莊永江， 張輝見(jiàn)， 彭佩丹， 劉偉明， 鄭少斌

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院泌尿外科(廣東廣州 510515)

前列腺癌在我國(guó)發(fā)病率和病死率逐年增高，與居民生活方式改變有很大關(guān)系，尤其膳食因素在前列腺癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用[1-2]。血清脂聯(lián)素是體內(nèi)白色脂肪細(xì)胞合成的脂肪因子，具有改善胰島素敏感性以及抗腫瘤作用[3]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)血清脂聯(lián)素參與前列腺癌的發(fā)生發(fā)展，而前列腺癌患者血清脂聯(lián)素水平較低[4]，缺乏脂聯(lián)素可增加前列腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[5]，提示脂聯(lián)素可作為前列腺癌的早期診斷標(biāo)志物和防治靶點(diǎn)。同時(shí)膳食結(jié)構(gòu)和某些特定食物可影響人群血清脂聯(lián)素水平[6]，研究發(fā)現(xiàn)多攝入動(dòng)物蛋白、花生四烯酸、膽固醇和某些n-3多不飽和脂肪酸(PUFA)可影響體內(nèi)血清脂聯(lián)素水平[7]。而長(zhǎng)期堅(jiān)持地中海膳食模式(以水果、海鮮攝入為主)的人群血清脂聯(lián)素水平較高[8]，表明脂聯(lián)素水平與人群長(zhǎng)期膳食習(xí)慣密不可分。本研究通過(guò)半定量食物頻數(shù)法(SQFFQ)分析前列腺癌患者長(zhǎng)期膳食結(jié)構(gòu)，并探究營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量同血清脂聯(lián)素水平的相關(guān)性，旨在闡明前列腺癌患者膳食營(yíng)養(yǎng)素與血清脂聯(lián)素的關(guān)系，為前列腺癌患者提供膳食指導(dǎo)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年6月在南方醫(yī)院泌尿外科確診為前列腺癌的患者30例為病例組，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)依據(jù)超聲引導(dǎo)下前列腺的穿刺活檢病理結(jié)果首次確診為前列腺癌；(2)年齡在40歲以上；(3)患者沒(méi)有合并其他惡性腫瘤，以及其他精神疾??；(4)沒(méi)有食物禁忌等。按照年齡匹配后選擇最近一次體檢結(jié)果為正常的志愿者30名作為對(duì)照組。所有研究對(duì)象簽署知情同意書(shū)，均自愿參與本項(xiàng)研究。兩組人群身高、體重和體質(zhì)指數(shù)(BMI)均無(wú)明顯差異，見(jiàn)表1。

項(xiàng)目對(duì)照組(n=30)病例組(n=30)P值年齡(歲)63.20±7.6464.27±7.460.293身高(cm)166.07±5.72167.30±5.400.394體重(kg)61.94±10.3064.65±10.470.316BMI(kg/m2)22.17±3.1823.05±3.320.514

1.2 血清脂聯(lián)素檢測(cè) 收集血液樣本，室溫下靜置2 h后，1 000×g離心20 min后，收集上層血清，采用ELISA方法(BioVision, Mountain View, 美國(guó))對(duì)血清脂聯(lián)素進(jìn)行檢測(cè)[9]。

1.3 膳食調(diào)查 采取SQFFQ進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)調(diào)查[10]，本次問(wèn)卷涉及116種食物條目，食物攝入頻率分為每月<1次、每月1～3次、每周1～2次、每周3～4次、每周5～6次、1次/d、2次/d、3次/d和4次/d，并計(jì)算受試者每天食物攝入情況。研究人員在調(diào)查過(guò)程中借助代表性食物彩色定量圖譜，提高受試者對(duì)食物定量的準(zhǔn)確性。

