李周玉

自貢市第五人民醫(yī)院內科 四川自貢 643000

潰瘍性結腸炎（ulcerative coliti，UC）屬于一種常見、多發(fā)的消化系統疾病，其病程漫長、反復發(fā)作，甚至可出現癌變，嚴重影響患者的身心健康。其發(fā)病機制尚不清楚，目前認為其發(fā)病多與自身免疫低下、腸道菌群失調、遺傳及環(huán)境等因素有關［1-2］，近年來，我國UC發(fā)病率有逐年上升趨勢［3］。輕-中型UC治療首選藥物為水楊酸制劑［4］，因柳氮磺吡啶在臨床使用中不良反應發(fā)生較多，目前已逐漸被美沙拉嗪替代［5］，已有研究顯示，美沙拉嗪口服聯合灌腸治療UC的效果良好［6］。本研究旨在探討美沙拉嗪口服聯合灌腸給藥治療輕-中型急性UC患者的療效及安全性，以期為臨床治療提供參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2016年1月至2018年1月本院內科門診及住院部收治并經臨床診斷為輕-中型急性潰瘍性結腸炎的患者為研究對象，按患者就診順序將其分為M1組（予以美沙拉嗪口服）、M2組（予以美沙拉嗪口服聯合灌腸）及M3組（予以柳氮磺吡啶口服），每組各納入41例。M1組中男性17例、女性24例，平均年齡（27.13±5.82）歲；M2組中男性20例、女性21例，平均年齡（25.70±4.93）歲；M3組中男性19例、女性22例，平均年齡（26.37±4.12）歲；三組患者性別、年齡比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。本研究經醫(yī)院倫理委員會同意，所有患者簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準［7-8］：（1）符合UC有關診斷標準，經腸鏡檢查、病理等診斷為確診為輕-中型急性患者；（2）糞便常規(guī)及霉菌培養(yǎng)陰性。排除標準：（1）對研究所使用藥物過敏患者；（2）經內鏡或實驗室檢查屬于暴發(fā)型腸炎、單純慢性腸炎及細菌性腹瀉患者；（3）妊娠、哺乳期患者；（4）合并嚴重心腦血管疾病或全身感染患者。

1.3 治療方法

M1組予以美沙拉嗪口服（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司生產，批號H19980148，0.5 g/片；0.5 g/次，4次/d）。M2組予以美沙拉嗪口服（0.5 g/次，2次/d）+美沙拉嗪保留灌腸（1.0 g美沙拉嗪研末溶入39～41℃溫開水，1次/d）聯合治療。M3組予以柳氮磺吡啶餐后口服（上海中西三維藥業(yè)有限公司，批號150504，0.25 g/片；起始劑量0.5 g/次、4次/d，1 w內逐漸增加到1.0 g/次、4次/d）。三組均連續(xù)干預8 w，并予以相應的對癥處理，治療期間禁食海鮮、生冷、辛辣飲食，戒煙酒。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效評價［9］于治療結束后1 w進行評價：治愈，指臨床癥狀及腸黏膜完全恢復；顯效，指臨床癥狀及腸黏膜病變明顯改善；有效，指臨床癥狀及腸黏膜病變有好轉；無效，指臨床癥狀及大腸黏膜病變無變化?？傆行?（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4.2 血清炎癥因子 于治療前3 d內及治療后7 d內抽取患者空腹靜脈血，采用ELISA法分析（試劑盒由上海酶聯生物耗材公司提供）測定血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α，0.02～0.40μg/L）、C反應蛋白（CRP，0～10 mg/L）、白細胞介素-1（IL-1，0～1.5 ng/mL）水平。

1.4.3 腸黏膜損傷、出血情況 治療前3 d內及治療后1月內由同一醫(yī)師對患者進行內鏡檢查，并參照相同標準進行評分。（1）Mayo活動指數［10］：＞2分為癥狀緩解，3～5分表示輕度，6～10分為中度，11～12分為重度。（2）Baron內鏡評分［11］：0分表示正常；2分表示輕度炎癥（黏膜充血、水腫，無出血）；4分表示中度炎癥（黏膜接觸性出血）；6分表示重度炎癥（黏膜潰瘍出血）。

1.4.4 不良反應 記錄治療期間患者不良反應發(fā)生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0統計軟件對數據進行分析。計量資料用（xˉ±s）表示，多組間比較使用One-way ANOVA比較，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料用［n(%)］表示，采用χ2檢驗或校正χ2檢驗進行比較。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床治療效果評價

三組患者臨床治療總有效率比較，差異有統計學意義（χ2=6.689，P=0.035）；M2組總有效率高于M3組，差異有統計學意義（χ2=6.248，P=0.012）；M1組、M3組比較，差異無統計學意義（χ2=2.040，P=0.153）；M1組、M2組比較，差異無統計學意義（校正χ2=0.625，P=0.429）。見表1。

