李衍訓(xùn) ，劉麗麗，王金煥，蔣智佳，孫晉津，張建生，郭輝(通訊作者)

1 天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院/天津醫(yī)科大學(xué)寶坻臨床學(xué)院 (天津 301800)；2 天津市兒童醫(yī)院(天津 300074)；3 天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院/天津醫(yī)科大學(xué) (天津 300070)

結(jié)直腸癌是消化系統(tǒng)較常見(jiàn)的惡性腫瘤，其發(fā)病率在男性患者中僅次于前列腺癌，在女性患者中僅次于乳腺癌，以6.1%的發(fā)病率和9.2%的病死率位居世界腫瘤的第3位[1]。最新研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌在男性患者中居惡性腫瘤病死的第5位，在女性患者中居第6位，且城市地區(qū)高于鄉(xiāng)村地區(qū)，男性高于女性[2]。對(duì)于結(jié)直腸癌患者，如果能早期篩查特定高風(fēng)險(xiǎn)人群的癌前病變或早期腫瘤，明確診斷并及時(shí)給予最佳手術(shù)方案或化療干預(yù)等，可能會(huì)使患者獲得更高的生命質(zhì)量，更長(zhǎng)的生存期限，在一定程度上降低腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的概率[3]。對(duì)于結(jié)直腸癌，除了糞便潛血檢查、結(jié)腸鏡篩查、CT檢查以及基因檢測(cè)等檢查方法，血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在臨床中也具有重要的作用[4]。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)、糖類(lèi)抗原199(carbohydrate antigen199，CA199)是臨床上常用的腫瘤標(biāo)志物。本研究探討CEA、AFP、CA199應(yīng)用于結(jié)直腸癌的早期診斷價(jià)值，以及評(píng)估手術(shù)或化療預(yù)后的潛在應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月至2018年6月天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院及天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院外科收治入院的疑似結(jié)直腸癌患者98例，其中男39例，女59例；年齡31～94歲，平均(69.53±12.86)歲；23例年齡<60歲。98例患者中，79例成功行手術(shù)治療，共有49例進(jìn)行了化療(其中術(shù)后進(jìn)行化療的有43例)，隨訪期內(nèi)病死13例。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均接受手術(shù)或化療治療，手術(shù)方式為根治性切除術(shù)，化療方案為FOLFOX4(奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶) 或CAPEOX(奧沙利鉑+卡培他濱)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)曾因其他惡性腫瘤接受過(guò)放、化療治療患者；(2)非原發(fā)性結(jié)直腸癌患者；(3)未能按時(shí)復(fù)查及隨訪患者。

1.2 血清標(biāo)本的留取及檢測(cè)

患者均于清晨空腹時(shí)抽取肘靜脈血5 ml，置于未加抗凝劑的試管中，立即送往檢驗(yàn)科，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CEA、AFP、CA199。檢測(cè)儀器為美國(guó)羅氏Cobase 601型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑為原裝配套產(chǎn)品，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)評(píng)估CEA、AFP、CA199診斷結(jié)直腸癌的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值，參考值：CEA<3.5 ng/ml；AFP<10 ng/ml；CA199<37 U/ml。超出上述參考范圍判定為陽(yáng)性。(2)分析CEA、AFP、CA199評(píng)估手術(shù)或化療預(yù)后的效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 CEA、AFP、CA199在結(jié)直腸癌患者中的早期診斷價(jià)值

CEA相對(duì)于AFP及CA199在結(jié)直腸癌的早期診斷中具有較高的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值，且聯(lián)合檢測(cè)相對(duì)于單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度更高，但特異度相應(yīng)降低了。見(jiàn)表1，表2。

表1 3種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽(yáng)性及陰性結(jié)果(例)

表2 3種腫瘤標(biāo)志物在結(jié)直腸癌早期診斷的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值(%)

2.2 CEA、AFP、CA199評(píng)估手術(shù)或化療預(yù)后的效果

對(duì)結(jié)直腸癌患者進(jìn)行手術(shù)或化療治療后，CEA、AFP、CA199均較治療前有所降低，且治療后CEA水平相對(duì)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；AFP和CA199相對(duì)于治療前，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 98例CEA、AFP、CA199評(píng)估手術(shù)或化療預(yù)后的效果

3 討論

腫瘤性疾病始終是困擾人類(lèi)生命健康的全球性問(wèn)題。對(duì)185個(gè)國(guó)家或地區(qū)的研究發(fā)現(xiàn)，全球每年新增腫瘤患者約1 810萬(wàn)例，病死腫瘤患者約960萬(wàn)例，且呈逐年遞增趨勢(shì)[1]。近年來(lái)，腫瘤標(biāo)志物在胃腸道惡性腫瘤的早期檢測(cè)及管理預(yù)后中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用[5]。

腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤發(fā)生、增殖過(guò)程中由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生或分泌后釋放到血液、體液中，能反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類(lèi)物質(zhì)。其血清水平與惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展、消退和復(fù)發(fā)具有一定的相關(guān)性[6]。CEA是1965年由Gold和Freedman首先從結(jié)腸癌和胚胎組織中提取的一種腫瘤相關(guān)抗原，其在細(xì)胞漿中形成，通過(guò)細(xì)胞膜分泌到細(xì)胞外，然后進(jìn)入周?chē)w液，在結(jié)直腸癌的早期診斷中有一定臨床意義。AFP是一種糖蛋白，其屬于白蛋白家族，臨床上主要作為原發(fā)性肝癌的血清標(biāo)志物，用于原發(fā)性肝癌的診斷及療效監(jiān)測(cè)[7]。CA199是一種單涎酸神經(jīng)節(jié)苷脂，其在多種腺癌中水平升高，如胰腺癌、結(jié)直腸癌胃癌及肝膽系癌等，對(duì)于消化道腫瘤的診斷和預(yù)后判斷有極其重要的價(jià)值[8-10]。

本研究中納入的98例患者中，23例年齡<60歲，最低年齡31歲，提示結(jié)直腸癌的患病率可能有一定的年輕化趨勢(shì)。因此，對(duì)于結(jié)直腸腫瘤性疾病，早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療非常關(guān)鍵。本研究對(duì)血清CEA、AFP、CA199進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示，CEA相對(duì)于AFP及CA199在結(jié)直腸癌的早期診斷中具有較高的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值，且聯(lián)合檢測(cè)相對(duì)于單項(xiàng)檢測(cè)的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值更高。對(duì)CEA的檢測(cè)，有助于評(píng)估結(jié)直腸癌患者的手術(shù)或化療效果。隨著分子生物學(xué)標(biāo)志物的發(fā)展，越來(lái)越多的血清腫瘤分子標(biāo)志物開(kāi)始應(yīng)用于臨床，其有利于對(duì)腫瘤性疾病進(jìn)行早期診斷與治療。多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)有助于提高診斷的靈敏度和特異度。

總之，CEA、AFP、CA199 3種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)有利于結(jié)直腸癌的早期診斷。