1.4 營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入評(píng)價(jià) 依據(jù)中國(guó)食物成分表[11]，計(jì)算受試者每日膳食中總能量、蛋白質(zhì)(動(dòng)物性蛋白、植物性蛋白和豆類(lèi)蛋白)、脂肪(動(dòng)物源性脂肪、植物源性脂肪)、碳水化合物、膳食纖維、膽固醇、維生素(A、B1、B2、B3、B6、B12、C、D、E和葉酸)、礦物質(zhì)(鈣、磷、鉀、鈉、鎂、鐵、鋅、硒、銅、錳和碘)、脂肪酸[油酸、亞油酸、亞麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳五烯酸(DPA)、二十二碳六烯酸(DHA)、飽和脂肪酸(SFA)、單不飽和脂肪酸(MUFA)、PUFA]。

2 結(jié)果

2.1 兩組人群血清脂聯(lián)素變化 前列腺癌患者血清脂聯(lián)素水平為(8.05±1.43) pg/mL，明顯低于對(duì)照組血清脂聯(lián)素水平(8.87±1.36)pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組人群膳食結(jié)構(gòu)差異分析 通過(guò)PCA分析后發(fā)現(xiàn)兩組人群膳食結(jié)構(gòu)存在明顯差異(R2=0.04，P=0.018)，見(jiàn)表2。

主成分(PC)對(duì)照組(n=30)病例組(n=30)PC1-0.113±0.048-0.123±0.058PC20.020±0.082-0.061±0.153PC3-0.043±0.094-0.015±0.153

進(jìn)一步對(duì)食物組成比較后發(fā)現(xiàn)，前列腺癌患者在雞肉、肥豬肉、鴨肉、豬蹄、豬排、豬肝、皮蛋、豬腰、芹菜和西蘭花等食物攝入較多(P<0.05)，而粳米等主食，以及醋、色拉油和菜籽油等調(diào)味品的攝入量明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

食物組成對(duì)照組(n=30)病例組(n=30)P值粳米19.77±10.5013.42±9.320.018醋0.92±0.860.49±0.350.029色拉油0.79±0.770.45±0.400.027菜籽油0.87±0.760.51±0.450.031西蘭花0.25±0.210.46±0.300.007芹菜0.27±0.210.48±0.380.025豬腰0.25±0.170.47±0.300.001皮蛋0.37±0.290.68±0.560.013豬肝0.45±0.381.90±1.140.018豬排0.67±0.301.04±0.980.000豬蹄0.63±0.571.49±1.410.006鴨肉0.68±0.521.69±1.580.002肥豬肉0.38±0.361.93±1.850.000雞肉1.13±1.083.19±3.100.003

2.3 營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入情況分析 前列腺癌患者比對(duì)照組人群攝入了更多能量(P<0.001)，遠(yuǎn)高于相應(yīng)年齡段的中國(guó)居民膳食能量參考攝入量?；颊咴趧?dòng)物性蛋白、動(dòng)物源性脂肪和膽固醇的攝入明顯高于對(duì)照組人群(P<0.001)，膳食纖維的攝入略低于對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)患者攝入較多膳食維生素A、B1、B2、B3和葉酸(P<0.05)，膳食磷元素和鋅元素的攝入水平也明顯高于對(duì)照組(P<0.001)，而硒元素?cái)z入水平較低(P<0.001)。由于既往研究表明脂聯(lián)素合成代謝同脂肪酸密切相關(guān)[12]，本研究進(jìn)而分析兩組人群膳食脂肪酸組成的差異，發(fā)現(xiàn)前列腺癌患者膳食總脂肪酸(TFA)、飽和脂肪酸(SFA)、單不飽和脂肪酸(MUFA)、油酸和花生四烯酸攝入明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，PUFA的攝入水平兩組無(wú)明顯差異。見(jiàn)表4。

2.4 前列腺癌患者血清脂聯(lián)素與膳食營(yíng)養(yǎng)素的相關(guān)性分析 研究發(fā)現(xiàn)前列腺癌患者血清脂聯(lián)素水平與膳食能量、蛋白質(zhì)和動(dòng)物性蛋白質(zhì)、脂肪和動(dòng)物源性脂肪的攝入呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與膳食纖維的攝入呈顯著正相關(guān)(P<0.05)；血清脂聯(lián)素水平與膳食維生素和礦物質(zhì)類(lèi)營(yíng)養(yǎng)素未見(jiàn)明顯相關(guān)；與油酸和花生四烯酸等的攝入呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)，而與EPA、DPA、DHA等n-3 PUFA未見(jiàn)明顯相關(guān)。對(duì)照組血清脂聯(lián)素水平與膳食營(yíng)養(yǎng)素之間無(wú)顯著相關(guān)性。見(jiàn)表5。

