鐘毓瓊，曾小變，林 養(yǎng)，鄧清華，冼華鳳 （. 廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，廣東湛江54003；. 廣東省湛江市第四人民醫(yī)院，廣東湛江 54008）

妊娠糖尿病在臨床上一般有兩種表現(xiàn)形式，其一為患者在妊娠前即有顯性或隱性糖尿病，其二為患者在妊娠期首次出現(xiàn)或發(fā)現(xiàn)糖尿病[1]。對(duì)于妊娠糖尿病患者來(lái)說(shuō)，妊娠期是一個(gè)生理性高凝的時(shí)期，對(duì)糖原的消耗量會(huì)大量增加。另外產(chǎn)婦易產(chǎn)生緊張、焦慮等負(fù)面情緒，在進(jìn)行分娩時(shí)很有可能出現(xiàn)血糖波動(dòng)、凝血功能障礙等，對(duì)孕產(chǎn)婦和胎兒的生命健康均會(huì)產(chǎn)生不利影響[2]。組織因子途徑抑制物(TFPI)、纖維蛋白肽A(FPA)、組織因子(TF)、D-二聚體水平以及血管性血友病因子(vWF)都是反映凝血功能的重要指標(biāo)[3]。為了解分娩前后妊娠糖尿病患者母胎凝血功能的動(dòng)態(tài)變化，本文對(duì)妊娠糖尿病患者40例和同期分娩的健康孕婦40例進(jìn)行了觀察，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

將2016年8月-2018年8月在本院分娩的妊娠糖尿病患者40例作為研究組，同期在本院分娩的健康孕婦40名作為對(duì)照組。所有觀察對(duì)象均符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)翁ギa(chǎn)婦，并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：產(chǎn)后出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥；心、肝、腎等重要臟器出現(xiàn)功能異常或器質(zhì)性病變。研究組40例，年齡22～38歲，平均(28.48±2.39)歲；初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦13例。對(duì)照組40例，年齡21～39歲，平均(28.37±2.47) 歲；初產(chǎn)婦28名，經(jīng)產(chǎn)婦12名。兩組產(chǎn)婦上述一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

分娩前采集每名孕婦的靜脈血4.5 mL，分娩后采集每名產(chǎn)婦和胎兒靜脈血各4.5 mL，在抗凝管中加入0.5 mL枸櫞酸鈉(生產(chǎn)廠家：山東新華安得醫(yī)療有限公司)，將其與靜脈血混勻后以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min，將血漿分離出后在-20 ℃的環(huán)境中保存。通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法按照試劑盒說(shuō)明書(shū)的操作要求檢測(cè)TFPI、FPA、TF、 D-二聚體水平、vWF5項(xiàng)凝血功能指標(biāo)的測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以±s表示，采用(配對(duì))t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 分娩前后兩組孕婦凝血功能指標(biāo)的比較

研究組孕婦分娩前及分娩后的各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組(P＜0.01)，分娩后兩組產(chǎn)婦的TFPI、D-二聚體水平明顯上升，TF、vWF水平顯著下降(P＜0.01)，F(xiàn)PA水平在分娩前后未出現(xiàn)明顯變化(P＞0.05)，詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組胎兒凝血功能指標(biāo)的比較

研究組胎兒的TFPI、FPA、TF、 D-二聚體水平、vWF水平均明顯高于對(duì)照組胎兒(P＜0.01)，詳見(jiàn)表2。

3 討論

糖尿病是臨床上較為常見(jiàn)的一種代謝性疾病，是多種因素共同作用的結(jié)果，患者長(zhǎng)期處于高血糖的狀態(tài)會(huì)對(duì)其腎臟、心臟功能以及血管、神經(jīng)組織等均會(huì)產(chǎn)生不利影響[4]。在妊娠期間，孕婦的凝血功能會(huì)出現(xiàn)變化，血液高凝易導(dǎo)致血栓的出現(xiàn)。如果孕婦出現(xiàn)糖尿病則會(huì)加重原有生理征象的表現(xiàn)[5]。

表1 分娩前后兩組孕婦凝血功能指標(biāo)的比較(±s，n=40)

