優(yōu)于依達(dá)拉奉單獨(dú)治療。缺血性腦卒中患者由于缺血缺氧等刺激導(dǎo)致VEGF異常升高，其特異性結(jié)合受體，促進(jìn)缺血半暗帶血管新生，減輕腦缺血損傷，抑制神經(jīng)元死亡[14]。相關(guān)研究顯示，VEGF在腦組織損傷后24 h左右明顯升高，7 d左右達(dá)到最高水平，14 d左右下降至正常水平，而高VEGF水平有利于血管修復(fù)[15]。MMP-9可激活機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)基質(zhì)蛋白降解，誘導(dǎo)缺血性腦卒中發(fā)生。高壓氧可激活抗氧化系統(tǒng)，上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞中的相關(guān)因子表達(dá)，促進(jìn)新生微小血管形成，有利于血管修復(fù)[16]。相關(guān)研究顯示，依達(dá)拉奉通過減少缺血性卒中MMP-9、水通道蛋白等來減輕神經(jīng)元的凋亡，從而起到保護(hù)神經(jīng)功能的作用[17]。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療后兩組血清的MMP-9水平顯著降低，且研究組顯著低于對(duì)照組，血清VEGF水平顯著升高，且研究組顯著高于對(duì)照組（P<0.05），提示依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療缺血性腦卒中可有效降低血清MMP-9水平，升高血清VEGF水平。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合高壓氧治療缺血性腦卒中可有效降低血清MMP-9水平，升高血清VEGF水平，顯著降低缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度，且療效顯著優(yōu)于依達(dá)拉奉單獨(dú)治療，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-01-07? 本文編輯：閆? 佩）