3 討論

研究表明脂聯(lián)素具有腫瘤抑制作用，并參與前列腺癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程，低水平脂聯(lián)素與前列腺癌的發(fā)生、組織學(xué)評(píng)分以及疾病進(jìn)展階段密切相關(guān)[3]。Michalakis等[13]開(kāi)展的一項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)高水平脂聯(lián)素可降低70%的前列腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)，癌組織中脂聯(lián)素受體表達(dá)明顯低于正常組織。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)脂聯(lián)素可通過(guò)AMPK、JNK和STAT3等信號(hào)通路抑制前列腺上皮細(xì)胞和間充質(zhì)細(xì)胞增殖[14]。Tan等人發(fā)現(xiàn)脂聯(lián)素可抑制前列腺癌組織的增殖和入侵，敲除脂聯(lián)素相關(guān)表達(dá)基因后卻增加癌細(xì)胞增殖、入侵、上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化過(guò)程以及下調(diào)腫瘤抑制基因[15]。本研究通過(guò)病例對(duì)照設(shè)計(jì)，證實(shí)了前列腺癌患者存在血清脂聯(lián)素水平較低的現(xiàn)象。因此圍繞脂聯(lián)素及其受體的干預(yù)措施對(duì)于前列腺癌的防治具有重要意義。

本研究主要采用SQFFQ評(píng)價(jià)人群長(zhǎng)期膳食結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)前列腺患者膳食結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)高能量特點(diǎn)，患者血清低水平脂聯(lián)素與膳食能量呈顯著負(fù)相關(guān)。膳食能量是影響脂聯(lián)素水平的重要因素，Polak等[16]進(jìn)行12周臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)600 kcal/d的能量攝入可增加肥胖女性血清脂聯(lián)素水平同時(shí)降低體重。Chan等[17]開(kāi)展了一項(xiàng)為期16周的人群隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，同樣發(fā)現(xiàn)1 500 kcal/d的低熱量膳食可增加血清脂聯(lián)素水平，而對(duì)照組(2 300 kcal/d)血清脂聯(lián)素?zé)o變化。盡管有研究表明限制能量攝入對(duì)于人群血清脂聯(lián)素?zé)o顯著影響，可能與干預(yù)時(shí)間、干預(yù)方式和人群異質(zhì)性有關(guān)[18]，控制能量對(duì)于前列腺癌患者仍非常重要。既往研究顯示膳食結(jié)構(gòu)中脂肪和膳食纖維可調(diào)節(jié)脂聯(lián)素水平，15%脂肪供能比的膳食干預(yù)可增加2型糖尿病人群脂聯(lián)素水平[19]；含有1 g可溶性膳食纖維補(bǔ)充劑的膳食干預(yù)在減重的同時(shí)增加了肥胖女性脂聯(lián)素水平[20]，本研究結(jié)果也顯示患者血清低水平脂聯(lián)素與動(dòng)物脂肪、油酸和花生四烯酸呈顯著負(fù)相關(guān)，與膳食纖維的攝入呈顯著正相關(guān)。因此，限制能量和脂肪攝入，增加膳食纖維對(duì)于前列腺癌患者改善低水平脂聯(lián)素具有重要意義。