表1 分娩前后兩組孕婦凝血功能指標(biāo)的比較(±s，n=40)

與同期對(duì)照組相比：a P＜0.01；組內(nèi)與分娩前相比： bP＜0.01

組別研究組TFPI/(μg/L)FPA/(μg/L)TF/(ng/L)D-二聚體水平/(μg/L)vWF/(U/L)112.23±7.56a 68.48±4.85分娩前分娩后分娩前分娩后a 66.35±6.19a 2 554.25 3 184.48 1 569.48 2 195.38±145.26a 3 204.28±201.45a±238.48ab 2 342.42±188.35ab±115.852 377.47±201.48±225.37b 1 588.27±138.94b 119.36±6.29 91.35±6.38 ab ab ab對(duì)照組52.58±4.81 52.11±4.88 96.53±6.49b 70.38±5.35 50.74±4.27 51.33±4.6643.19±4.29b

表2 兩組胎兒凝血功能指標(biāo)的對(duì)比 (±s，n=40)

表2 兩組胎兒凝血功能指標(biāo)的對(duì)比 (±s，n=40)

兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較均P＜0.01

組別研究組對(duì)照組vWF/(U/L)1 731.36±147.92 903.28±101.37 TFPI/(μg/L)58.59±3.48 40.34±3.57 FPA/(μg/L)66.39±4.28 49.57±3.59 TF/(ng/L)86.03±6.82 70.08±5.88 D-二聚體水平/(μg/L)2 428.27±123.46 1 402.45±184.74

TF具有啟動(dòng)外源性凝血反應(yīng)的作用，在器官被膜、皮膚表皮和血管外膜中會(huì)出現(xiàn)TF信使RNA的表達(dá)，在外周血細(xì)胞、血管內(nèi)皮出現(xiàn)損傷時(shí)也會(huì)有TF的表達(dá)[6]。vWF是一種由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的大分子糖基化蛋白，主要反映血管內(nèi)皮細(xì)胞的受損情況[7]。本研究中，TF和vWF的水平呈同方面變化。說(shuō)明在妊娠期晚期孕婦血液處于高凝狀態(tài)，TF釋放量顯著增加，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損。本文結(jié)果顯示，研究組分娩前后的TF和vWF水平均顯著高于對(duì)照組(P＜0.01)，說(shuō)明妊娠期糖尿病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞在受損的情況下使得血小板被過(guò)度激活，機(jī)體凝血活性顯著提高，血栓出現(xiàn)的可能性也隨之上升[8]。

分娩前后兩組TFPI和D-二聚體水平均較高，孕產(chǎn)婦在高凝狀態(tài)下，其纖溶活性和抗凝功能也會(huì)隨之上升，為高水平的動(dòng)態(tài)平衡[9]。但妊娠糖尿病患者會(huì)出現(xiàn)代謝紊亂的情況，會(huì)導(dǎo)致高凝狀態(tài)更加明顯[10]。本文結(jié)果顯示，兩組的FPA水平在分娩前后未發(fā)生顯著變化。FPA是一種反映早期凝血功能的重要指標(biāo)，在孕婦凝血時(shí)間異常不明顯的情況下，血栓較少出現(xiàn)[11-12]。

本文中，兩組胎兒的外源性凝血途徑活性較母體更高，但抗凝活性處于較低水平，妊娠高血壓患者胎兒凝血功能指標(biāo)水平更高。推測(cè)胎兒的高凝狀態(tài)是為了預(yù)防在分娩中胎兒出現(xiàn)的損傷對(duì)代償性產(chǎn)生的相關(guān)影響，但是在高凝狀態(tài)下也使胎兒出現(xiàn)中風(fēng)等血栓相關(guān)癥狀的發(fā)生率提高[13-14]。

綜上所述，對(duì)妊娠糖尿病患者的凝血功能指標(biāo)進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，可以對(duì)患者的血糖水平和凝血功能進(jìn)行更加全面、清晰的了解，有助于對(duì)產(chǎn)后出血等預(yù)后的準(zhǔn)確預(yù)測(cè)。