表1 三組臨床治療效果評價比較［n(%)］

2.2 血清炎癥因子水平

治療前，三組血清炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（F=0.084、0.213、1.004，P=0.431、0.818、0.369）；治療后，三組TNF-α、CRP、IL-1水平比較，差異均有統計學意義（F=11.772、80.086、15.408，均P＜0.001）。治療后，M2組血清TNF-α、CRP、IL-1水平低于M3組，差異均有統計學意義（均P＜0.001）；M2組血清CRP、IL-1水平低于M1組，差異均有統計學意義（P＜0.001、P=0.016）；M1組血清TNF-α、CRP、IL-1水平低于M3組，差異均有統計學意義（P＜0.001、P＜0.001、P=0.002）。見表2。

2.3 腸黏膜損傷、出血情況

治療前，三組Mayo評分及Baron內鏡評分比較，差異均無統計學意義（F=0.219、1.517，P=0.803、0.224）。治療后，三組患者Mayo評分及Baron評分比較，差異均有統計學意義（F=26.426、8.537，均P＜0.001）；M2組Mayo評分、Baron評分低于M3組，差異均有統計學意義（均P＜0.001）；M1組Mayo評分、Baron評分低于M3組，差異均有統計學意義（P＜0.001、P=0.002）。M2組Mayo評分低于M1組，差異有統計學意義（P=0.043），兩組Baron評分比較差異無統計學意義（P=0.448）。見表3。

2.4 不良反應發(fā)生情況

三組治療期間均有患者出現頭痛、惡心等一過性不良反應，不良反應在治療期間均自行消失，三組不良反應總發(fā)生率比較，差異有統計學意義（χ2=7.306，P=0.026）。M2組不良反應總發(fā)生率低于M3組，差異有統計學意義（χ2=6.613，P=0.010）。M1組、M2組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.823，P=0.364），M1組、M3組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統計學意義（χ2=2.961，P=0.085）。見表4。

表2 三組血清炎癥因子水平比較（xˉ±s）

表3 三組Mayo評分及Baron內鏡評分比較（分，xˉ±s）

表4 三組不良反應發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

現有的研究資料顯示UC發(fā)病與遺傳、免疫、環(huán)境等多種因素有關，療程長，且病情容易反復［12-13］。柳氮磺吡啶是臨床治療UC的常用藥物，主要通過抑制炎癥介質釋放控制腸道炎癥，但柳氮磺吡啶使用后多出現頭痛、惡心嘔吐、過敏等不良反應［14］。在本次研究中，M3組患者應用柳氮磺吡啶治療出現5例頭痛、5例惡心嘔吐及2例過敏（主要表現為皮疹），不良反應在治療初始1～2 d內開始出現，3 d后自行消失。有研究認為［15］，柳氮磺吡啶中的磺胺吡啶是引起不良反應的主要原因。美沙拉嗪不含磺胺吡啶，其抗炎的有效成分為5-氨基水楊酸（5-ASA）［16］，通過抑制前列腺素及炎性介質白三烯的合成減輕腸壁炎癥反應。UC患者腸道黏膜PGE2、白三烯較正常人升高［17］，美沙拉嗪可通過抑制前列腺素的合成及抑制iNOS活性達到治療UC的目的［18-20］。

美沙拉嗪的用藥方式主要包括口服、保留灌腸及栓劑塞肛等，口服可出現消化道不適或誘發(fā)肝損傷等風險［21］，保留灌腸及栓劑塞肛可使美沙拉嗪有效成分直接作用于病變局部，改善局部黏膜微循環(huán)，延長了藥物局部作用時間，可一定程度加快UC腸黏膜修復，減少全身毒性，但保留灌腸及栓劑塞肛藥物價格相對較高，不適合在更大范圍內推廣。本次研究M2組將每日一半劑量（以M1組為參照）的美沙拉嗪研末以溫水灌腸，結果顯示，與M3組比較，治療總有效率更高、不良反應總發(fā)生率更低、血清炎性因子水平更低、Mayo評分及Baron評分更低，提示了美沙拉嗪口服+灌腸治療相比于柳氮磺吡啶口服的優(yōu)勢；此外，M2組與M1組相比，前者部分血清炎性因子水平更低、Mayo評分更低，提示美沙拉嗪口服+灌腸治療相比于單用口服治療在相當的治療總有效率及未增加不良反應總發(fā)生率的前提下，更有助于減輕炎癥反應、改善腸黏膜狀況。但因實驗條件及人力資源限制，所得結果仍有待多中心、更大樣本的研究支持。

綜上所述，美沙拉嗪小劑量多次口服聯合灌腸給藥方式治療輕-中型急性潰瘍性結腸炎療效確切，安全性良好，相比于單用口服治療更有助于降低血清CRP、IL-1水平及改善腸黏膜狀況。