膳食營(yíng)養(yǎng)素對(duì)照組(n=30)病例組(n=30)P值能量(kcal)2 193.15±525.122 959.13±832.78<0.001蛋白質(zhì)(g)69.61±19.66115.77±40.60<0.001動(dòng)物性蛋白(g)23.23±12.3161.69±37.72<0.001植物性蛋白(g)46.38±12.9054.07±18.080.063豆類(lèi)蛋白(g)7.34±5.789.22±6.570.245脂肪(g)67.04±28.89109.35±38.01<0.001動(dòng)物源性脂肪(g)47.09±24.9051.28±23.90<0.001植物源性脂肪(g)19.94±9.5958.07±34.760.510碳水化合物(g)354.75±99.67409.92±146.270.094膳食纖維(g)31.41±10.4426.35±11.270.076膽固醇(mg)340.78±212.53838.74±484.14<0.001膳食維生素膳食維生素A(μgRE)763.46±502.081 687.14±1 298.35<0.001膳食維生素B1(mg)0.72±0.201.17±0.42<0.001膳食維生素B2(mg)0.90±0.401.57±0.63<0.001膳食維生素B3(mg)11.34±3.8421.15±10.57<0.001膳食維生素B6(mg)0.93±0.381.05±0.460.104膳食維生素B12(μg)0.04±0.070.05±0.100.447膳食葉酸(μg)118.58±62.38201.17±104.66<0.001膳食維生素C(mg)51.59±23.9559.39±36.710.092膳食維生素D(μg)6.54±3.118.66±3.200.082膳食維生素E(mg)32.91±19.6237.91±18.410.313膳食礦物質(zhì) 膳食鈣(mg)548.6±215.89588.71±214.440.114 膳食磷(mg)850.74±257.311 245.92±373.10<0.001 膳食鉀(mg)2 746.86±672.682 399.32±781.670.201 膳食鈉(mg)8 606.54±6 665.8410 359.83±5160.70.260 膳食鎂(mg)362.45±106.61381.86±124.750.110 膳食鐵(mg)27.25±10.4530.00±12.130.104 膳食鋅(mg)10.23±2.9815.71±4.62<0.001 膳食硒(μg)78.31±31.5441.98±14.78<0.001 膳食銅(mg)2.66±0.582.05±0.660.217 膳食錳(mg)5.72±2.046.55±2.550.166 膳食碘(μg)81.64±71.5597.85±60.710.348膳食脂肪酸 TFA(g)47.11±23.8280.19±34.56<0.001 SFA(g)11.86±5.7424.77±11.88<0.001 MUFA(g)20.66±11.3934.71±15.78<0.001 PUFA(g)13.93±7.2219.03±7.490.699 油酸(g)15.58±7.6928.94±12.96<0.001 亞油酸(g)11.84±5.8916.43±6.430.408 亞麻酸(g)1.80±1.431.80±1.020.999 花生四烯酸(g)0.08±0.050.24±0.19<0.001 EPA(μg)7.24±3.018.83±0.610.535 DPA(μg)11.77±6.539.61±8.970.055 DHA(μg)27.38±9.6039.37±8.290.084

表5 兩組人群主要膳食營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入與血清脂聯(lián)素的Pearson相關(guān)性分析

脂聯(lián)素水平還受到宿主生理狀態(tài)、藥物等多種因素影響，脂聯(lián)素在肥胖、胰島素抵抗等代謝綜合征人群中水平較低[12]，本研究前列腺癌患者BMI與對(duì)照組未發(fā)現(xiàn)明顯差異，并未對(duì)人群胰島素抵抗等糖脂代謝狀態(tài)深入分析，未來(lái)需要開(kāi)展更大樣本量的人群研究控制混雜因素，并進(jìn)行針對(duì)前列腺癌患者低水平脂聯(lián)素的膳食干預(yù)研究明確脂聯(lián)素與膳食因素的相關(guān)性。

綜上所述，本研究證實(shí)前列腺癌患者體內(nèi)脂聯(lián)素水平較低，其膳食結(jié)構(gòu)以高能量、高動(dòng)物蛋白、高動(dòng)物脂肪食物為主，患者低水平脂聯(lián)素與膳食能量，SFA、MUFA、油酸和花生四烯酸等脂肪酸攝入過(guò)多，以及膳食纖維攝入較少有關(guān)。本研究深入分析了前列腺癌患者低水平脂聯(lián)素與膳食營(yíng)養(yǎng)素的關(guān)系，為前列腺癌患者提供膳食指導(dǎo)依據(jù)。